【正文】 （ PGD2,PGE2,PGF2,PGI2等）。 ? 胃腸道刺激性較小，對 COX2的抑制作用比 COX1的作用強，有一定的選擇性。 ? 抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用很強。 生物電子等排體： 但凡具有相似的分子體積、形狀和電子分布等物理或化學性質(zhì)，而生物活性又相似的分子或基團都可以稱為生物電子等排體。 ? 其體內(nèi)代謝產(chǎn)物羥布宗，又叫羥基保泰松，〔 Oxyphenbutazone〕也具有消炎抗風濕作用，且毒性較低，副作用較小。 代謝途徑： ? 主要與硫酸或葡萄糖醛酸結(jié)合成酯，排出體外。 ? 合成了對氨基酚的衍生物，其中最滿意的是非那西丁〔 Phenacetin〕。 第十三頁，共五十九頁。 區(qū)別 作用機制 耐受性 成癮性 用途 鎮(zhèn)痛藥 阿片受體 嚴重 銳痛 局麻藥 抑制神經(jīng)傳導 無 手術(shù)前 解熱鎮(zhèn)痛藥 抑制前列腺素的生物合成 無 鈍痛 第五頁，共五十九頁。 第七頁，共五十九頁。 臨床應用 ?具有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用和消炎抗風濕作用。 ? 另一個對氨基酚的衍生物是對乙酰氨基酚〔 Paracetamol〕，其作用與 Phenacetin類似，1893年上市，但直到 1949年發(fā)現(xiàn)是非那西丁的活性代謝物后，才得到廣泛的使用。 O C O C H 3C O ON H C O C H 3前體藥物 ，體內(nèi)分解成乙酰水楊酸和對乙酰氨基酚，具有解熱鎮(zhèn)痛和抗炎作用，對胃腸道刺激性下降，適合老人和兒童。 第三十一頁，共五十九頁。 三、芳基乙酸類 ?在 20世紀 50年代，考慮到 5羥色胺〔 5HT〕是炎癥反響中的一個化學致痛物質(zhì)， 5羥色胺的生物來源與色氨酸有關(guān)，而風濕患者的色氨酸的代謝水平較高，研究者希望在5羥色胺，即吲哚衍生物中尋找抗炎藥物。 三種作用機制 雙重抑制劑 第四十五頁，共五十九頁。 ? 目前常用的非甾體抗炎藥如布洛芬等對 COX2缺乏選擇性，久用會引起胃出血、胃潰瘍。雜環(huán)或芳雜環(huán)。 COX1和 COX2的結(jié)構(gòu) 1 2 0 位 精 氨 酸亞 鐵 紅 素1 2 0 位 精 氨 酸憎 水 區(qū) 域 憎 水 區(qū) 域袋 狀 親 水 區(qū)3 8 5 位 酪 氨 酸C O X 1C O X 2+ +3 8 5 位 酪 氨 酸第五十六頁，共五十九頁。 H 3 CC H 3O HC H 3O123* 第四十七頁，共五十九頁。 ?舒林酸是前藥，體外無活性，在體內(nèi)被代謝為甲硫化物發(fā)揮藥效。 概念： ? 電子等排性 ? 電子等排體 ? 生物電子等排體 ? 生物電子等排原理 第三十四頁，共五十九頁。 第二節(jié) 非甾類抗炎藥 〔 Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs〕 第二十六頁，共五十九頁。 ? 枯燥空氣中很穩(wěn)定，潮濕時會水解成對氨基酚，并進一步氧化成醌型化合物〔黃色 → 紅棕色 → 暗棕色〕。 結(jié)構(gòu)改造 C O OO C O C H3C O OO C O C H3 . H3N+C H ( C H2)4N+H32A l O HC O OO C O C H 3C O ON H C O C H 3 掩蔽 COOH,方法： ?成鹽 ?成酯 ?5位加氟代苯 ?成酰胺 FFO HO HO賴氨匹林 水楊酰胺 二氟尼柳 貝諾酯 阿司匹林鋁 第十八頁，共五十九頁。 第九頁，共五十九頁。第三章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents 學習目標 ? 掌握典型藥物的化學結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及作用特點；非甾體抗炎藥結(jié)構(gòu)類型 ? 理解阿司匹林的化學名、合成路線；芳基丙酸類非甾體抗炎藥的構(gòu)效關(guān)系 ? 了解解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的概念、分類、結(jié)構(gòu)改造以及作用機制 第一頁，共五十九頁。 典型藥物： *阿司匹林 〔 Aspirin〕 ? 化學名： 2(乙酰氧基 )苯甲酸