【正文】 的H帶來了藥物(y224。)的酸性,2,1,3,4,5,1,2,3,4,5,第六十一頁，共一百二十四頁。i ni224。ixi232。y242。,3,5,3,5,第六十二頁，共一百二十四頁。,研究發(fā)現(xiàn)(fāxi224。,理化(lǐhu224。 y232。,3,4,5,第六十五頁，共一百二十四頁。nɡ),3，5吡唑烷二酮類藥物的抗炎作用與化合物的酸性有密切關(guān)系，二羰基(tānɡ jī)增強4位的氫原子酸性。,鑒別(ji224。),酸水解(shuǐjiě)后重排，呈芳伯胺反應(yīng),與亞硝酸鈉試液作用(zu242。ng)生成黃色重氮鹽 再與β萘酚偶合生成橙色沉淀,第六十七頁，共一百二十四頁。n chu225。li225。,（二）、吲哚(yǐn duǒ)乙酸類,在20世紀(jì)50年代，考慮到5羥色胺（5HT）是炎癥反應(yīng)中的一個化學(xué)致痛物質(zhì)，5羥色胺的生物來源與色氨酸有關(guān)，,第六十八頁，共一百二十四頁。nzhě)的色氨酸的代謝水平較高，研究者希望在5羥色胺，即吲哚衍生物中尋找抗炎藥物。,后利用炎癥的動物模型，篩選了合成得到的350個吲哚類衍生物，從中得到了吲哚乙酸衍生物吲哚美辛 。y242。y242。,第七十頁，共一百二十四頁。g242。,齊多美辛,吲哚(yǐn duǒ)美辛,→,3,3,第七十一頁，共一百二十四頁。i)被代謝為甲硫化物發(fā)揮藥效。 舒林酸臨床使用時，起效慢，作用持久，副作用小，耐受性較好；,5位的甲氧基可被F取代(qǔd224。,吲哚(yǐn duǒ)美辛（Indomethacin）,消炎痛,2甲基1（4氯苯甲酰基）5甲氧基 1H吲哚(yǐn duǒ)3乙酸,1,3,5,4\,第七十三頁，共一百二十四頁。n),5羥色胺（ 5HT）為炎癥的化學(xué)致痛物質(zhì)之一。ixi232。,發(fā)現(xiàn)(fāxi224。)吲哚類衍生物中得到吲哚美辛。,發(fā)現(xiàn)(fāxi224。ch225。n)也并不偶然，它不過是我們大量抗炎,第七十六頁，共一百二十四頁。y242。i)前列腺素的生物合成,第七十七頁，共一百二十四頁。ch233。,理化(lǐhu224。,酸性(suān x236。 n224。,水解(shuǐjiě)性,可被強酸或強堿水解 –水溶液在pH 2~8時較穩(wěn)定(wěnd236。,鑒別(ji224。)反應(yīng),本品的氫氧化鈉溶液與重鉻酸鉀溶液和硫酸(li,臨床(l237。nɡ)作用,強力的鎮(zhèn)痛(zh232。nɡ)消炎藥，不良反應(yīng)較多。 主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；強直性脊椎炎和骨關(guān)節(jié)炎等。,第八十三頁，共一百二十四頁。,白色或類白色結(jié)晶性粉末，有引濕性和刺鼻感；易溶于乙醇(yǐ ch,本品熾灼(ch236。)后顯氯的性質(zhì)反應(yīng)。,抗炎、鎮(zhèn)痛(zh232。nɡ)和解熱作用很強。,第八十六頁，共一百二十四頁。)合成和血小板的生成 抑制脂氧合酶，減少白三烯的生成 抑制花生四烯酸的釋放并刺激花生四烯酸的再攝取。nyīn)引起的發(fā)熱。,合成(h233。ng),第八十八頁，共一百二十四頁。ixi232。,四、芳基烷酸類,是一大類藥物(y224。)，已上市的藥物(y224。)有數(shù)十種 通常分成芳基乙酸和芳基丙酸兩類,第九十頁，共一百二十四頁。n)，某些植物生長激素（如萘乙酸、吲哚乙酸、苯氧乙酸等）具有一定的消炎作用，均為芳基乙酸類結(jié)構(gòu)。,布洛芬,作用增強(zēngqi225。,構(gòu)效關(guān)系(guān x236。ngmi224。,布洛芬（ Ibuprofen）,手性中心(zhōngxīn),具有(j249。,白色結(jié)晶性粉末，有特異臭，無味；幾乎不溶于水，易溶于乙醇、乙醚、丙酮或氯仿(lǜ fǎnɡ)，易溶于碳酸鈉和氫氧化鈉溶液，熔點74.5～77.50C。)性質(zhì),分子中含有羧基，能在氯化砜試液的 作用下，與乙醇反應(yīng)生成酯；再在堿溶液 中與鹽酸(y225。,第九十四頁，共一百二十四頁。ch233。,Darzen’s action,醛酮在堿的作用下與α鹵代酯在堿催化下縮合形成(x237。ng)α，β環(huán)氧酸酯的反應(yīng)，稱為達參斯反應(yīng)。,第九十六頁，共一百二十四頁。ngy242。 主要用于治療風(fēng)濕及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性痛風(fēng)、強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎，及紅斑性狼瘡等。,五、苯并噻嗪類,又稱昔康類（Oxicams） 基本(jīběn)結(jié)構(gòu)：1，2苯并噻嗪,雜環(huán)或芳雜環(huán),CH3活性最強,第九十八頁，共一百二十四頁。,吡羅昔康,Piroxicam 炎痛昔康,第一百頁，共一百二十四頁。g242。,類白色或微黃色結(jié)晶性粉末，無臭，無味；幾乎不溶于水，易溶于氯仿，略溶于丙酮，微溶于乙醚或乙醇，略溶于堿；熔點198～2020C，熔融(r243。ng)時同時分解。)性質(zhì),顯兩性。n yǒu)吡啶環(huán)，呈堿性。,第一百零二頁，共一百二十四頁。ch233。,體內(nèi)(tǐ n232。,臨床應(yīng)用(y236。ng)：消炎鎮(zhèn)痛藥。,第一百零五頁，共一百二十四頁。),芳環(huán)或芳雜環(huán),甲基時，活性最強,第一百零六頁，共一百二十四頁。g242。,酸性，芳雜環(huán)取代(qǔd224。i) 半衰期都比較長，吡羅昔康可達36~45h。,第一百零七頁，共一百二十四頁。)酸性，因此也稱為酸性非甾體抗炎藥。,六、非甾體抗炎藥的研究(y225。,研究(y225。ng)抑制劑 選擇性COX2抑制劑 非甾體結(jié)構(gòu)的磷脂酶A2抑制劑,COX2抑制劑：塞利西布,目前(m249。n)進展,第一百一十頁，共一百二十四頁。g242。,第一百一十二頁，共一百二十四頁。nɡ fēnɡ)藥,第一百一十三頁，共一百二十四頁。,第一百一十五頁，共一百二十四頁。ixi232。,痛風(fēng)的成因(ch233。nɡ)過多,尿酸排除速率過慢,第一百一十六頁，共一百二十四頁。nɡ fēnɡ)的成因,遺傳 飲食 藥物(y224。) 疾病,第一百一十七頁，共一百二十四頁。jiān)即局部紅腫、發(fā)熱、疼痛 反復(fù)發(fā)作后，關(guān)節(jié)易腫脹強直變形 關(guān)節(jié)脫位 抗痛風(fēng)藥根據(jù)其作用特點主要分為三大類：,第一百一十八頁，共一百二十四頁。ch233。ixi232。nɡ fēnɡ)發(fā)作藥類,如：吲哚美鋅,第一百一十九頁，共一百二十四頁。)性質(zhì)：,白色或白色結(jié)晶性粉末(fěnm242。,在酸性條件（pH3.1～3.4）下最穩(wěn)定，pH增大(zēnɡ d224。,鑒別反應(yīng)：與堿性碘化鉍鉀試液共熱后，再加入FeCl3，生成黃色沉淀。,臨床作用：常用(ch225。nɡ)于痛風(fēng)性腎病及慢性原發(fā)性或繼發(fā)性痛風(fēng)，對急性痛風(fēng)無效。,O,第一百二十一頁，共一百二十四頁。nɡ)米黃色沉淀。,臨床作用：抗痛風(fēng)藥。zh236。,，緩解或防止(f225。對急性痛風(fēng)無效。,內(nèi)容(n232。ng)總結(jié),第四章。在安替比林分子中引入二甲氨基合成得到氨基比林–受嗎啡結(jié)構(gòu)中有甲氨基的啟發(fā)。是引起引起哮喘,蕁麻疹的過敏原物質(zhì)(w249。)，限量控制在0.003%以下。始于19世紀(jì)末水楊酸鈉的使用，阿司匹林一直作為抗炎藥物在臨床上使用。,