3解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥(完整版)
【正文】 對腎臟及膀胱有致癌作用，對血紅蛋白與視網(wǎng)膜有毒性，各國先后廢除使用。 缺點： 刺激胃腸道，引發(fā)出血 ?游離 COOH，酸性 ?PG〔抑制胃酸分泌，保護胃粘膜〕合成受阻 ?血栓素合成受阻 → 出血 第十七頁，共五十九頁。 “鄰助效應〞：酯、酰胺鍵鄰近部位有親核性基團 存在時，由于分子內(nèi)催化作用使水解速度異常加 快的現(xiàn)象稱為鄰基促進或鄰助效應。 典型藥物： *阿司匹林 〔 Aspirin〕 ? 化學名： 2(乙酰氧基 )苯甲酸； 2(Acetyloxy)benzoic acid 又名 乙酰水楊酸 。 一、水楊酸類 ? 早在 15世紀就有記載咀嚼柳樹皮 (水楊苷 )可以減輕疼痛。第三章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents 學習目標 ? 掌握典型藥物的化學結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及作用特點；非甾體抗炎藥結(jié)構(gòu)類型 ? 理解阿司匹林的化學名、合成路線；芳基丙酸類非甾體抗炎藥的構(gòu)效關(guān)系 ? 了解解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的概念、分類、結(jié)構(gòu)改造以及作用機制 第一頁，共五十九頁。 ? 1838年，從水楊樹皮中提取水楊苷水解氧化得到水楊酸， 1860年 Kolbe首次用苯酚鈉和二氧化碳成功地合成得到水楊酸。 第九頁，共五十九頁。 乙酰水楊酸 第十四頁，共五十九頁。 結(jié)構(gòu)改造 C O OO C O C H3C O OO C O C H3 . H3N+C H ( C H2)4N+H32A l O HC O OO C O C H 3C O ON H C O C H 3 掩蔽 COOH,方法： ?成鹽 ?成酯 ?5位加氟代苯 ?成酰胺 FFO HO HO賴氨匹林 水楊酰胺 二氟尼柳 貝諾酯 阿司匹林鋁 第十八頁，共五十九頁。 ? 我國在 1983年廢棄了該品的單方，于 2024年 6月又停止了含有 Phenacetin的復方制劑〔 APC〕的使用。 ? 枯燥空氣中很穩(wěn)定，潮濕時會水解成對氨基酚，并進一步氧化成醌型化合物〔黃色 → 紅棕色 → 暗棕色〕。 中毒如何解救？ 第二十四頁，共五十九頁。 第二節(jié) 非甾類抗炎藥 〔 Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs〕 第二十六頁，共五十九頁。 吡唑酮類化合物的活性與酸性密切相關(guān) NNHROONNRO HO4位上的 H帶來了藥物的酸性 4 第三十頁，共五十九頁。 概念： ? 電子等排性 ? 電子等排體 ? 生物電子等排體 ? 生物電子等排原理 第三十四頁，共五十九頁。 第三十七頁，共五十九頁。 ?舒林酸是前藥，體外無活性，在體內(nèi)被代謝為甲硫化物發(fā)揮藥效。 C H2C O O HN HC lC l第四十四頁，共五十九頁。 H 3 CC H 3O HC H 3O123* 第四十七頁，共五十九頁。 ? COX至少存在兩種亞型，即 COX1和 COX2。 COX1和 COX2的結(jié)構(gòu) 1 2 0 位 精 氨 酸亞 鐵 紅 素1 2 0 位 精 氨 酸憎 水 區(qū) 域 憎 水 區(qū) 域袋 狀 親 水 區(qū)3 8 5 位 酪 氨 酸C O X 1C O X 2+ +3 8 5 位 酪 氨 酸第五十六頁，共五十九頁。非甾體抗炎藥〔 NSAIDS〕是一類具有抗炎作用和解熱、鎮(zhèn)痛作用藥物。雜環(huán)或芳雜環(huán)。 第五十七頁，共五十九頁。 ? 目前常用的非甾體抗炎藥如布洛芬等對 COX2缺乏選擇性，久用會引起胃出血、胃潰瘍。 五、 1,2苯并噻嗪類 ? 又稱昔康類〔 Oxicams〕 ? 根本結(jié)構(gòu)： 1， 2苯并噻嗪 雜環(huán)或芳雜環(huán) CH3活性最強 SNO HC O N H R 1R 2O O顯酸性，表達抗炎活性 第
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