【正文】 新的蛋白質(zhì) , 因此 阿司匹林 對(duì)血小板的抑制作用將會(huì)在血小板的整個(gè)生命周期 (大約 7~10 d)持續(xù)存在 。因此 , 雖然 阿司匹林 的半衰期只有 2~3小時(shí) , 但它的抗血小板作用能持續(xù)幾天 。 第六十三頁(yè)，共九十二頁(yè)。 阿司匹林 選擇性的將 COX多酞鏈第 529位單絲氨酸殘基的羥基乙?；?, 不可逆性地使該酶失活 。 由于血小板無(wú)細(xì)胞核 , 它們?cè)俨荒苄纬尚碌牡鞍踪|(zhì) , 因此 阿司匹林 對(duì)血小板的抑制作用將會(huì)在血小板的整個(gè)生命周期 (大約 7~10 d)持續(xù)存在 。 因此 , 雖然阿司匹林 的半衰期只有 2~3小時(shí) , 但它的抗血小板作用能持續(xù)幾天 。 第六十四頁(yè)，共九十二頁(yè)。 風(fēng)險(xiǎn)因素 : 1)患有血小板質(zhì)量 血管壁異常疾病 (例如 Vonwillebrands疾病 )或骨髓增殖異常 , 會(huì)加重 NSAIDs延長(zhǎng)出血時(shí)間的作用 。 2)酒精本身不能影響出血時(shí)間 , 但能加重 阿司匹林 和NSAIDs引起出血時(shí)間延長(zhǎng)的可能 , 其機(jī)理未明 。 而在肝衰竭時(shí)引起的凝血障礙 、 脾亢進(jìn)或酒精對(duì)骨髓抑制引起的血小板減少 , 以及門(mén)靜脈高壓引起局部出血時(shí) , 情況將更為復(fù)雜 。 3)NSAIDs合并使用 抗凝血藥 時(shí) , 出血時(shí)間將延長(zhǎng) , NSAIDs能加強(qiáng) 口服抗凝藥 (如 華法令 )的抗凝作用 , 調(diào)查發(fā)現(xiàn) 65歲以上 、 合并使用 NSAIDs和 華法令 的患者潰瘍出血將增加 13倍 。 第六十五頁(yè)，共九十二頁(yè)。 六、 其他系統(tǒng)的不良反響 (1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反響 頭痛是常見(jiàn)的不良反響 , 非諾洛芬和吡羅昔康的頭痛發(fā)生率最高 , 而布洛芬、洛索洛芬和阿司匹林較低。 耳鳴在阿司匹林的治療中 , 隨劑量增大而明顯 , 但在其他 NSAIDs中罕見(jiàn)。 有少量報(bào)道布洛芬、萘普生、舒林酸和托美丁可引起化膿性腦膜炎和眼部反響 , 如色盲和視幻覺(jué)。 第六十六頁(yè)，共九十二頁(yè)。 (2)皮膚過(guò)敏反響 最常見(jiàn)的皮膚過(guò)敏反響是非滲出性的斑皮疹 , 而且其發(fā)生率僅次于上消化道出血的不良反響 , StevensJohnson綜合癥和多型性紅斑 , 發(fā)生于服用阿司匹林、雙芬氯酸、布洛芬、萘普生、吡羅昔康和舒林酸、洛索洛芬的患者。 酮洛芬、萘普生和吡羅昔康會(huì)引起光敏反響 , 其機(jī)制未明。 第六十七頁(yè)，共九十二頁(yè)。 七、有關(guān)不良反響的藥品經(jīng)濟(jì)學(xué)研究 ? 據(jù)估計(jì) , 大約 1%~2%的歐洲和美國(guó)人群每天使用NSAIDs, 而一年中有 7500萬(wàn)美國(guó)人群服用 NSAIDs。在所有的處方中 , NSAIDs占 4%, 每年的費(fèi)用為 20億美元 。 如果把非處方藥再統(tǒng)計(jì)在內(nèi) , 總費(fèi)用將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)這個(gè)數(shù)字 。 ? 很多研究顯示 , 長(zhǎng)期服用 NSAIDs給患者會(huì)帶來(lái)較大的毒性反響 , 也使相應(yīng)的費(fèi)用成倍增加 。 在美國(guó) , 用于治療因 NSAIDs引起的水 、 電介質(zhì)紊亂 、急性腎衰和急性間質(zhì)性腎炎的治療費(fèi)用分別為 、 。 第六十八頁(yè)，共九十二頁(yè)。 ? 因服用止痛藥物引起的腎病終末期在各國(guó)的數(shù)據(jù)不盡相同 , 在比利時(shí)為 %, 在英國(guó)為 %~%, 在美國(guó)為 %~10%。 ? 美國(guó)聯(lián)邦政府相應(yīng)的治療費(fèi)用為 2500萬(wàn)美元 , 該費(fèi)用占每年對(duì)終未期腎病患者總診療費(fèi)用 (6億美元 )的 4%。 ? 美國(guó)每年有 200,000例由于胃腸道出血住院 , 其中 50%與 NSAIDs有關(guān) , 總費(fèi)用在 6億美元左右 , 這一數(shù)字相對(duì)保守 , 因?yàn)檫€未包括 NSAIDs引起的消化不良病例及其損失的工作日的代價(jià) 。 第六十九頁(yè)，共九十二頁(yè)。 八、 NSAIDs在妊娠期的平安性 ? NSAIDs可 誘發(fā)妊娠期急性脂肪肝 ? 阿司匹林產(chǎn)前 5天內(nèi)使用 ,產(chǎn)婦與新生兒異常出血發(fā)生率提高 ? 吲哚美辛可能會(huì)引起 ? 胎兒一過(guò)性動(dòng)脈導(dǎo)管收縮、短肢畸形與陰莖發(fā)育不全 ? 羊水過(guò)少 ? 新生兒腎功能衰竭 第七十頁(yè)，共九十二頁(yè)。 NSAIDs在妊娠期的平安性 ? 布洛芬、保泰松曾有妊娠期服用引起先天性缺損的報(bào)道，但因果關(guān)系未定 ? 洛索洛芬可延遲分娩、導(dǎo)致胎仔動(dòng)脈導(dǎo)管狹窄，妊娠晚期婦女禁用。 ? 萘普生可延長(zhǎng)孕婦的產(chǎn)程，會(huì)導(dǎo)致子宮收縮、凝血功能障礙、腎功能減退和血膽紅素過(guò)多，繼而引起新生兒缺氧和持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓 第七十一頁(yè)，共九十二頁(yè)。 常用 NSAIDs對(duì)孕婦危害性等級(jí) 藥品 等級(jí) 等級(jí) 阿司匹林 C D：妊娠晚期大量使用 吡羅昔康 C D：妊娠晚期或近分娩使用 布洛芬 B D：妊娠晚期或近分娩使用 酮洛芬 C D：妊娠晚期或近分娩使用 羅非昔布 C D: 妊娠晚期或近分娩使用 塞來(lái)昔布 C D：妊娠晚期或近分娩使用 美洛昔康 C D：妊娠晚期或近分娩使用 萘丁美酮 C D：妊娠晚期或近分娩使用 萘普生 B D：妊娠晚期或近分娩使用 舒林酸 B D：妊娠晚期或近分娩使用 酮洛芬 B D：妊娠晚期或近分娩使用 對(duì)乙酰氨基酚 B 吲哚美辛 B D：持續(xù)使用 48小時(shí)或妊娠 34周后用藥 第七十二頁(yè)，共九十二頁(yè)。 九、 NSAIDs在兒科的選用 ? 阿司匹林 除退熱作用明顯 ,還有消炎作用。對(duì)某些發(fā)熱并兼有明顯炎癥的患者 ,如重癥上感 ,能使堵塞的咽鼓管再通或使吞咽通暢[1] ? 小兒 APC曾經(jīng)是小兒退熱的首選 ,退熱效果顯著 ? 阿司匹林的許多副作用 ,主要是嚴(yán)重的胃腸道反響及發(fā)現(xiàn)水楊酸鹽類(lèi)與瑞氏綜合征的發(fā)病率有關(guān)。近幾年根本停用 ? 歐美國(guó)家規(guī)定兒童禁用或慎用阿司匹林 第七十三頁(yè)，共九十二頁(yè)。 NSAIDs在兒科的選用 ? 對(duì)乙酰氨基酚 是目前世界上應(yīng)用最多的解熱鎮(zhèn)痛劑 ,其療效好 ,不良反響小 ,耐受好 ,口服給藥吸收迅速完全。 ? WHO推薦：是目前 2個(gè)月以上小兒首選的解熱藥，尤其適合于哮喘、流感、水痘的發(fā)熱患兒。 ? 美國(guó) 90%的兒科醫(yī)生和藥師推薦兒科首選 ? 國(guó)內(nèi)有不同意見(jiàn)，陳新謙、金有豫認(rèn)為 3歲以下兒童及新生兒應(yīng)防止使用 ? 有報(bào)道指出 ,新生兒應(yīng)用有使變性血紅蛋白水平增加的趨向 ,嬰幼兒及有肝、腎疾病的患兒過(guò)量服用可能引起中毒反響。 第七十四頁(yè)，共九十二頁(yè)。 NSAIDs在兒科的選用 ? 布洛芬 FDA 唯一推薦用于兒科臨床的非甾體抗炎藥。美國(guó)從 1989 年允許將布洛芬作為 6 個(gè)月內(nèi)小兒解熱藥應(yīng)用于臨床。 ? 其口服吸收迅速 ,45～ 90 min 達(dá)峰值 ,t1/2約為 1. 9 h ,最大退熱時(shí)間為 183 min ,對(duì) 3 個(gè)月到 12 歲的兒童有確切的退熱作用 ? 比撲熱息痛作用更快 ,體溫下降更明顯和維持時(shí)間更長(zhǎng) 第七十五頁(yè)，共九十二頁(yè)。 十、防止 NSAIDs過(guò)量 ? NSAIDs許多成為 OTC ?含 NSAIDs的復(fù)方制劑多 ?中成藥中有西藥成分存在 ?自選服用，容易產(chǎn)生重復(fù)用藥而致過(guò)量 ?應(yīng)對(duì)民眾加強(qiáng)用藥知識(shí)宣傳 第七十六頁(yè)，共九十二頁(yè)。 表 1 成人用對(duì)乙酰氨基酚制劑及含量 藥物商品名 對(duì)乙酰氨基酚含量 mg / 片或丸或袋 1 泰諾林對(duì)乙酰氨基酚片 325 2 泰諾林控釋片 650 3酚麻美敏 (泰諾感冒 ) 片 325 4 必理通 500 5 雅斯達(dá) 500 6 撲熱息痛片 500 7 復(fù)方撲熱息痛片 126 8 麗珠感樂(lè) (特酚偽麻 ) 片 9 白加黑感冒 (日、夜 ) 片 325 10 康利諾 500 ? 藥物商品名 對(duì)乙酰氨基酚含量mg /片或丸或袋 ? 11 幸福止痛素 500 ? 12 幸福傷風(fēng)素 250 ? 13 泰嚀片 500 ? 14 一服寧 330 ? 15 銀得菲 325 ? 16 新速效感冒片 (撲感靈 ) 250 ? 17 圣濟(jì)感冒片 50 ? 18 日夜百服寧 (日、夜 ) 片 500 ? 19 加合百服寧 500 ? 20 散利痛 250 第七十七頁(yè)，共九十二頁(yè)。 表 1 成人用對(duì)乙酰氨基酚制劑及含量 藥物商品名 對(duì)乙酰氨基酚含量 mg / 片或丸或袋 21 索密痛 (去痛片 ) 150 22 天瑞特 500 23 泰康新片 5