3解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥-wenkub.com
2024-10-04 03:42 本頁(yè)面
【正文】 謝謝 第五十九頁(yè)，共五十九頁(yè)。淡黃色 →紅棕色 →黑色。 謝謝！ 第五十八頁(yè)，共五十九頁(yè)。 ?研究方向 ? 雙重抑制劑〔 COX和 LOX〕 ? 選擇性 COX2抑制劑 ? 非甾體結(jié)構(gòu)的磷脂酶抑制劑 ? COX2抑制劑：塞來昔布 ? 〔塞來考昔〕 ?目前進(jìn)展 SFFFO OH 2 N第五十五頁(yè)，共五十九頁(yè)。 第五十二頁(yè)，共五十九頁(yè)。 ? 前列腺素是產(chǎn)生炎癥的介質(zhì)，當(dāng)細(xì)胞膜受到損傷時(shí)，便可轉(zhuǎn)化為花生四烯酸，再經(jīng)環(huán)氧酶〔 COX〕的作用轉(zhuǎn)化為前列腺素。 SNC H 3NHNOO HO O吡羅昔康 (Piroxicam ) N OC H 3NS C H 3S伊索昔康 〔 Isoxicam〕 美洛昔康 〔 Meloxicam〕 噻吩昔康 〔 Tenoxicam〕 NS 舒多昔康 (Sudoxicam) 噻唑 第五十頁(yè)，共五十九頁(yè)。 ? 用于臨床上治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、神經(jīng)炎、紅斑狼瘡、咽炎、喉炎及支氣管炎等。 ? 20世紀(jì) 60年代發(fā)現(xiàn)，某些植物生長(zhǎng)激素〔如萘乙酸、吲哚乙酸、苯氧乙酸等〕具有一定的消炎作用，均為芳基乙酸類結(jié)構(gòu)。 ? 是世界上使用最廣泛的非甾體抗炎藥之一。 ? 5位的甲氧基可被 F取代 ? 吲哚環(huán) – N= 可被 CH= 代替 ? Cl被甲亞砜基取代 第四十二頁(yè)，共五十九頁(yè)。 結(jié)構(gòu)改造 ? 3位的乙酸基是抗炎活性的必需基團(tuán) ? ?；綄?duì)位的 Cl可被取代 齊多美辛 NH3C OO HOC H3ON3疊氮 ← 第四十一頁(yè)，共五十九頁(yè)。 色氨酸 5羥色胺 NHH ON H 2NHH ON H 2C O O H第三十九頁(yè)，共五十九頁(yè)。 生物電子等排原理： 利用生物電子等排體對(duì)先導(dǎo)化合物中的某一個(gè)基團(tuán)逐個(gè)進(jìn)行替換得到一系列的新化合物，從中進(jìn)行篩選，可能得到比先導(dǎo)化合物更優(yōu)的化合物或藥物，是設(shè)計(jì)研究藥物的經(jīng)典方法。 第三十五頁(yè)，共五十九頁(yè)。 藥物名稱 R1 R2 R3 甲芬那酸 Mefenamic Acid CH3 CH3 H 氟芬那酸 Flufenamic Acid H CF3 H 甲氯芬那酸 Meclofenamic Acid Cl CH3 Cl C O O HN HR 1R 3R 2第三十三頁(yè)，共五十九頁(yè)。 二、鄰氨基苯甲酸類 ? 又稱為滅酸類藥物。 ? 能烯醇化的二酮是必要結(jié)構(gòu)，即 4位上必須有一個(gè)H存在，否那么喪失抗炎作用。 第二十八頁(yè)，共五十九頁(yè)。 ? 作用機(jī)制與其在體內(nèi)抑制前列腺素和白三烯的生物合成有關(guān)。 貝諾酯〔撲炎痛〕 第二十五頁(yè)，共五十九頁(yè)。 ? 超量服用對(duì)乙酰氨基酚，會(huì)對(duì)肝腎造成嚴(yán)重?fù)p害，應(yīng)立即洗胃，并口服 5%的乙酰半胱氨酸等含巰基的化合物解救。其水溶液在 pH6時(shí)最為穩(wěn)定，t1/2為 〔 25℃ 〕。 性質(zhì) ? 為白色結(jié)晶，微帶酸性，在水中略溶?，F(xiàn)是在苯胺類藥物中使用最多的一個(gè)，也是解熱鎮(zhèn)痛藥物的主要品種。在上一個(gè)世紀(jì)中期，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期服用，對(duì)腎臟及膀胱有致癌作用，對(duì)血紅蛋白與視網(wǎng)膜有毒性，各國(guó)先后廢除使用。 ? 苯胺在體內(nèi)代謝得對(duì)氨基酚，具有解熱鎮(zhèn)痛作用，但毒性仍較大。 缺點(diǎn)： 刺激胃腸道，引發(fā)出血 ?游離 COOH，酸性 ?PG〔抑制胃酸分泌，保護(hù)胃粘膜〕合成受阻 ?血栓素合成受阻 → 出血 第十七頁(yè)，共五十九頁(yè)。臨床上用于感冒發(fā)燒、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等，是風(fēng)濕熱及活動(dòng)型風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。 “鄰助效應(yīng)〞：酯、酰胺鍵鄰近部位有親核性基團(tuán) 存在時(shí)，由于分子內(nèi)催化作用使水解速度異常加 快的現(xiàn)象稱為鄰基促進(jìn)或鄰助效應(yīng)。 ? 酯類 O H C O O HO HC O OO HO HC H3C O O HO C O C H3O HC O O HO C O C H3C
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