3解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥-文庫吧在線文庫
【正文】 血栓素合成酶 血栓素類（ TXA2） 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的作用靶點 甾體抗炎藥的作用靶點 致炎，收縮支氣管 聚集血小板，收縮血管 致熱，致痛 第三頁，共五十九頁。 ? 水楊酸的酸性比較強〔 〕，即使將其制成鈉鹽后，對胃腸道的刺激仍比較大。 ? 酯類 O H C O O HO HC O OO HO HC H3C O O HO C O C H3O HC O O HO C O C H3C O OO C O C H3N a2C O3不溶 第十二頁，共五十九頁。臨床上用于感冒發(fā)燒、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等，是風(fēng)濕熱及活動型風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。 ? 苯胺在體內(nèi)代謝得對氨基酚，具有解熱鎮(zhèn)痛作用，但毒性仍較大?，F(xiàn)是在苯胺類藥物中使用最多的一個，也是解熱鎮(zhèn)痛藥物的主要品種。其水溶液在 pH6時最為穩(wěn)定，t1/2為 〔 25℃ 〕。 貝諾酯〔撲炎痛〕 第二十五頁，共五十九頁。 第二十八頁，共五十九頁。 二、鄰氨基苯甲酸類 ? 又稱為滅酸類藥物。 第三十五頁，共五十九頁。 色氨酸 5羥色胺 NHH ON H 2NHH ON H 2C O O H第三十九頁，共五十九頁。 ? 5位的甲氧基可被 F取代 ? 吲哚環(huán) – N= 可被 CH= 代替 ? Cl被甲亞砜基取代 第四十二頁，共五十九頁。 ? 20世紀 60年代發(fā)現(xiàn)，某些植物生長激素〔如萘乙酸、吲哚乙酸、苯氧乙酸等〕具有一定的消炎作用，均為芳基乙酸類結(jié)構(gòu)。 SNC H 3NHNOO HO O吡羅昔康 (Piroxicam ) N OC H 3NS C H 3S伊索昔康 〔 Isoxicam〕 美洛昔康 〔 Meloxicam〕 噻吩昔康 〔 Tenoxicam〕 NS 舒多昔康 (Sudoxicam) 噻唑 第五十頁，共五十九頁。 第五十二頁，共五十九頁。 謝謝！ 第五十八頁，共五十九頁。謝謝 第五十九頁，共五十九頁。淡黃色 →紅棕色 →黑色。 ?研究方向 ? 雙重抑制劑〔 COX和 LOX〕 ? 選擇性 COX2抑制劑 ? 非甾體結(jié)構(gòu)的磷脂酶抑制劑 ? COX2抑制劑：塞來昔布 ? 〔塞來考昔〕 ?目前進展 SFFFO OH 2 N第五十五頁，共五十九頁。 ? 前列腺素是產(chǎn)生炎癥的介質(zhì)，當(dāng)細胞膜受到損傷時，便可轉(zhuǎn)化為花生四烯酸，再經(jīng)環(huán)氧酶〔 COX〕的作用轉(zhuǎn)化為前列腺素。 ? 用于臨床上治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、神經(jīng)炎、紅斑狼瘡、咽炎、喉炎及支氣管炎等。 ? 是世界上使用最廣泛的非甾體抗炎藥之一。 結(jié)構(gòu)改造 ? 3位的乙酸基是抗炎活性的必需基團 ? ?；綄ξ坏?Cl可被取代 齊多美辛 NH3C OO HOC H3ON3疊氮 ← 第四十一頁，共五十九頁。 生物電子等排原理： 利用生物電子等排體對先導(dǎo)化合物中的某一個基團逐個進行替換得到一系列的新化合物，從中進行篩選，可能得到比先導(dǎo)化合物更優(yōu)的化合物或藥物，是設(shè)計研究藥物的經(jīng)典方法。 藥物名稱 R1 R2 R3 甲芬那酸 Mefenamic Acid CH3 CH3 H 氟芬那酸 Flufenamic Acid H CF3 H 甲氯芬那酸 Meclofenamic Acid Cl CH3 Cl C O O HN HR 1R 3R 2第三十三頁，共五十九頁。 ? 能烯醇化的二酮是必要結(jié)構(gòu)，即 4位上必須有一個H存在，否那么喪失抗炎作用。 ? 作用機制與其在體內(nèi)抑制前列腺素和白三烯的生物合成有關(guān)。 ? 超量服用對乙酰氨基酚，會對肝腎造成嚴重損害，應(yīng)立即洗胃，并口服 5%的乙酰半胱氨酸等含巰基的化合物解救。 性質(zhì) ? 為白色結(jié)晶，微帶酸性，在水中略溶。在上一個世紀中期，發(fā)現(xiàn)長期服用，
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