3解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥(編輯修改稿)
2024-10-04 03:42 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 色 第二十三頁，共五十九頁。 代謝途徑： ? 主要與硫酸或葡萄糖醛酸結(jié)合成酯，排出體外。 ? 少局部經(jīng)肝臟氧化代謝成 N羥基衍生物，進一步轉(zhuǎn)化為有毒性的乙酰亞胺醌，其可被肝中的谷胱甘肽結(jié)合而失去活性。 ? 超量服用對乙酰氨基酚，會對肝腎造成嚴(yán)重?fù)p害，應(yīng)立即洗胃，并口服 5%的乙酰半胱氨酸等含巰基的化合物解救。 中毒如何解救？ 第二十四頁，共五十九頁。 拼合原理 (bination principles)： 是指將兩種化合物的結(jié)構(gòu)拼合在一個分子內(nèi)，或者將兩個藥物的根本結(jié)構(gòu)兼容在同一分子內(nèi)，以期減小兩種藥物的毒副作用，求得二者作用的聯(lián)合效應(yīng)。 O C O C H 3C O ON H C O C H 3前體藥物 ，體內(nèi)分解成乙酰水楊酸和對乙酰氨基酚，具有解熱鎮(zhèn)痛和抗炎作用，對胃腸道刺激性下降，適合老人和兒童。 貝諾酯〔撲炎痛〕 第二十五頁，共五十九頁。 ? 非甾體抗炎藥〔 NSAIDS〕是一類具有抗炎作用和解熱、鎮(zhèn)痛作用藥物。臨床上用于治療膠原組織疾病，例如風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎等。 ? 此類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)激素類抗炎藥物不同，因此被稱為非甾體抗炎藥。 ? 作用機制與其在體內(nèi)抑制前列腺素和白三烯的生物合成有關(guān)。 第二節(jié) 非甾類抗炎藥 〔 Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs〕 第二十六頁，共五十九頁。 ? 3,5吡唑烷二酮類：羥布宗 ? 鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸 ? 芳基乙酸類：吲哚美辛、雙氯芬酸鈉 ? 芳基丙酸類：布洛芬，萘普生 ? 1， 2苯并噻嗪類：吡羅昔康、美洛昔康 分為五個結(jié)構(gòu)類型： 第二十七頁，共五十九頁。 一、 3,5吡唑烷二酮類 ? 早期是 5吡唑酮的結(jié)構(gòu)，如安替比林，氨基比林，安乃近等，因可引起白細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥等，均退出了臨床。 第二十八頁，共五十九頁。 ? 3， 5吡唑烷二酮類首先在臨床上使用的藥物是保泰松〔 Phenylbutazone， 1949年〕，它具有良好的消炎，鎮(zhèn)痛作用，在當(dāng)時是治療關(guān)節(jié)炎的一大突破，但是毒副作用較大。 ? 其體內(nèi)代謝產(chǎn)物羥布宗，又叫羥基保泰松，〔 Oxyphenbutazone〕也具有消炎抗風(fēng)濕作用，且毒性較低，副作用較小。 第二十九頁，共五十九頁。 ? 能烯醇化的二酮是必要結(jié)構(gòu)，即 4位上必須有一個H存在，否那么喪失抗炎作用。 吡唑酮類化合物的活性與酸性密切相關(guān) NNHROONNRO HO4位上的 H帶來了藥物的酸性 4 第三十頁，共五十九頁。 ? 酸度 ↑ ，抗炎活性 ↓ ，排尿酸作用 ↑ ，如： γ酮基保泰松 磺吡酮 尿酸排泄劑，抗痛風(fēng) 3,5吡唑烷二酮類藥物發(fā)揮抗炎抗風(fēng)濕作用，必須有適宜的酸性。 第三十一頁，共五十九頁。 二、鄰氨基苯甲酸類 ? 又稱為滅酸類藥物。 ? 具有較強的消炎鎮(zhèn)痛作用，臨床上用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 ? 該類藥物的副作用較多，主要是胃腸道障礙，如惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等，亦能引起粒性白細(xì)胞缺乏癥、血小板減少性紫癜、神經(jīng)系統(tǒng)病癥如頭痛、倦睡等。 第三十二頁，共五十九頁。 藥物名稱 R1 R2 R3 甲芬那酸 Mefenamic Acid CH3 CH3 H 氟芬那酸 Flufenamic Acid H CF3 H 甲氯芬那酸 Meclofenamic Acid Cl CH3 Cl C O O HN HR 1R 3R 2第三十三頁，共五十九頁。 概念： ? 電子等排性 ? 電子等排體 ? 生物電子等排體 ? 生物電子等排原理 第三十四頁，共五十九頁。 電子等排性： 元素周期表中同一主族的元素最外層的電子數(shù)目相等，且都有相似的物理化學(xué)性質(zhì)。 電子等排體： 這一關(guān)系擴大到但凡外層電子數(shù)目相同的原子、離子或基團，就稱為電子等排體。 第三十五頁，共五十九頁。 表 61 常見的電子等排體 N C P AsSiNS O一價等排體 F, OH, NH2, CH3, SH, Cl
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