6、解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥(參考版)
2024-10-05 20:31本頁面
【正文】 代謝見 P197，復(fù)原，脫甲基氧化自學(xué) 第七十一頁，共七十一頁。但大劑量口服時(shí)，引起胃腸刺激，甚至胃出血，主要是游離羧基的作用。 第七十頁，共七十一頁。 臨床上，由于缺乏選擇性，給藥時(shí)炎癥部位的 PGs生物合成被抑制的同時(shí)，也抑制了對粘膜有保護(hù)作用的 PGs的代謝，致 TXA2的合成減少。 研究炎癥介質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其生物活性，尋找并合成這類介質(zhì)的拮抗劑和介質(zhì)生源合成的抑制劑是尋找 NSAIDs的重要途徑。其中 PGE2和 PGI2能擴(kuò)張血管，增加血管通透性，并能增強(qiáng)其他炎癥介質(zhì)的致炎作用，促進(jìn)炎癥的開展。 第六十七頁，共七十一頁。 掌握布洛芬和萘普生，并熟悉其它布洛芬系列，掌握這類的構(gòu)效關(guān)系；熟悉布洛芬的代謝；了解甲芬那酸。 非甾體抗炎藥 ：掌握羥布宗、保泰松以及兩者的代謝，了解酮基保泰松；掌握吲哚美辛，了解舒林酸。 解熱鎮(zhèn)痛藥 ：掌握撲熱息痛及其合成；掌握阿司匹林及其合成 (合成中引入的可能雜質(zhì) )、性質(zhì)、代謝；掌握二氟尼柳、貝諾酯，了解安乃近。 SNO HC O N H RM eOOST e n o x i c a m第六十三頁，共七十一頁。 第六十一頁，共七十一頁。 5. 昔康類 (Oxicams) 多數(shù)半衰期較長，屬長效藥物。 第五十九頁，共七十一頁。 相似的化合物還有甲芬那酸 (Mefenamic acid)〔 P191〕，芬氯酸〔氯芬那酸， chlofenaminc acid 〕，氟芬那酸， flufenamic acid 〕，此外亦有甲氯芬那酸 (Meclofenamic Acid) 〔 P192〕。 H NC lC lON a Od i c l o f e n a c s o d i u md i c l o f e n a c s o d i u m 的 合 成C lO HC lN H2C lHNC lC l C H 2 C O C lA l C l 3C lNC lO N a O H合成方法也比較簡單。 H NC lC lON a Od i c l o f e n a c s o d i u mH NC lC lON a OH NC lC lON a OH NC lC lON a OH NC lC lON a OO HO HH O H OO Hd i c l o f e n a c s o d i u m 的 主 要 代 謝 產(chǎn) 物第五十六頁，共七十一頁。 4. 鄰氨基苯甲酸類 (滅酸類 ) 主要有 雙氯芬酸鈉 ，代謝以羥基衍生物為主。 d. 芳香環(huán)上有一個(gè)或多個(gè)親脂性基團(tuán)，間位 F, Cl等吸電子基也有利于活性。 SAR: a. 都有一個(gè)羧基或相當(dāng)于羧基的結(jié)構(gòu)； b. 羧基與平坦的芳環(huán)間隔一個(gè)碳原子， 假設(shè)碳鏈延長，作用下降； c. 羧基的 a位引入甲基，限制了單鍵的 旋轉(zhuǎn)，使其構(gòu)象更適合與受體作用 ,活性增強(qiáng) 。 代謝見 P197，復(fù)原，脫甲基氧化自學(xué)。 6甲氧基萘乙酸能十分有效的在關(guān)節(jié)中抑制prostaglandins的合成。 Nambumetone是非酸性的非甾體抗炎藥，它的胃腸道刺激作用最小。 第五十頁，共七十一頁。在抑制 PG的生物合成方面，是aspirin的 12倍， phenylbutazone的 10倍，ibuprofen的 4倍，但比 indomethacin低大約 300倍。 是一個(gè)具有光學(xué)活性的藥物。 C O O HM eO
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