6、解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥(編輯修改稿)
2024-10-05 20:31 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 羥基保泰松(羥布宗 )為保泰松的活性代謝物，1961年發(fā)現(xiàn)有良好的抗炎作用，毒性等副作用輕，較前者更為常用。 NNOOO x y p h e n y l b u t a z o n eO H第二十九頁，共七十一頁。 NNOOSOs u l f i n p y r a z o n e磺 吡 酮第三十頁，共七十一頁。 γ 酮保泰松 (γ ketophenylbutazone) NNOOO第三十一頁，共七十一頁。 構(gòu)效關(guān)系 : 活性與 4位 H的酸性關(guān)系密切。 Metab.: 主要是氧化 (苯環(huán)和側(cè)鏈 )和結(jié)合反響。 第三十二頁，共七十一頁。 NNOONNOONNOOO HO C6H9O6NNOOO HNNOONNOOOO HO H保 泰 松? ? 羥 基 保 泰 松羥 布 宗? ? 酮 基 保 泰 松第三十三頁，共七十一頁。 2. 吲哚乙酸類 5HT可能為炎癥化學(xué)致痛物質(zhì)，其生物來源是色氨酸 (Tryptophen)，如風(fēng)濕患者的體內(nèi)色氨酸的代謝水平偏高。 第三十四頁，共七十一頁。 NHNH2HOtryptophanNHNH2HOserotoninC O O H第三十五頁，共七十一頁。 基于此考慮，合成了一系列吲哚類衍生物 (350)來對抗 5HT，從中發(fā)現(xiàn)了吲哚美辛 (Indomethacin)。吲哚美辛為強(qiáng)力鎮(zhèn)痛消炎藥，但其作用機(jī)理是抑制PG的生物合成。 第三十六頁，共七十一頁。 N M eC O O HM e OO51C lI n d o m e t h a c i n第三十七頁，共七十一頁。 M eC O O HF51HSOM eS u l i n d a c 后發(fā)現(xiàn)了系列衍生物，包括 舒林酸等 , 后者系前體藥物 (亞砜代謝 成硫醚 )，已收入多國藥典。 第三十八頁，共七十一頁。 吲哚美辛的代謝 以脫甲基，脫苯甲酸，與 glu結(jié)合為主。 N M eOO51C lI n d o m e t h a c i nO HON M eOOC lO G l uON M eH OOC lO HONHM eO 51O HONHM eH O 51O HONHM eH O 51O G l uOI n d o m e t h a c i n 的 代 謝第三十九頁，共七十一頁。 3. 芳基丙酸類 研究植物生長刺激劑時(shí)發(fā)現(xiàn)一些芳基乙酸類有抗炎作用，引入疏水基 (isobutyl)，活性增加 , 異丁基苯乙酸 (Ibufenac)成為第一個(gè)上市的這類藥物。 第四十頁，共七十一頁。 C O O HM eM eI b u f e n a c第四十一頁，共七十一頁。 后發(fā)現(xiàn)在 a位引入甲基， 布洛芬(Ibuprofen)活性增加，毒性下降，臨床用于治療風(fēng)濕及類風(fēng)濕，骨關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊椎炎、神經(jīng)炎和咽炎等。其愈創(chuàng)木酚酯可以減輕胃腸刺激作用。 第四十二頁，共七十一頁。 C O O HM eM eM eI b u p r o f e n第四十三頁，共七十一頁。 布洛芬的 (S)(+)活性較強(qiáng)，無效的異構(gòu)體經(jīng)體內(nèi)轉(zhuǎn)化，逐漸形成 (S)型，所以有人主張消旋體給藥，但由
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