【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 233。ch233。ng)：主要有三種方法。,雜質(zhì)(z225。zh236。)，對(duì)氨基酚,（1）、以硝基苯酚鈉為原料(yu225。nli224。o)合成,Na,O,N,O,2,H,O,N,H,2,H,2,N,N,H,C,O,C,H,3,F,e,/,H,+,A,c,O,H,第四十五頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,（2）、以對(duì)硝基(xiāo jī)氯為原料,Cl,N,O,2,H,O,N,O,2,H,2,N,O,H,CH3COOH,NaOH,H2SO4,Fe,H+,H,2,N,N,H,C,O,C,H,3,第四十六頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,（3）、以苯酚(běn fēn)為原料,|,OH,NaNO2,H2SO4,|,OH,NO,|,400C450C,Na2S,H2SO4,|,ONa,NH2,|,|,OH,NH2,|,（CH3CO）2 O，CH3COOH,100OC1500C,|,OH,NHCOCH3,|,第四十七頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,臨床(l237。n chu225。nɡ)應(yīng)用,本品為解熱鎮(zhèn)痛，主要用于發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、頭痛等，尤其適宜兒童應(yīng)用，但無(wú)抗炎和抗風(fēng)濕作用。 常作為復(fù)方感冒藥中的成分(ch233。ng f232。n)之一，以可單獨(dú)使用，如制成單方的片劑，膠囊劑、栓劑。,第四十八頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,（三）、 安乃近（Metamizole sodium）,H3C,CH3,CH3,.H2O,理化(lǐhu224。)性質(zhì),白色(b225。is232。)或略帶微黃色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無(wú)臭、味微苦；易溶于水，,第四十九頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,略溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚(yǐ m237。)、氯仿。,水溶液顯弱酸性，久置后，因其氧化分解(fēnjiě)，溶液逐漸變黃。 與稀鹽酸共熱則分解產(chǎn)生氧化硫和甲醛的特臭。,鑒別(ji224。nbi233。)反應(yīng),本品與稀鹽酸溶液中加入次氯酸鈉，經(jīng)過(guò)水解、氧化、顯藍(lán)色，并瞬間消失；加熱煮沸后逐漸變?yōu)辄S色。,第五十頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,與碘試液(sh236。 y232。)作用，側(cè)鏈N亞基磺酸鈉還原性，可發(fā)生水解氧化，生成4（甲氨基）安替比林和硫酸。,臨床(l237。n chu225。nɡ)應(yīng)用,主要(zhǔy224。o)為解熱藥，可用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、急性關(guān)節(jié)炎等。,（四）、貝諾酯,|,O,|,C,‖,O,|,H3C,|,‖,C,O,|,O,|,|,N,H,\,‖,c,o,|,CH3,第五十一頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,本品為白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭、無(wú)味；不溶于水，易溶于沸乙醇，溶于沸甲醇(jiǎ chn)，微溶于甲醇(jiǎ chn)或乙醇；熔點(diǎn)177～1810C。,理化(lǐhu224。)性質(zhì),化學(xué)結(jié)構(gòu)中 含有酯鍵，在酸性或堿性條件下共熱煮沸時(shí)，均易水解(shuǐjiě)。在酸性條件下，中解產(chǎn)物為對(duì)氨基酚水楊酸。,臨床應(yīng)用：為解熱、消炎鎮(zhèn)痛藥，主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其他發(fā)熱所致的疼,第五十二頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,痛。對(duì)胃無(wú)刺激性，安全(ānqu225。n)范圍大，使用方便，尤其適用于兒童及老年患者服用。,第五十三頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,第二節(jié),非甾類抗炎藥,炎癥： ??機(jī)體(jītǐ)對(duì)感染的一種防御機(jī)制 主要表現(xiàn)為紅腫，疼痛、發(fā)熱等,第五十四頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,非甾體抗炎藥（NSAIDS）是一類具有抗炎作用和解熱、鎮(zhèn)痛作用藥物(y224。ow249。)。臨床上用于治療膠原組織疾病，例如風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕熱骨關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和強(qiáng)直性脊椎炎等。,此類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)激素類抗炎藥物不同，因此被稱為非甾體抗炎藥。 抗炎作用機(jī)制(jīzh236。)與其在體內(nèi)抑制前列腺素的生物合成有關(guān)。,第五十五頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,一、抗炎藥物的簡(jiǎn)介(jiǎn ji232。),始于19世紀(jì)末水楊酸鈉的使用，阿司匹林一直作為抗炎藥物在臨床上使用 從20世紀(jì)40年代起抗炎藥物的研究和開(kāi)發(fā)得到(d233。 d224。o)迅速發(fā)展,第五十六頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,由于非甾體抗炎藥具有安全范圍大，毒副作用小，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，在臨床被廣泛用于治療風(fēng)濕(fēnɡ shī)、類風(fēng)濕(fēnɡ shī)性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕熱骨關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和強(qiáng)直性脊椎炎等疾病。,二、抗炎藥物的分類(fēn l232。i),常用非甾體抗炎藥根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)主要分為(fēn w233。i)以下六個(gè)結(jié)構(gòu)類型。,第五十七頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,吡唑酮類：羥布宗 吲哚乙酸類：吲哚美辛 鄰氨基(ānjī)苯甲酸類：甲芬那酸 1，2苯并噻唑類：吡羅昔康 苯乙酸類：雙氯芬酸鈉 芳基丙酸類：布洛芬，萘普生,分為(fēn w233。i)六個(gè)結(jié)構(gòu)類型：,第五十八頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,（一）、吡唑酮類,早期是吡唑酮5的結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)，如安替比林，氨基比林，安乃近等，因可引起白細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥等，均退出了臨床。,第五十九頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,3，5吡唑烷二酮類首先在臨床上使用的藥物是保泰松（1949年），它具有良好的消炎，鎮(zhèn)痛作用，在當(dāng)時(shí)是關(guān)節(jié)炎治療的一大突破。但是毒副作用較大。 其體內(nèi)(tǐ n232。i)代謝產(chǎn)物羥布宗，又叫羥基保泰松。羥布宗也具有消炎抗風(fēng)濕作用，且毒性較低，副作用較小。,第六十頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,能烯醇化的二酮是必要(b236。y224。o)結(jié)構(gòu)，即4位上必須有一個(gè)H存在，否則喪失抗炎作用。,此類化合物的活性與酸性(suān x236。nɡ)密切相關(guān),4位上的H帶來(lái)了藥物(y224。ow249。)的酸性,2,1,3,4,5,1,2,3,4,5,第六十一頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,酸度↑，抗炎活性↓，排尿(p225。i ni224。o)酸作用↑，如：,γ酮基保泰松,磺吡酮,尿酸排泄(p225。ixi232。)劑，抗痛風(fēng),3,5吡唑二酮類藥物發(fā)揮抗炎抗風(fēng)濕作用(zu242。y242。ng)，必須有適宜的酸性。,3,5,3,5,第六十二頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,羥布宗（ Oxyphenbutazone）??,?? 羥基(qiǎngjī)保泰松 ??4丁基1（4羥基苯基）2苯基3，5吡唑烷二酮??,1,2,3,4,5,第六十三頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,研究發(fā)現(xiàn)(fāxi224。n)過(guò)程小結(jié),→,→,→,→,第六十四頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,理化(lǐhu224。)性質(zhì),白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭、味苦；幾乎不溶于水，易溶于丙酮和乙醇，溶于乙醚、氯仿、易溶于碳酸鈉和氫氧化鈉試液(sh236。 y232。)中；熔點(diǎn)960C。,3,4,5,第六十五頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,酸性(suān x236。nɡ),3，5吡唑烷二酮類藥物的抗炎作用與化合物的酸性有密切關(guān)系，二羰基(tānɡ jī)增強(qiáng)4位的氫原子酸性。 ?? 易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液,第六十六頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,鑒別(ji224。nbi233。),酸水解(shuǐjiě)后重排，呈芳伯胺反應(yīng),與亞硝