【文章內容簡介】 ? 除關節(jié)病變外，還有發(fā)熱、疲乏無力、心包炎、皮下結節(jié)、胸膜炎、動脈炎、周圍神經(jīng)病變等。 風濕性關節(jié)炎和類風濕關節(jié)炎根本的區(qū)別： ?發(fā)病情況不同：風濕性關節(jié)炎初發(fā)年齡以 917歲多見，男女比例相當。類風濕關節(jié)炎以中年女性多見。 ?病因不同：風濕性關節(jié)炎是鏈球菌感染造成，而類風濕關節(jié)炎是多種原因引起的關節(jié)滑膜的慢性類風濕癥狀 風濕性關節(jié)炎和類風濕關節(jié)炎根本的區(qū)別： ? 癥狀不同：風濕性關節(jié)炎常見累及大關節(jié)（膝關節(jié)、肘關節(jié)等），不造成關節(jié)畸形。還有環(huán)形紅斑、舞蹈癥、心臟炎的癥狀。 ? 類風濕關節(jié)炎往往侵犯小關節(jié)（掌指關節(jié)、指間關節(jié)、腕關節(jié)），也會侵及其他大小關節(jié)，晚期往往造成關節(jié)畸形。還可出現(xiàn)類風濕結節(jié)和心、肺、腎、周圍神經(jīng)及眼的內臟病變。 ? 預后不同：風濕性關節(jié)炎治療后關節(jié)無變形遺留。類風濕關節(jié)炎晚期會出現(xiàn)關節(jié)畸形。 臨床用于抗炎的藥 ?：長期和大量使用有胃腸道反應或造成凝血 ? 40 年代：糖皮質激素，結構復雜，副作用嚴重 ? 60年代：結構簡單，安全性好；吡羅昔康、雙氯滅痛、萘普生 抗炎藥的分類 ?：腎上腺皮質激素，長期使用會產生鈉潴留，導致水腫，突然停藥有反跳現(xiàn)象。 ? :結構簡單，易于合成；具有消炎、鎮(zhèn)痛作用，但有胃腸道刺激 。 OH OOO HO H氫 化 可 的 松C O O HC H 3H 3 CC H 3布 洛 芬非甾抗炎藥的結構類型 ,5吡唑烷二酮類 ,2苯并噻嗪類 一 .吡唑酮類 : ? 1946，瑞士科學家 ? 保泰松，酸性，抗炎活性．治療關節(jié)炎的一大突破。 ? 其解熱鎮(zhèn)痛作用不強，但卻有良好的消炎鎮(zhèn)痛作用，在臨床上用為抗炎藥 NNCH3OO保泰松 ?具有較嚴重的胃腸道副作用 ?影響肝臟和血象 ?代謝物也有活性 NNCH3OO羥布宗的開發(fā) NNOO 保泰松的代謝 半衰期長 72h OH 羥基保泰松 酮基保泰松 羥布宗的藥理與藥效 ?風濕性和類風濕性關節(jié)炎，強直性脊柱炎，急性痛風 ?胃腸反應較輕，但有水腫、過敏、粒細胞缺乏和肝腎損傷 理化性質 NNOOH 3 CO HH3 , 5 吡 唑 烷 二 酮 類 藥 物 的 抗 炎 作 用 與 化 合 物的 酸 性 有 密 切 關 系 ， 酸 性 增 強 使 抗 炎 作 用 減弱 ， 但 可 增 加 排 尿 酸 作 用 。— 二 羰 基 結 構 增 強 4 位 氫 原 子 的 酸 性 。易 溶 于 N a O H 和 N a 2 C O 3 溶 液 。二 .鄰氨基苯甲酸類 :芬那酸類 O HNHOO HO HO 電子等排原理 芬那酸類藥物 ? O HNHR 2 R 3OR 1R1=R2=CI,R3=CH3 甲氯芬那酸 R2=R3=CH3 甲芬那酸 R3=CF3 氟芬那酸 R1=CI 氯芬那酸 C O O HN H A r甲氯芬酸 甲芬酸 氟芬酸 氯芬酸 甲芬那酸 Mefenamic acid O HNHO2[（ 2， 3二甲基苯基）氨基 ]苯甲酸 與水楊酸類藥物相比無明顯優(yōu)勢，且副作用較多，如胃腸道刺激、粒細胞缺乏、血小板減少性紫斑以及神經(jīng)癥狀等，在臨床上應用已大大減少。 甲芬那酸的理化性質 ?白色結晶，味苦無臭。 ?乙醚略溶，乙醇、氯仿微溶，水不溶 ?176。 C O HNHO甲芬那酸的代謝 O HNHO葡醛酸酯 OH,_COOH 苯 環(huán) 與 鄰 氨 基 苯 甲 酸 不 共 平 面 — 由 于 位 阻 的 影 響； — 可 能 更 適 合 與 抗 炎 藥 物 受 體 的 結 合 。 1 9 4 7 年上 市 的 第 一 個 芬 那 酸 類 藥 物 ， 抗 炎 活 性 是 保 太 松的 1 . 5 倍 。甲芬那酸的藥理及藥效 ?風濕和類風濕性關節(jié)炎 ?副作用大，嗜睡、眩暈、頭痛、惡心、貧血和胃潰瘍 芬那酸類藥物的構效關系 SAR HNH O OR1R3R2氨 基 鄰 位 有 取 代 基 作 用 較 強 。 如 甲氯 滅 酸 的 作 用 強 于 氯 滅 酸 ， 因 為 鄰位 有 取 代 基 ， 兩 個 苯 環(huán) 不 能 共 平 面， 更 適 合 與 受 體 結 合 。氮 原 子 若 以 O , S , C H2 , S O2 , N C H3 置 換 ， 活 性 降 低 。若 將 氨 基 移 到 羧 基 的 對 位 或 間 位 ， 與 水楊 酸 結 構 相 似 度 降 低 ， 活 性 消 失 。AN H UITCM三、芳基烷酸類： ?芳基乙酸類 ?芳基丙酸類 芳基乙酸類 吲哚美辛的發(fā)現(xiàn) NO HH3C OC H3OC IONHC O O HN H色 氨 酸 羥 化 酶 L 芳 氨 酸 脫 羧 酶NHN HH O5 羥 色 胺L 色 氨 酸有些關節(jié)炎病人色 氨酸代謝不正常 NO HH3C OC H3O1235C IO經(jīng)三年， 2022個化合物， 350個吲哚類 經(jīng)臨床計 2300例的評 價， %有良好的療效 吲哚美辛 Indometacin NO HH3C OC H3O1235C IO1 （ 4 氯 苯 甲 酰 基 ） 5 甲 氧 基 2 甲 基 1 H 吲 哚 3 乙 酸消炎痛 Indometacin理化性質 ?類白色或微黃色結晶性粉末，無臭無味；溶于丙酮，不溶于水，溶于 NaOH水溶液； ?176。 C NO HH3C OC H3OC IOIndometacin的代謝 NO HH3C OC H3O1235C IO10%,OGlu 50%,OH 酰胺水解 口服吸收迅速， 23小時達峰值 * G l u 為 葡 萄 糖 醛 酸Indometacin的藥效 ?消炎鎮(zhèn)痛 為保泰松的 25倍：對炎癥疼痛有顯著的效果 ?解熱 強于阿斯匹林：癌癥發(fā)熱和其他不易控制的發(fā)熱 ?副作用大， 3050% ?胃腸道刺激和引起潰瘍； ?頭痛、眩暈和造血系統(tǒng)損害； 吲哚美辛： ?作用機制：不是對抗 5羥色胺，而是抑制前列腺素的合成 ?對中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響大：精神抑郁，幻覺，精神錯亂等。 吲哚美辛類的構效關系 SAR NH3C OOC lC H3OO H3 位 乙 酸 基 是 抗 炎 活 性 的 必 需 基 團 ，