【正文】 )，限量控制在0.003%以下。,內(nèi)容(n232。,臨床作用：抗痛風藥。,臨床作用：常用(ch225。nɡ fēnɡ)發(fā)作藥類,如：吲哚美鋅,第一百一十九頁，共一百二十四頁。) 疾病,第一百一十七頁，共一百二十四頁。ixi232。g242。,六、非甾體抗炎藥的研究(y225。,酸性，芳雜環(huán)取代(qǔd224。ng)：消炎鎮(zhèn)痛藥。,第一百零二頁，共一百二十四頁。,類白色或微黃色結晶性粉末，無臭，無味；幾乎不溶于水，易溶于氯仿，略溶于丙酮，微溶于乙醚或乙醇，略溶于堿；熔點198～2020C，熔融(r243。 主要用于治療風濕及風濕性關節(jié)炎、急性痛風、強直性脊椎炎、骨關節(jié)炎、神經(jīng)炎，及紅斑性狼瘡等。,Darzen’s action,醛酮在堿的作用下與α鹵代酯在堿催化下縮合形成(x237。,白色結晶性粉末，有特異臭，無味；幾乎不溶于水，易溶于乙醇、乙醚、丙酮或氯仿(lǜ fǎnɡ)，易溶于碳酸鈉和氫氧化鈉溶液，熔點74.5～77.50C。,布洛芬,作用增強(zēngqi225。,四、芳基烷酸類,是一大類藥物(y224。nyīn)引起的發(fā)熱。,抗炎、鎮(zhèn)痛(zh232。,第八十三頁，共一百二十四頁。,臨床(l237。 n224。i)前列腺素的生物合成,第七十七頁，共一百二十四頁。,發(fā)現(xiàn)(fāxi224。n),5羥色胺（ 5HT）為炎癥的化學致痛物質(zhì)之一。,齊多美辛,吲哚(yǐn duǒ)美辛,→,3,3,第七十一頁，共一百二十四頁。y242。li225。,鑒別(ji224。,理化(lǐhu224。ixi232。o)結構，即4位上必須有一個H存在，否則喪失抗炎作用。,3，5吡唑烷二酮類首先在臨床上使用的藥物是保泰松（1949年），它具有良好的消炎，鎮(zhèn)痛作用，在當時是關節(jié)炎治療的一大突破。i)以下六個結構類型。,第五十五頁，共一百二十四頁。,第二節(jié),非甾類抗炎藥,炎癥： ??機體(jītǐ)對感染的一種防御機制 主要表現(xiàn)為紅腫，疼痛、發(fā)熱等,第五十四頁，共一百二十四頁。,理化(lǐhu224。,臨床(l237。 與稀鹽酸共熱則分解產(chǎn)生氧化硫和甲醛的特臭。,（三）、 安乃近（Metamizole sodium）,H3C,CH3,CH3,.H2O,理化(lǐhu224。,（3）、以苯酚(běn fēn)為原料,|,OH,NaNO2,H2SO4,|,OH,NO,|,400C450C,Na2S,H2SO4,|,ONa,NH2,|,|,OH,NH2,|,（CH3CO）2 O，CH3COOH,100OC1500C,|,OH,NHCOCH3,|,第四十七頁，共一百二十四頁。ch233。,第四十三頁，共一百二十四頁。,加入堿性β苯酚(běn fēn)試液，生成猩紅色的偶氮化合物。pH6時最為穩(wěn)定，其 t1/2為21.8年（25℃）。)性質(zhì),白色結晶(ji233。臨床上用于感冒發(fā)燒、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等，是風濕熱及活動型風濕性關節(jié)炎的首選藥物。ochuǎn),蕁麻疹的過敏原物質(zhì)，限量控制在0.003%以下。ul237。反應如下：,+ Na2CO3 →,+ CH3COONa,△,第三十一頁，共一百二十四頁。,性質(zhì)(x236。ng)藥物,（一）、阿司匹林(ā sī pǐ l237。)中的氧、光線、溫度、pH值、微量重金屬離子等可以加快氧化分解反應的進行。)水楊酸，由于分子中含有酚羥基，在空氣中容易被氧化而逐漸變?yōu)榈S、紅棕甚至深棕色的一系列醌型化合物。ng) –毒性低，副作用小,第二十四頁，共一百二十四頁。ch233。結構如下：,CH3,H3C,H3C,CH3,第二十頁，共一百二十四頁。,膜的刺激性，對治療風濕性關節(jié)炎及解熱(jiě r232。 x236。n t242。ng)，但毒性仍較大，無臨床使用價值。,乙酰苯胺(běn 224。n)鋁（44）、乙氧酰氨（45） 、貝諾酯（撲炎痛，46）等。ngch233。,水楊酸的酸性比較強（pKa3.0），即使將其制成鈉鹽后，對胃腸道的刺激仍比較大，因此(yīncǐ)，對水楊酸的結構改造一直是人們關注的重點。i),（二）、發(fā)展,第九頁，共一百二十四頁。zh236。,第四頁，共一百二十四頁。,教學重點：分析阿司匹林、對乙酰,第三頁，共一百二十四頁。x237。,教學內(nèi)容：,一、 解熱(jiě r232。xī)羥布宗、吲哚美鋅、布洛芬和雙氯酚酸鈉的化學結構及理化性質(zhì)。)病人的體溫恢復正常,同時又具有中等強度鎮(zhèn)痛作用的藥物,其中大多數(shù)藥物還兼有抗炎、抗風濕或抗痛風的作用。ng),使發(fā)熱的體溫(tǐwēn)恢復正常 消除疼痛（如：頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關節(jié)痛和痛經(jīng)等），鈍痛,作用機制(jīzh236。,一、分類(fēn l232。,1860年Kolbe首次(shǒu c236。,阿司匹林是一個優(yōu)良(yōuli225。ng)于臨床的主要有：,[,],n t242。,第十五頁，共一百二十四頁。g242。nɡ)。ng)前藥原理，將阿司匹林化學結構 上的羧基與對乙酰氨基酚上的酚羥基形成 酯，稱為貝諾酯。,H3C,C3H,第十九頁，共一百二十四頁。,H3C,CH3,CH3,第二十一頁，共一百二十四頁。,發(fā)現(xiàn)(fāxi224。,二、穩(wěn)定性,阿司匹林化學結構中含有酯鍵，穩(wěn)定性較差，容易水解(shuǐjiě)。)中比較穩(wěn)定，在水溶液中的穩(wěn)定性與溶液在pH值密切相關。ng q236。ch233。,+ H2O →,+ CH3COOH,利用酯鍵易水解的性質(zhì)(x236。其水溶液加熱或久置以后，由于部分水解產(chǎn)生(chǎnshēng)水楊酸，若遇FeCl3試液，生成紫堇色的配位化合物。)：,紫堇(zǐ jǐn)色,+ Fe3+ →,水楊酸和、酚,第三十四頁，共一百二十四頁。,臨床(l237。ch233。,（1）、穩(wěn)定性,空氣中很穩(wěn)定，水溶液中的穩(wěn)定性與 溶液(r243。,H+/OH,+ H2O,NH2,+ CH3COOH,|,能發(fā)生芳香第一(d236。)與三氯化鐵溶液(r243。)與亞硝酸鈉反應后，再與堿性β萘酚反應，呈紅色。nli224。ng f232。,略溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚(yǐ m237。,與碘試液(sh236。,本品為白色結晶性粉末，無臭、無味；不溶于水，易溶于沸乙醇，溶于沸甲醇(jiǎ ch對胃無刺激性，安全(ānqu225。,此類藥物的化學結構與皮質(zhì)激素類抗炎藥物不同，因此被稱為非甾體抗炎藥。,由于非甾體抗炎藥具有安全范圍大，毒副作用小，不良反應少等優(yōu)點，在臨床被廣泛用于治療風濕(fēnɡ shī)、類風濕(fēnɡ shī)性關節(jié)炎，風濕熱骨關節(jié)炎、紅斑狼瘡和強直性脊椎炎等疾病。g242。,第六十頁，共一百二十四頁。,酸度↑，抗炎活性↓，排尿(p225。,羥布宗（ Oxyphenbutazone）??,?? 羥基(qiǎngjī)保泰松 ??4丁基1（4羥基苯基）2苯基3，5吡唑烷二酮??,1,2,3,4,5,第六十三