20xx年醫(yī)學(xué)專題—第六章-解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾類抗炎藥(編輯修改稿)
2024-11-16 00:56 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 的研究和開發(fā)得到迅速發(fā)展,簡介(jiǎn ji232。),第五十五頁，共一百三十二頁。,甾體抗炎藥,簡介(jiǎn ji232。),第五十六頁，共一百三十二頁。,吡唑酮類 鄰氨基(ānjī)苯甲酸類 吲哚乙酸類 芳基烷酸類 其它,分類(fēn l232。i),第五十七頁，共一百三十二頁。,Oxyphenbutazone 羥基(qiǎngjī)保泰松,羥布宗,第五十八頁，共一百三十二頁。,4丁基1（4羥基(qiǎngjī)苯基）2苯基3，5吡唑烷二酮 4Butyl1（4hydroxyphenyl）2phenyl3，5pyrazolidinedione,羥布宗,第五十九頁，共一百三十二頁。,1884年合成(h233。ch233。ng)安替比林（Antipyrinee） 研究奎寧類似物的過程中偶然發(fā)現(xiàn)的具有解熱鎮(zhèn)痛作用的藥物,羥布宗,發(fā)現(xiàn)(fāxi224。n),第六十頁，共一百三十二頁。,Antipyrinee分子中引入二甲氨基 氨基比林 受嗎啡結(jié)構(gòu)中有甲氨基的啟發(fā)(qǐfā) 解熱鎮(zhèn)痛作用比Antipyrinee優(yōu) 但作用稍慢,羥布宗,發(fā)現(xiàn)(fāxi224。n),第六十一頁，共一百三十二頁。,氨基比林曾廣泛用于臨床 鎮(zhèn)痛、解熱和抗風(fēng)濕效果與Aspirin和水楊酸鈉相似 Antipyrinee和Aminophenazone都可引起(yǐnqǐ)白細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥等 淘汰,羥布宗,發(fā)現(xiàn)(fāxi224。n),第六十二頁，共一百三十二頁。,在Aminophenazone的分子中引入水溶性基團(tuán)亞甲基磺酸鈉，得到安乃近 主要用于解熱(jiě r232。) 毒性較低，但仍可引起粒細(xì)胞缺乏癥 水溶性大，可以制成注射劑,羥布宗,發(fā)現(xiàn)(fāxi224。n),第六十三頁，共一百三十二頁。,1946年合成具有3，5吡唑烷二酮結(jié)構(gòu)的保泰松 作用類似Aminophenazone 解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，而抗炎作用較強(qiáng) 臨床上用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)、痛風(fēng) 毒副作用較大 胃腸道副作用及過敏反應(yīng) 對肝臟及血象(xu232。xi224。ng)有不良的影響,羥布宗,發(fā)現(xiàn)(fāxi224。n),第六十四頁，共一百三十二頁。,1961年發(fā)現(xiàn)Phenylbutazone體內(nèi)(tǐ n232。i)的代謝物羥布宗（Oxyphenbutazone） 具有消炎抗風(fēng)濕作用 毒性低，副作用小,羥布宗,發(fā)現(xiàn)(fāxi224。n),第六十五頁，共一百三十二頁。,羥布宗,安替比林(ān t236。 bǐ l237。n),氨基(ānjī)比林,安乃近,保泰松,羥布宗,發(fā)現(xiàn)(fāxi224。n),第六十六頁，共一百三十二頁。,酸性(suān x236。nɡ) 鑒別,理化(lǐhu224。)性質(zhì),羥布宗,第六十七頁，共一百三十二頁。,3，5吡唑烷二酮類藥物的抗炎作用(zu242。y242。ng)與化合物的酸性有密切關(guān)系 二羰基增強(qiáng)4位的氫原子酸性 易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液,理化(lǐhu224。)性質(zhì),羥布宗,第六十八頁，共一百三十二頁。,酸水解(shuǐjiě)后重排，呈芳伯氨反應(yīng),與亞硝酸鈉試液作用生成(shēnɡ ch233。nɡ)黃色重氮鹽 再與β萘酚偶合生成橙色沉淀,理化(lǐhu224。)性質(zhì),羥布宗,第六十九頁，共一百三十二頁。,構(gòu)效關(guān)系(guān x236。),羥布宗,第七十頁，共一百三十二頁。,代謝(d224。ixi232。),羥布宗,第七十一頁，共一百三十二頁。,Mefenamic Acid,甲芬那酸,2[（2，3二甲基苯基(běn jī)）氨基]苯甲酸 2[（2，3Dimethylphenyl）amino]benzoic acid,第七十二頁，共一百三十二頁。,采用生物電子等排原理設(shè)計(jì)(sh232。j236。) 以氮原子取代Salicylic acid中氧原子的衍生物 較Salicylic acid類藥物并無明顯的優(yōu)點(diǎn),發(fā)現(xiàn)(fāxi224。n),甲芬那酸,第七十三頁，共一百三十二頁。,傳統(tǒng)的電子等排方法的發(fā)展 不僅具有相同總數(shù)(zǒngsh249。)的“外層電子” 很多方面存在相似性 分子大小、分子形狀（包括鍵角，雜化度） 構(gòu)象、電子分布 脂水分配系數(shù)、pKa 化學(xué)反應(yīng)活性和氫鍵形成能力等等,甲芬那酸,第七十四頁，共一百三十二頁。,苯環(huán)(běn hu225。n)與鄰氨基苯甲酸不共平面 由于位阻 可能更適合于抗炎藥物受體的要求,甲芬那酸,第七十五頁，共一百三十二頁。,若將氨基(ānjī)移到羧基的對位或間位， 與Salicylic Acid結(jié)構(gòu)相似性降低，活性消失。,構(gòu)效關(guān)系(guān x236。),甲芬那酸,第七十六頁，共一百三十二頁。,代謝(d224。ixi232。),甲芬那酸,第七十七頁，共一百三十二頁。,同類(t243。ngl232。i)藥物,甲芬那酸,第七十八頁，共一百三十二頁。,用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 抗炎活性約Phenylbutazone的1.5倍 Meclofenamic acid作用(zu242。y242。ng)為Mefenamic acid的25倍,臨床(l237。n chu225。nɡ)作用,甲芬那酸,第七十九頁，共一百三十二頁。,Indometacin 消炎痛,吲哚(yǐn duǒ)美辛,第八十頁，共一百三十二頁。,1（4氯苯甲?；?甲氧基2甲基1H吲哚(yǐn duǒ)3乙酸 1（4 Chlorobenzoyl）5methoxy2methyl1Hindol3acetic acid,吲哚(yǐ
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