20xx年醫(yī)學(xué)專題—第十三章-解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥(編輯修改稿)
2024-11-13 18:59 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 x236。),N苯環(huán)在2,3,6位取代有較好的活性 鄰位取代基的存在，使得(shǐ de)兩個疏水性芳環(huán)呈非共平面排列 氮原子若以O(shè)、S、CH2等電子等排體置換則活性下降 苯甲酸可被煙酸替代,第三十六頁，共六十頁。,適應(yīng)癥：風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 缺點(diǎn)(quēdiǎn)：胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞缺乏癥、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,臨床(l237。n chu225。nɡ)特點(diǎn),第三十七頁，共六十頁。,,,,,（四）1，2苯并噻嗪類,第三十八頁，共六十頁。,,,第三十九頁，共六十頁。,構(gòu)效關(guān)系(guān x236。),2氮原子(yu225。nzǐ)上取代甲基活性最強(qiáng) 3酰胺氮原子上可取代芳核或芳雜環(huán)。此類化合物多顯酸性（pKa 46）,第四十頁，共六十頁。,體內(nèi)(tǐ n232。i)代謝,典型(diǎnx237。ng)藥物——吡羅昔康,第四十一頁，共六十頁。,吡羅昔康 合成(h233。ch233。ng),第四十二頁，共六十頁。,（五）COX2選擇性抑制劑,減少(jiǎnshǎo)酸性 前藥,第四十三頁，共六十頁。,COX結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u),結(jié)合(ji233。h233。)在細(xì)胞膜上的血紅糖蛋白，MW 71kd 均有一發(fā)夾狀結(jié)構(gòu)，中間狹長的疏水通道 COX1和COX2相似性：60% 不同之處： ①通道一側(cè)的523位，COX1為異亮氨酸，COX2為纈氨酸（空穴） ②COX2的通道開口要比COX1稍寬，通道末端更具柔韌性,第四十四頁，共六十頁。,二苯基取代環(huán)類 甲磺酰苯胺類 二叔(232。r shū)丁基取代苯酚類,結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)類型,第四十五頁，共六十頁。,1. 二芳基取代(qǔd224。i)環(huán)類,塞來昔布 Celecoxib,羅非昔布 Rofecoxib,第四十六頁，共六十頁。,依托(yītuō)昔布 Etoricoxib,伐地昔布 Valdcoxib,帕瑞昔布 Parecoxib,共性(g242。ngx236。ng)：具甲磺?；虬被酋；〈谋江h(huán),第四十七頁，共六十頁。,構(gòu)效關(guān)系(guān x236。),兩個苯環(huán)較為重要，尤其在苯環(huán)4甲磺?；蚧酋０坊〈?qǔd224。i)活性最強(qiáng)； 另一苯環(huán)的對位應(yīng)有取代基（甲基、甲氧基、氟、氯、溴） 五元環(huán)易變（噻吩、吡咯、惡
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