3解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥-免費閱讀
【正文】 此類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)激素類抗炎藥物不同，因此被稱為非甾體抗炎藥。 1 2 0 位 精 氨 酸3 8 5 位 酪 氨 酸1 2 0 位 精 氨 酸3 8 5 位 酪 氨 酸C O X 1C O X 2+ +++磺 酰 胺 側(cè) 鏈 的 氮 與5 1 3 位 精 氨 酸 和 9 0位 組 氨 酸 形 成 氫 鍵副作用：塞來昔布可導(dǎo)致心血管系統(tǒng)疾病，使死亡率增高。 COX1可促進(jìn)胃黏膜 PGs的合成，保護胃腸道粘膜、調(diào)節(jié)腎臟血流和促進(jìn)血小板聚集等作用； COX2可在炎癥部位迅速增加，促進(jìn) PGs大量合成，介導(dǎo)炎癥反響。 芳基丙酸類抗炎藥的構(gòu)效關(guān)系 A rXO HOS構(gòu)型〔右旋體〕 引入甲基 非共平面間位 F， Cl，抗炎活性增強 對位可以取代疏水性基團 〔芳基、雜環(huán)、脂環(huán)等〕 第四十八頁，共五十九頁。 ? 抑制環(huán)氧合酶，減少前列腺素的生物合成和血栓素的生成 ? 抑制脂氧化酶，減少白三烯的生成 ? 抑制花生四烯酸的釋放并刺激花生四烯酸的再攝取。甲硫基化合物自腎臟排泄較慢，半衰期長。 C O O HO HC O O HN HR電子等排體 互換， HO→ NHR 第三十八頁，共五十九頁。 電子等排性： 元素周期表中同一主族的元素最外層的電子數(shù)目相等，且都有相似的物理化學(xué)性質(zhì)。 ? 酸度 ↑ ，抗炎活性 ↓ ，排尿酸作用 ↑ ，如： γ酮基保泰松 磺吡酮 尿酸排泄劑，抗痛風(fēng) 3,5吡唑烷二酮類藥物發(fā)揮抗炎抗風(fēng)濕作用，必須有適宜的酸性。 ? 3,5吡唑烷二酮類：羥布宗 ? 鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸 ? 芳基乙酸類：吲哚美辛、雙氯芬酸鈉 ? 芳基丙酸類：布洛芬，萘普生 ? 1， 2苯并噻嗪類：吡羅昔康、美洛昔康 分為五個結(jié)構(gòu)類型： 第二十七頁，共五十九頁。 拼合原理 (bination principles)： 是指將兩種化合物的結(jié)構(gòu)拼合在一個分子內(nèi)，或者將兩個藥物的根本結(jié)構(gòu)兼容在同一分子內(nèi)，以期減小兩種藥物的毒副作用，求得二者作用的聯(lián)合效應(yīng)。保存：密封、避光。 H 3 C OC H 3NHO第二十頁，共五十九頁。 二、乙酰苯胺類 ? 乙酰苯胺〔 Acetanilide〕曾以“退熱冰〞〔 Antifebrin〕的商品名作為解熱鎮(zhèn)痛藥在 1886年引入臨床。 ? 酸性，可作為酰化試劑 C O O HO HC O O HO C O C H 3C H 3 C O O HO醌類〔有色〕 淡黃色 → 紅棕色 → 黑色 濕、酸、堿、受熱微量金屬離子催化 第十五頁，共五十九頁。 合成 ? 無水操作 ? 反響終點控制： Fe3+〔水楊酸顯紫堇色〕 第十頁，共五十九頁。 ? 1875年 Buss首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕藥物用于臨床。 第三章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents ? 作用機制 選擇性地抑制環(huán)氧合酶〔 COX〕和〔或〕脂氧化酶〔 LOX〕的活性，阻斷或減少前列腺素類〔 PGs〕和〔或〕白三烯類〔 LTs〕的生物合成與釋放，從而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用。 第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 Antipyretic Analgesics 作用 使發(fā)熱的體溫恢復(fù)正常 緩解疼痛〔鈍痛〕 分類 水楊酸類：阿司匹林 乙酰苯胺類：撲熱息痛 吡唑酮類：安乃近 第六頁，共五十九頁。 水楊酸苯酯 乙酰水楊酸 第八頁，共五十九頁。 性質(zhì) ? 水解性 ↑ ↑ 阿司匹林在枯燥空氣中穩(wěn)定，遇濕、酸、堿、受熱、微量金屬離子催化時分子中的酯鍵易被水解，生成水楊酸和醋酸。 第十六頁，共五十九頁。自 1887年起，曾廣泛用于臨床。 典型藥物： *對乙酰氨基酚〔 Paracetamol〕 化學(xué)名： N(4羥基苯基 )乙酰胺 N(4Hydroxyphenyl)acetamide 又名醋氨酚〔 Acetaminophen〕，撲熱息
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