3解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥(已修改)
2024-10-04 03:42 本頁(yè)面
【正文】 第三章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents 學(xué)習(xí)目標(biāo) ? 掌握典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及作用特點(diǎn)；非甾體抗炎藥結(jié)構(gòu)類型 ? 理解阿司匹林的化學(xué)名、合成路線；芳基丙酸類非甾體抗炎藥的構(gòu)效關(guān)系 ? 了解解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的概念、分類、結(jié)構(gòu)改造以及作用機(jī)制 第一頁(yè)，共五十九頁(yè)。 第三章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents ? 作用機(jī)制 選擇性地抑制環(huán)氧合酶〔 COX〕和〔或〕脂氧化酶〔 LOX〕的活性，阻斷或減少前列腺素類〔 PGs〕和〔或〕白三烯類〔 LTs〕的生物合成與釋放，從而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用。 ? 作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，抑制前列腺素的生物合成 →解熱 ? 抑制外周組織前列腺素的生物合成 → 鎮(zhèn)痛 ? 抑制白三烯的生物合成 → 抗炎 第二頁(yè)，共五十九頁(yè)。 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥作用機(jī)制示意圖 （ PGD2,PGE2,PGF2,PGI2等） 磷脂酶 A2 環(huán)氧酶（ COX） 異構(gòu)酶 膜磷脂 花生四烯酸 前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物 PG類 是作用最強(qiáng)的致熱物質(zhì) 脂氧化酶（ LOX） 白三烯類（ LTs） 血栓素合成酶 血栓素類（ TXA2） 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的作用靶點(diǎn) 甾體抗炎藥的作用靶點(diǎn) 致炎，收縮支氣管 聚集血小板，收縮血管 致熱，致痛 第三頁(yè)，共五十九頁(yè)。 致痛物質(zhì) H+， Ca2+， K+ 組織胺 5羥色胺 緩激肽 前列腺素 P物質(zhì) 神經(jīng)末梢，導(dǎo)致疼痛 致炎物質(zhì) 第四頁(yè)，共五十九頁(yè)。 區(qū)別 作用機(jī)制 耐受性 成癮性 用途 鎮(zhèn)痛藥 阿片受體 嚴(yán)重 銳痛 局麻藥 抑制神經(jīng)傳導(dǎo) 無(wú) 手術(shù)前 解熱鎮(zhèn)痛藥 抑制前列腺素的生物合成 無(wú) 鈍痛 第五頁(yè)，共五十九頁(yè)。 第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 Antipyretic Analgesics 作用 使發(fā)熱的體溫恢復(fù)正常 緩解疼痛〔鈍痛〕 分類 水楊酸類：阿司匹林 乙酰苯胺類：撲熱息痛 吡唑酮類：安乃近 第六頁(yè)，共五十九頁(yè)。 一、水楊酸類 ? 早在 15世紀(jì)就有記載咀嚼柳樹(shù)皮 (水楊苷 )可以減輕疼痛。 ? 1838年，從水楊樹(shù)皮中提取水楊苷水解氧化得到水楊酸， 1860年 Kolbe首次用苯酚鈉和二氧化碳成功地合成得到水楊酸。 ? 1875年 Buss首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕藥物用于臨床。 第七頁(yè)，共五十九頁(yè)。 ? 水楊酸的酸性比較強(qiáng)〔 〕，即使將其制成鈉鹽后，對(duì)胃腸道的刺激仍比較大。 ? 1886年，水楊酸苯酯被合成并用于臨床。 ? 1859年首次合成得到乙酰水楊酸，但 40年后〔 1899年〕才由拜耳公司的 Dreser應(yīng)用于臨床，改名為阿司匹林〔 Aspirin〕，至今已有 100多年的歷史。 水楊酸苯酯 乙酰水楊酸 第八頁(yè)，共五十九頁(yè)。 典型藥物： *阿司匹林 〔 Aspirin〕 ? 化學(xué)名： 2(乙酰氧基 )苯甲酸； 2(Acetyloxy)benzoic acid 又名 乙酰水楊酸 。 第九頁(yè)，共五十九頁(yè)。 合成 ? 無(wú)水操作 ? 反響終點(diǎn)控制： Fe3+〔水楊酸顯紫堇色〕 第十頁(yè)，共五十九頁(yè)。 ? 水楊酸、酚 C O O HO H主要雜質(zhì)及檢測(cè) 游離水楊酸、酚類、酯類、酸酐類 紫堇色 O H第十一頁(yè)，共五十九頁(yè)。 ? 酯類 O H C O O HO HC O OO HO HC H3C O O HO C O C H3O HC O O HO C O C H3C O OO C O C H3N a2C O3不溶 第十二頁(yè)，共五十九頁(yè)。 ?酸酐類雜質(zhì) 乙酰水楊酸酐 C O O HO C O C H 3+ (C H 3C
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