【正文】 30℃ 60% RH（注 :RH相對濕度））的內(nèi)在物理和化學穩(wěn)定性。 在加速儲存條件下的檢測頻率通常為間隔 0,1,3,6月分別測試，或者測試長期穩(wěn)定性（第一年每三月測試一次），之后在自然溫度條件下每半年測試一次。 對于準備儲存于冰箱或冷柜中的物質(zhì)：用 25℃ 60%RH 或 5℃ 和 ?15℃ 自然的相對濕度條件。藥物材料的耐光性測試可使藥物材料暴露于氙燈，金屬鹵化物燈，近紫外線等，或冷白色熒光燈照射下檢測。 典型的穩(wěn)定性測試包括：外觀，藥物效力，手性測試，相關(guān)物質(zhì)（雜質(zhì)，產(chǎn)品分解物質(zhì)和污染物，此項目可用 HPLC檢測），水含量（卡氏水分測定儀測試），物質(zhì)鑒定（ NIR或 NMR），熔點（ DSC），以及微生物測試。 根據(jù) ICH（人用藥國際協(xié)調(diào)委員會）的指導文件，一個中間體（關(guān)鍵或最終）或 API在重復一些諸如結(jié)晶或其他再加工的物理操作（如蒸餾，過濾，色譜分離，研磨，和干燥）時，且當這些物理操作是已建立的生產(chǎn)過程的一部分時， 即使此時不符合標準或者規(guī)范，仍然是可以被接受的 。 如果這種再加工步驟使用的非常頻繁的時候，仍然應(yīng)當使這些過程成為生產(chǎn) SOP的一部分。 經(jīng)控制測試表明是非完整步驟的連續(xù)過程步驟時不能算是再加工。但是，未反應(yīng)物料回用或重復一個化學反應(yīng)，則可以算成是再加工。除非這些過程本身已經(jīng)寫明并已包含于原生產(chǎn) SOP中。 在任何情況下，仔細地評價中間體（關(guān)鍵或最終）或 API以確保它們的質(zhì)量，不被其中的副產(chǎn)物或雜質(zhì)所影響是至關(guān)重要的（注：這些副產(chǎn)物或雜質(zhì)可能會影響， 等）。在決定重做或再加工一個不符合已建立的標準或規(guī)范的批次之前，應(yīng)當仔細研究導致不符合標準或規(guī)范的原因是什么。這一過程應(yīng)當給出需要重做或再加工的批次的雜質(zhì)分布數(shù)據(jù)，并與正常的批次進行比較。再加工（循環(huán)）意味著重復已經(jīng)存在的步驟，但是重做則可能意味著需要對現(xiàn)成的步驟做出修改。 回收反應(yīng)物，中間體，從母液或濾液中回收 APIs是可以接受的，前提是這些過程滿足產(chǎn)品 /工藝規(guī)范。只要所采用的程序已被完全的文件化，溶劑就可被回收再利用。 H. 回顧性認證 (Retrospective validation of APIs) APIs的回顧性認證包含審閱和分析，需利用統(tǒng)計學過程控制方法，物理過程參數(shù)，上一批次的分析性檢測數(shù)據(jù)（至少是正在生產(chǎn)這一批次的前一批），其中必須包括起始原料，中間體（關(guān)鍵或最終），和終產(chǎn)物的數(shù)值型數(shù)據(jù)。雜質(zhì)分布也是這一歷史數(shù)據(jù)的重要部分。 回顧性驗證的目的在于展示和利用這些文件，使中間體和 API的生產(chǎn)過程能夠被更好的把控，并提高可重復性。 H. 回顧性認證 (Retrospective validation of APIs) 如果回顧性驗證得到的數(shù)據(jù)是錯誤的 ，那么監(jiān)管部門就會要求制造商依照一個事先構(gòu)建的，且充分足夠的測試方案或草案進行合適的前瞻性或同步性的認證研究。這個測試方案或草案需要指明操作設(shè)備，關(guān)鍵步驟，并收集至少連續(xù)的三個指定的批次，以闡明 API的總體生產(chǎn)過程的一致性。 此外這項計劃和草案應(yīng)當定義清楚怎樣的結(jié)果才能被認定為是可接受的結(jié)果。 J. 再認證 一個 API過程的再認證可能需要在一個特定的時間間隔（每年一次）或當設(shè)備，系統(tǒng)和操作過程發(fā)生重大改變時進行。 再認證的力度由改變的程度和特性決定。 對于再認證的評價和決定需要被文件化。任何失敗跡象的發(fā)生都應(yīng)當對其進行研究以發(fā)現(xiàn)原因并采取必要的改正措施。正式的再認證過程的需求需要被制定成一個評估文件。在未出現(xiàn)重要變化或者失敗時，需要對已生產(chǎn)完畢批次的數(shù)據(jù)進行年度性回顧，以評價是否需要進行再認證研究。 依據(jù) ICH指導條目，清潔程序應(yīng)當被認證，清潔認證應(yīng)直接歸于工藝過程控制中。 因為若清潔不當， API或原料可能會遺留在 API中，影響 API的質(zhì)量。如果有額外的純化步驟使殘留被移除，那么清潔程序就可以不那么的嚴格。 清潔認證條款應(yīng)當描述清洗的設(shè)備，程序，材料，驗收標準，監(jiān)測和控制的參數(shù)以及用于檢測的分析方法。 清潔認證程序應(yīng)當包括用于生產(chǎn)關(guān)鍵或最終中間體以及API的設(shè)備。清洗程序的選擇應(yīng)基于與物料的溶解度和清洗難度，殘留量的算計應(yīng)當考慮關(guān)鍵物料的效力，毒性和穩(wěn)定性。 用于認證的分析方法應(yīng)當有對殘留和污染的足夠的靈敏度。殘留量的制定應(yīng)當是切實可行的，可完成的，可核實的，并且囊括大多數(shù)的有危害的殘留。所有的清潔程序應(yīng)該在合適的時間間隔檢查，以保證日常生產(chǎn)過程的高效。 校園 University of Cincinnati 靜夜四無鄰，荒居舊業(yè)貧。 , March 15, 2023 雨中黃葉樹，燈下白頭人。 04:52:3204:52:3204:523/15/2023 4:52:32 AM 1以我獨沈久，愧君相見頻。 :52:3204:52Mar2315Mar23 1故人江海別，幾度隔山川。 04:52:3204:52:3204:52Wednesday, March 15, 2023 1乍見翻疑夢，相悲各問年。 :52:3204:52:32March 15, 2023 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國見青山。 2023年 3月 15日星期三 上午 4時 52分 32秒 04:52: 1比不了得就不比，得不到的就不要。 。 2023年 3月 上午 4時 52分 :52March 15, 2023 1行動出成果，工作出財富。 2023年 3月 15日星期三 4時 52分 32秒 04:52:3215 March 2023 1做前，能夠環(huán)視四周；做時，你只能或者最好沿著以腳為起點的射線向前。 上午 4時 52分 32秒 上午 4時 52分 04:52: 沒有失敗，只有暫時停止成功！。 , March 15, 2023 很多事情努力了未必有結(jié)果，但是不努力卻什么改變也沒有。 04:52:3204:52:3204:523/15/2023 4:52:32 AM 1成功就是日復一日那一點點小小努力的積累。 :52:3204:52Mar2315Mar23 1世間成事，不求其絕對圓滿，留一份不足，可得無限完美。 04:52:3204:52:3204:52Wednesday, March 15, 2023 1不知香積寺，數(shù)里入云峰。 :52:3204:52:32March 15, 2023 1意志堅強的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 3月 15日星期三 上午 4時 52分 32秒 04:52: 1楚塞三湘接，荊門九派通。 。 2023年 3月 上午 4時 52分 :52March 15, 2023 1少年十五二十時，步行奪得胡馬騎。 2023年 3月 15日星期三 4時 52分 32秒 04:52:3215 March 2023 1空山新雨后，天氣晚來秋。 上午 4時 52分 32秒 上午 4時 52分 04:52: 楊柳散和風，青山澹吾慮。 , March 15, 2023 閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。 04:52:3204:52:3204:523/15/2023 4:52:32 AM 1越是沒有本領(lǐng)的就越加自命不凡。 :52:3204:52Mar2315Mar23 1越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯兒。 04:52:3204:52:3204:52Wednesday, March 15, 2023 1知人者智，自知者明。勝人者有力，自勝者強。 :52:3204:52:32March 15, 2023 1意志堅強的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 3月 15日星期三 上午 4時 52分 32秒 04:52: 1最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我。 2023年 3月 上午 4時 52分 :52March 15, 2023 1業(yè)余生活要有意義，不要越軌。 2023年 3月 15日星期三 4時 52分 32秒 04:52:3215 March 2023 1一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。 上午 4時 52分 32秒 上午 4時 52分 04:52: MOMODA POWERPOINT Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Fusce id urna blandit, eleifend nulla ac, fringilla purus. Nulla iaculis tempor felis ut cursus. 感 謝 您 的 下 載 觀 看 專家告訴