【正文】 30℃ 60% RH（注 :RH相對(duì)濕度））的內(nèi)在物理和化學(xué)穩(wěn)定性。 在加速儲(chǔ)存條件下的檢測(cè)頻率通常為間隔 0,1,3,6月分別測(cè)試，或者測(cè)試長(zhǎng)期穩(wěn)定性（第一年每三月測(cè)試一次），之后在自然溫度條件下每半年測(cè)試一次。 對(duì)于準(zhǔn)備儲(chǔ)存于冰箱或冷柜中的物質(zhì)：用 25℃ 60%RH 或 5℃ 和 ?15℃ 自然的相對(duì)濕度條件。藥物材料的耐光性測(cè)試可使藥物材料暴露于氙燈，金屬鹵化物燈，近紫外線等，或冷白色熒光燈照射下檢測(cè)。 典型的穩(wěn)定性測(cè)試包括：外觀，藥物效力，手性測(cè)試，相關(guān)物質(zhì)（雜質(zhì)，產(chǎn)品分解物質(zhì)和污染物，此項(xiàng)目可用 HPLC檢測(cè)），水含量（卡氏水分測(cè)定儀測(cè)試），物質(zhì)鑒定（ NIR或 NMR），熔點(diǎn)（ DSC），以及微生物測(cè)試。 根據(jù) ICH（人用藥國(guó)際協(xié)調(diào)委員會(huì)）的指導(dǎo)文件，一個(gè)中間體（關(guān)鍵或最終）或 API在重復(fù)一些諸如結(jié)晶或其他再加工的物理操作（如蒸餾，過濾，色譜分離，研磨，和干燥）時(shí)，且當(dāng)這些物理操作是已建立的生產(chǎn)過程的一部分時(shí)， 即使此時(shí)不符合標(biāo)準(zhǔn)或者規(guī)范，仍然是可以被接受的 。 如果這種再加工步驟使用的非常頻繁的時(shí)候，仍然應(yīng)當(dāng)使這些過程成為生產(chǎn) SOP的一部分。 經(jīng)控制測(cè)試表明是非完整步驟的連續(xù)過程步驟時(shí)不能算是再加工。但是，未反應(yīng)物料回用或重復(fù)一個(gè)化學(xué)反應(yīng)，則可以算成是再加工。除非這些過程本身已經(jīng)寫明并已包含于原生產(chǎn) SOP中。 在任何情況下，仔細(xì)地評(píng)價(jià)中間體（關(guān)鍵或最終）或 API以確保它們的質(zhì)量，不被其中的副產(chǎn)物或雜質(zhì)所影響是至關(guān)重要的（注：這些副產(chǎn)物或雜質(zhì)可能會(huì)影響， 等）。在決定重做或再加工一個(gè)不符合已建立的標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范的批次之前，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)研究導(dǎo)致不符合標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范的原因是什么。這一過程應(yīng)當(dāng)給出需要重做或再加工的批次的雜質(zhì)分布數(shù)據(jù)，并與正常的批次進(jìn)行比較。再加工（循環(huán)）意味著重復(fù)已經(jīng)存在的步驟，但是重做則可能意味著需要對(duì)現(xiàn)成的步驟做出修改。 回收反應(yīng)物，中間體，從母液或?yàn)V液中回收 APIs是可以接受的，前提是這些過程滿足產(chǎn)品 /工藝規(guī)范。只要所采用的程序已被完全的文件化，溶劑就可被回收再利用。 H. 回顧性認(rèn)證 (Retrospective validation of APIs) APIs的回顧性認(rèn)證包含審閱和分析，需利用統(tǒng)計(jì)學(xué)過程控制方法，物理過程參數(shù)，上一批次的分析性檢測(cè)數(shù)據(jù)（至少是正在生產(chǎn)這一批次的前一批），其中必須包括起始原料，中間體（關(guān)鍵或最終），和終產(chǎn)物的數(shù)值型數(shù)據(jù)。雜質(zhì)分布也是這一歷史數(shù)據(jù)的重要部分。 回顧性驗(yàn)證的目的在于展示和利用這些文件，使中間體和 API的生產(chǎn)過程能夠被更好的把控，并提高可重復(fù)性。 H. 回顧性認(rèn)證 (Retrospective validation of APIs) 如果回顧性驗(yàn)證得到的數(shù)據(jù)是錯(cuò)誤的 ，那么監(jiān)管部門就會(huì)要求制造商依照一個(gè)事先構(gòu)建的，且充分足夠的測(cè)試方案或草案進(jìn)行合適的前瞻性或同步性的認(rèn)證研究。這個(gè)測(cè)試方案或草案需要指明操作設(shè)備，關(guān)鍵步驟，并收集至少連續(xù)的三個(gè)指定的批次，以闡明 API的總體生產(chǎn)過程的一致性。 此外這項(xiàng)計(jì)劃和草案應(yīng)當(dāng)定義清楚怎樣的結(jié)果才能被認(rèn)定為是可接受的結(jié)果。 J. 再認(rèn)證 一個(gè) API過程的再認(rèn)證可能需要在一個(gè)特定的時(shí)間間隔（每年一次）或當(dāng)設(shè)備，系統(tǒng)和操作過程發(fā)生重大改變時(shí)進(jìn)行。 再認(rèn)證的力度由改變的程度和特性決定。 對(duì)于再認(rèn)證的評(píng)價(jià)和決定需要被文件化。任何失敗跡象的發(fā)生都應(yīng)當(dāng)對(duì)其進(jìn)行研究以發(fā)現(xiàn)原因并采取必要的改正措施。正式的再認(rèn)證過程的需求需要被制定成一個(gè)評(píng)估文件。在未出現(xiàn)重要變化或者失敗時(shí)，需要對(duì)已生產(chǎn)完畢批次的數(shù)據(jù)進(jìn)行年度性回顧，以評(píng)價(jià)是否需要進(jìn)行再認(rèn)證研究。 依據(jù) ICH指導(dǎo)條目，清潔程序應(yīng)當(dāng)被認(rèn)證，清潔認(rèn)證應(yīng)直接歸于工藝過程控制中。 因?yàn)槿羟鍧嵅划?dāng)， API或原料可能會(huì)遺留在 API中，影響 API的質(zhì)量。如果有額外的純化步驟使殘留被移除，那么清潔程序就可以不那么的嚴(yán)格。 清潔認(rèn)證條款應(yīng)當(dāng)描述清洗的設(shè)備，程序，材料，驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，監(jiān)測(cè)和控制的參數(shù)以及用于檢測(cè)的分析方法。 清潔認(rèn)證程序應(yīng)當(dāng)包括用于生產(chǎn)關(guān)鍵或最終中間體以及API的設(shè)備。清洗程序的選擇應(yīng)基于與物料的溶解度和清洗難度，殘留量的算計(jì)應(yīng)當(dāng)考慮關(guān)鍵物料的效力，毒性和穩(wěn)定性。 用于認(rèn)證的分析方法應(yīng)當(dāng)有對(duì)殘留和污染的足夠的靈敏度。殘留量的制定應(yīng)當(dāng)是切實(shí)可行的，可完成的，可核實(shí)的，并且囊括大多數(shù)的有危害的殘留。所有的清潔程序應(yīng)該在合適的時(shí)間間隔檢查，以保證日常生產(chǎn)過程的高效。 校園 University of Cincinnati 靜夜四無鄰，荒居舊業(yè)貧。 , March 15, 2023 雨中黃葉樹，燈下白頭人。 04:52:3204:52:3204:523/15/2023 4:52:32 AM 1以我獨(dú)沈久，愧君相見頻。 :52:3204:52Mar2315Mar23 1故人江海別，幾度隔山川。 04:52:3204:52:3204:52Wednesday, March 15, 2023 1乍見翻疑夢(mèng)，相悲各問年。 :52:3204:52:32March 15, 2023 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國(guó)見青山。 2023年 3月 15日星期三 上午 4時(shí) 52分 32秒 04:52: 1比不了得就不比，得不到的就不要。 。 2023年 3月 上午 4時(shí) 52分 :52March 15, 2023 1行動(dòng)出成果，工作出財(cái)富。 2023年 3月 15日星期三 4時(shí) 52分 32秒 04:52:3215 March 2023 1做前，能夠環(huán)視四周；做時(shí)，你只能或者最好沿著以腳為起點(diǎn)的射線向前。 上午 4時(shí) 52分 32秒 上午 4時(shí) 52分 04:52: 沒有失敗，只有暫時(shí)停止成功！。 , March 15, 2023 很多事情努力了未必有結(jié)果，但是不努力卻什么改變也沒有。 04:52:3204:52:3204:523/15/2023 4:52:32 AM 1成功就是日復(fù)一日那一點(diǎn)點(diǎn)小小努力的積累。 :52:3204:52Mar2315Mar23 1世間成事，不求其絕對(duì)圓滿，留一份不足，可得無限完美。 04:52:3204:52:3204:52Wednesday, March 15, 2023 1不知香積寺，數(shù)里入云峰。 :52:3204:52:32March 15, 2023 1意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 3月 15日星期三 上午 4時(shí) 52分 32秒 04:52: 1楚塞三湘接，荊門九派通。 。 2023年 3月 上午 4時(shí) 52分 :52March 15, 2023 1少年十五二十時(shí)，步行奪得胡馬騎。 2023年 3月 15日星期三 4時(shí) 52分 32秒 04:52:3215 March 2023 1空山新雨后，天氣晚來秋。 上午 4時(shí) 52分 32秒 上午 4時(shí) 52分 04:52: 楊柳散和風(fēng)，青山澹吾慮。 , March 15, 2023 閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。 04:52:3204:52:3204:523/15/2023 4:52:32 AM 1越是沒有本領(lǐng)的就越加自命不凡。 :52:3204:52Mar2315Mar23 1越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒。 04:52:3204:52:3204:52Wednesday, March 15, 2023 1知人者智，自知者明。勝人者有力，自勝者強(qiáng)。 :52:3204:52:32March 15, 2023 1意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 3月 15日星期三 上午 4時(shí) 52分 32秒 04:52: 1最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我。 2023年 3月 上午 4時(shí) 52分 :52March 15, 2023 1業(yè)余生活要有意義，不要越軌。 2023年 3月 15日星期三 4時(shí) 52分 32秒 04:52:3215 March 2023 1一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。 上午 4時(shí) 52分 32秒 上午 4時(shí) 52分 04:52: MOMODA POWERPOINT Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Fusce id urna blandit, eleifend nulla ac, fringilla purus. Nulla iaculis tempor felis ut cursus. 感 謝 您 的 下 載 觀 看 專家告訴