【正文】 凡有 準確的 化學、物理或細胞學方法能取代動物試驗進行藥品質(zhì)量檢測的，應盡量采用，以減少動物試驗。 三、 2023版主要特點與實施準備 三、 2023版主要特點與實施準備 ? SFDA關于實施 2023藥典有關事宜的公告 （ 2023年第 43號） 規(guī)定 適用范圍 —— 即在研制、 生產(chǎn) 、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理等均應遵循； 所有國家標準應當符合中國藥典凡例及附錄要求。 實施日期與采標 —— 10月 1日前仍按 2023及增補（ 10月 1日前購的原輔料問題） 10月 1日后同品種廢止（包括試行？） 已批準的高于 2023版的 注冊標準 應在執(zhí)行藥典基礎上同時按批準執(zhí)行 （檢測方法不同時應實驗對比確證），低者（工藝變）應提出補充申請； 未收載于 2023者，暫仍按原標準但應執(zhí)行 2023版凡例與附錄規(guī)定； 未收載之 規(guī)格 ， (除樣品配制可按比例調(diào)整外 )，其檢測方法和限度要求 均應符合 2023版 (甲硝唑注射液： 100ml含氯化鈉 (1)(2), 增 ? 三、 2023版主要特點與實施準備 10月 1日后須使用變更后的說明書標簽（涉及者）；通用名已作修訂者，原名稱可作為曾用名過渡使用（ 2023） 生產(chǎn)與 2023版相同品種，如含有藥典規(guī)定要求以外的雜質(zhì)，企業(yè)應增訂雜質(zhì)控制（內(nèi)控），以確保質(zhì)量 眼用制劑無菌要求將根據(jù) GMP實施要求另行規(guī)定 生產(chǎn)企業(yè)應依據(jù)藥典研究制定更加嚴格的內(nèi)控標準 三、 2023版主要特點 （一）、藥品 安全性 得到進一步保障 （二）、藥品 有效性與可控性 大幅提升 （三）、技術現(xiàn)代化與 標準國際化 明顯加強 三、 2023版主要特點 —— 安全性 ? 中 藥： ? 一是在中藥附錄中加強安全性檢查。如口服酊劑增訂甲醇限量檢查，橡膠膏不得檢出 致病菌 等；新增 黃曲霉毒素、異常毒性、過敏 等。 ? 二是在中藥正文標準中增加安全性檢查，如對易霉變的桃仁、杏仁等新增黃曲霉素檢測；全面禁用苯作為溶劑；均檢查 有機溶劑殘留 。 ? 三是重點對 重金屬和有害元素 予以控制，如采用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ ICPMS）測定中藥中砷、汞、鉛、鎘、銅的含量；對枸杞子、山楂、人參、黨參等用藥時間長、兒童常用的品種均增加上述檢查。 三、 2023版主要特點 —— 安全性 ? 化學藥： ? 一是對高風險藥品注射劑重點提高 —— 增加了化學藥注射劑安全性檢查法應用指導原則，滲透壓摩爾濃度檢查作為靜脈輸液必檢項目， 41種。 ? 二是大幅增加了 有關物質(zhì)（雜質(zhì)） 要求 —— 計有 565（ 142→ 707） 個品種增加了 HPLC的雜質(zhì)檢查，有些已超過 EP、 BP(如沙星類， ChP HPLC, EP/BP TLC) (差距：如 WHO– 沙奎那韋 Saquinavir, Nelfinavir mesilate生產(chǎn)中少量乙醇存在即可產(chǎn)生的雜質(zhì) 烷化甲磺酸鹽 alkyl mesilates基因毒性） ? 三是進一步加強 殘留溶劑 等的控制 —— 針對使用泛濫，有 97個品種增加了殘留溶劑檢查。同時對于處方中 抑菌劑 等也進行了控制 ）。 ? 四是對動物來源的品種增加 制法要求 。 ? 五是增加安全性檢查 —— 156個品種增加了內(nèi)毒素檢查，其他如 縮宮素注射液等有關物質(zhì)多，來源與純化問題，故增加了 制法要求 1 所有藥品的生產(chǎn)工藝應經(jīng)驗證，并經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門批準，生產(chǎn)過程均應符合 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的要求。 2 來源于動物組織提取的藥品，其所用動物種屬要明確，所用臟器均應來自經(jīng)檢疫合格的健康動物，涉及牛源的應取自無牛海綿狀腦病地區(qū)的健康牛群；來源于人尿提取的藥品，均應取自健康人群。上述藥品均應有明確的病毒滅活工藝要求以及質(zhì)量管理要求。 3 直接用于生產(chǎn)的菌種、毒種、來自人和動物的細胞、 DNA重組工程菌及工程細胞，來源途徑應經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門批準并應符合國家有關的管理規(guī)范。 三、 2023版主要特點 —— 安全性 ? 生物制品 ： ? 一是限制生產(chǎn)過程的抗生素使用： （ 1）不得使用內(nèi)酰胺類抗生素； （ 2）使用其他類 抗生素不得超過 1種 ； （ 3）對 27個疫苗成品進行了抗生素殘留量檢查。 ? 二是首次收載 殘留溶劑測定法并嚴格按照 ICH限度要求， 確保安全。 ? 三是嚴格限定 防腐劑 要求，與 WHO EP相同。 ? 四是對重點品種嚴格 限度 要求，如狂犬疫苗的 DNA殘留量低于 100pg（ 執(zhí)行？ ） 三、 2023版主要特點 —— 有效性與可控性 ? 中藥： ? 一是大幅增加 專屬性鑒別 —— 新增顯微 633項、新增 TLC鑒別 2494項 （原化學功能團檢測的非專屬，依原標準合格而按新版標準有可能不合），如：獨一味，原測黃酮苷，現(xiàn)改用 TLC測山梔苷甲酯和乙酰山梔苷甲酯 2個有效成分。 ? 二是，建立能反映中藥整體特性的方法，將 色譜指紋圖譜 技術應用到藥品標準中，有益嘗試，以保證質(zhì)量的穩(wěn)定均一。 9個品種增加了指紋圖譜的檢查（如雙黃連粉針、 6個提取物、 2個口服固體）， 將為今后藥品研發(fā)、生產(chǎn)中的質(zhì)量標準控制提供參照 。 三、 2023版主要特點 —— 有效性與可控性 ? 化學藥： ? 一是檢測方法更加專屬準確 —— 化藥品種中采用了離子色譜法和毛細管電泳法；新增了 335個品種的 HPLC測定含量 以取代生物測定法等。 ? 二是紅外光譜在原料藥特別是 制劑鑒別 中的應用進一步擴大， 50種原料、 72種制劑增加了 IR鑒別 ，為打擊假藥提供了科學有效的手段。 ? 三是進一步增加溶出度、含量均勻度等檢查項目 。 新增 99個品種 （共 414種）溶出度 (如抗貧血藥富馬酸亞鐵膠囊增此，亞鐵應在酸性吸收，堿性變?nèi)齼r鐵不易吸收，故應確保胃溶。 問題： 片劑尚無、添加了表面活性劑而 EP無，工藝問題。 WHO甚至認為仿制藥輔料也應相同，如液體中用山梨醇、固體中甘露醇，應對晶型、粒徑變化具區(qū)分力） 和 59種 （共 219種）含量均勻度檢查。 三、 2023版主要特點 —— 有效性與可控性 ? 四是為產(chǎn)品 工藝改進 奠定基礎。 如：西咪替丁 4種晶型考查，制定符合生物利用度高的 A晶型優(yōu)化標準 (雜質(zhì)少、澄清度好），促使不好晶型工藝改進，為臨床提供優(yōu)質(zhì)藥品。又如：降血脂藥多烯酸乙酯，其甲氧基苯胺值高低反映易氧化程度。我國大都 80上下，此次規(guī)定 ≤ 20，同 EP 三、 2023版主要特點 —— 有效性與可控性 ? 生物制品： ? 一是應用離子色譜用于凝血因子 ? 二是增訂 HPLC測定蛋白含量 ? 三是采用酶聯(lián)免疫法代替動物實驗 ? 四是繼續(xù)完善全過程質(zhì)控要求 三、 2023版主要特點 —— 標準國際化 ? 一是擴大了對成熟 新技術方法的收載 。如附錄中新增離子色譜法、核磁共振波譜法、拉曼光譜法指導原則等。中藥品種中采用了液相色譜 /質(zhì)譜聯(lián)用、DNA分子鑒定、薄層 生物自顯影技術等方法。 ? 二是進一步擴大了對 新技術的應用 。除在附錄中擴大收載成熟的新技術方法外，品種正文中進一步擴大了對新技術的應用?？傆袡C碳測定法和電導率測定法被用于純化水、注射用水等標準中。 生物制品逐步采用體外方法替代動物試驗等 。 ? 三是 部分品種控制標準已高于歐美藥典 ，如： 肝素鈉標準 已在多項指標超過歐美藥典，抗生素、甘油等標準亦已與國際看齊等。 三、 2023版主要特點 —— 標準國際化 例：肝素鈉 —— 多硫酸軟骨素問題，歐美及國際藥典 — 中國藥典 2023 比旋度 +35 → 大于 +50，國外不注重但意義更廣泛 吸光度（蛋白與核酸雜質(zhì)） → 小于 （ 260nm） 多硫酸軟骨素（ USP雜質(zhì)對照品不得檢出） 30’ 后雜質(zhì)峰小于 % 殘留溶劑甲醇 % (同 ICH) 效價 150單位 →170 單位（ BP,JP分別為 150和 130單位） 肝素鈉 ? 用具有烷醇季銨的乙基乙烯基苯－二乙烯基苯樹脂為填充劑；以 ％磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調(diào)節(jié) pH值至 ）為流動相 A，以 14％高氯酸鈉與 ％磷酸二氫鈉的混合溶液（用磷酸調(diào)節(jié) pH值至 ）為流動相 B；流速為每分鐘 ，梯度洗脫，檢測波長為 202nm。 ? 硫酸皮膚素、肝素鈉和多硫酸軟骨素的保留時間分別約為 20分鐘、 30分鐘和 50分鐘。硫酸皮膚素與肝素鈉色譜峰的分離度應不小于 ，肝素鈉與多硫酸軟骨素色譜峰的分離度應不小于 。 0 . 0 1 0 . 0 2 0 . 0 3 0 . 0 4 0 . 0 5 0 . 0 6 0 . 0 7 5 . 0 0 . 0 5 00 . 1 2 50 . 2 5 00 . 3 7 50 . 5 0 02 0 0 9 0 3 3 1 2 5 [ m o d i f i e d b y n i cp b p ] k p 0 0 2 9 2 0 U V _ V I S _ 1AUm i n1 23.3432 30.3273 42.310肝素鈉 硫酸皮膚素 多硫酸軟骨素 下一階段工作重點 ? 國家藥品標準提高行動（ 基本藥物 +高風險品種 +轉正清理 ） ? 2023版配套工作（英文版、注釋等） ? 以及 2023版編制（編制大綱、委員會組建等） ? 總之，在全國同仁的共同努力下， 2023年版 《 中國藥典 》 取得了長足的進步和實質(zhì)性的提升，它的頒布實施， ? 必將對我國今后一個時期的 藥品質(zhì)量保證起到有效的促進作用； ? 必將對我國將要開展的全面 提高藥品質(zhì)量標準工作起到重要的指導作用； ? 也必將作為技術橋梁 對促進我國藥品走向國際起到重要的推動作用。 ?謝 謝 大 家 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH