【正文】 心臟病 惡性腫瘤 4 呼吸系統(tǒng)疾病 (主要是 COPD) 心臟病 5 損傷和中毒 損傷和中毒 中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒 2023 吸入給藥是防治哮喘、 COPD等疾病的首選給藥方式 ? 藥物直接到患病部位，發(fā)揮局部和全身作 用，起效快。 （二） 2023版 附錄 （對所有藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法定約束力—— 同品種同時廢止） 世界各國歷年 MDI的 CFC耗量 （二） 2023版 附錄 （對所有藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法定約束力 —— 同品種同時廢止） 1. 水是藥物生產(chǎn)中用量 （最） 大、使用 （最） 廣的一種輔料 2. 一般應(yīng)根據(jù)各生產(chǎn)工序或使用目的與要求選用適宜的制藥用水。采用的消毒方法以及化學(xué)處理后消毒劑的去除應(yīng)經(jīng)過驗證。 注射用水的儲存方式和靜態(tài)儲存期限應(yīng)經(jīng)過驗證確保水質(zhì)符合質(zhì)量要求，例如可以在 （一般應(yīng)在） 80℃ 以上保溫 或 （ 65） 70℃ 以上 保溫循環(huán)或 4℃ 以下的 （無菌） 狀態(tài)下存放 （并在制備 12小時內(nèi)使用） 。 5%的條件下放置12個月，這是從我國南方與北方氣候的差異考慮的，至于上述兩種條件選擇哪一種由研究者確定 （原料與制劑增加內(nèi)容一致） ? 藥物制劑穩(wěn)定性 … 進(jìn)行 （必要的穩(wěn)定性） 影響因素試驗 、 加速試驗與長期試驗 。 2%） 的條件（可用 CH3COOK （三） 2023版 輔料 （三） 2023版 輔料 ? 1— 新增 ” 藥用輔料 ” 通則： ? 2擴(kuò)大輔料收載品種 ? 3嚴(yán)格輔料標(biāo)準(zhǔn)要求 （三） 2023版 輔料 1— 新增 ” 藥用輔料 ” 通則： （ 1）生產(chǎn)藥品所用的藥用輔料必須符合藥用要求； 注射劑用藥用輔 料應(yīng)符合注射用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 要求。 （三） 2023版 輔料 2擴(kuò)大輔料收載品種 （ 1）安排輔料標(biāo)準(zhǔn)起草 205種，其中修訂原 2023版 72種，收載 132種 （ 2） 品種遴選原則： 1） 國內(nèi)已生產(chǎn)的常用品種。 （三） 2023版 輔料 3嚴(yán)格輔料標(biāo)準(zhǔn)要求 （ 1）盡可能收載 【 來源與制法 】 項 針對產(chǎn)品的 來源和生產(chǎn)工藝 ，有針對性地對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行控制。 （四） 2023版 凡例 （四） 2023版 凡例 明確國家藥品標(biāo)準(zhǔn)由 凡例與正文及其引用的附錄 共同構(gòu)成。 三、 2023版主要特點與實施準(zhǔn)備 三、 2023版主要特點與實施準(zhǔn)備 ? SFDA關(guān)于實施 2023藥典有關(guān)事宜的公告 （ 2023年第 43號） 規(guī)定 適用范圍 —— 即在研制、 生產(chǎn) 、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理等均應(yīng)遵循； 所有國家標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合中國藥典凡例及附錄要求。 ? 三是重點對 重金屬和有害元素 予以控制，如采用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ ICPMS）測定中藥中砷、汞、鉛、鎘、銅的含量；對枸杞子、山楂、人參、黨參等用藥時間長、兒童常用的品種均增加上述檢查。 ? 四是對動物來源的品種增加 制法要求 。 3 直接用于生產(chǎn)的菌種、毒種、來自人和動物的細(xì)胞、 DNA重組工程菌及工程細(xì)胞，來源途徑應(yīng)經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并應(yīng)符合國家有關(guān)的管理規(guī)范。 ? 四是對重點品種嚴(yán)格 限度 要求，如狂犬疫苗的 DNA殘留量低于 100pg（ 執(zhí)行？ ） 三、 2023版主要特點 —— 有效性與可控性 ? 中藥： ? 一是大幅增加 專屬性鑒別 —— 新增顯微 633項、新增 TLC鑒別 2494項 （原化學(xué)功能團(tuán)檢測的非專屬，依原標(biāo)準(zhǔn)合格而按新版標(biāo)準(zhǔn)有可能不合），如：獨一味，原測黃酮苷，現(xiàn)改用 TLC測山梔苷甲酯和乙酰山梔苷甲酯 2個有效成分。 ? 二是紅外光譜在原料藥特別是 制劑鑒別 中的應(yīng)用進(jìn)一步擴(kuò)大， 50種原料、 72種制劑增加了 IR鑒別 ，為打擊假藥提供了科學(xué)有效的手段。 WHO甚至認(rèn)為仿制藥輔料也應(yīng)相同，如液體中用山梨醇、固體中甘露醇，應(yīng)對晶型、粒徑變化具區(qū)分力） 和 59種 （共 219種）含量均勻度檢查。我國大都 80上下，此次規(guī)定 ≤ 20，同 EP 三、 2023版主要特點 —— 有效性與可控性 ? 生物制品： ? 一是應(yīng)用離子色譜用于凝血因子 ? 二是增訂 HPLC測定蛋白含量 ? 三是采用酶聯(lián)免疫法代替動物實驗 ? 四是繼續(xù)完善全過程質(zhì)控要求 三、 2023版主要特點 —— 標(biāo)準(zhǔn)國際化 ? 一是擴(kuò)大了對成熟 新技術(shù)方法的收載 。除在附錄中擴(kuò)大收載成熟的新技術(shù)方法外，品種正文中進(jìn)一步擴(kuò)大了對新技術(shù)的應(yīng)用。 三、 2023版主要特點 —— 標(biāo)準(zhǔn)國際化 例：肝素鈉 —— 多硫酸軟骨素問題，歐美及國際藥典 — 中國藥典 2023 比旋度 +35 → 大于 +50，國外不注重但意義更廣泛 吸光度（蛋白與核酸雜質(zhì)） → 小于 （ 260nm） 多硫酸軟骨素（ USP雜質(zhì)對照品不得檢出） 30’ 后雜質(zhì)峰小于 % 殘留溶劑甲醇 % (同 ICH) 效價 150單位 →170 單位（ BP,JP分別為 150和 130單位） 肝素鈉 ? 用具有烷醇季銨的乙基乙烯基苯－二乙烯基苯樹脂為填充劑；以 ％磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調(diào)節(jié) pH值至 ）為流動相 A，以 14％高氯酸鈉與 ％磷酸二氫鈉的混合溶液（用磷酸調(diào)節(jié) pH值至 ）為流動相 B；流速為每分鐘 ，梯度洗脫，檢測波長為 202nm。 ?謝 謝 大 家 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。硫酸皮膚素與肝素鈉色譜峰的分離度應(yīng)不小于 ，肝素鈉與多硫酸軟骨素色譜峰的分離度應(yīng)不小于 。 生物制品逐步采用體外方法替代動物試驗等 。中藥品種中采用了液相色譜 /質(zhì)譜聯(lián)用、DNA分子鑒定、薄層 生物自顯影技術(shù)等方法。 如：西咪替丁 4種晶型考查，制定符合生物利用度高的 A晶型優(yōu)化標(biāo)準(zhǔn) (雜質(zhì)少、澄清度好），促使不好晶型工藝改進(jìn)，為臨床提供優(yōu)質(zhì)藥品。 新增 99個品種 （共 414種）溶出度 (如抗貧血藥富馬酸亞鐵膠囊增此，亞鐵應(yīng)在酸性吸收，堿性變?nèi)齼r鐵不易吸收，故應(yīng)確保胃溶。 9個品種增加了指紋圖譜的檢查（如雙黃連粉針、 6個提取物、 2個口服固體）， 將為今后藥品研發(fā)、生產(chǎn)中的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制提供參照 。 ? 二是首次收載 殘留溶劑測定法并嚴(yán)格按照 ICH限度要求， 確保安全。 2 來源于動物組織提取的藥品，其所用動物種屬要明確，所用臟器均應(yīng)來自經(jīng)檢疫合格的健康動物，涉及牛源的應(yīng)取自無牛海綿狀腦病地區(qū)的健康牛群；來源于人尿提取的藥品，均應(yīng)取自健康人群。 ? 二是大幅增加了 有關(guān)物質(zhì)（雜質(zhì)） 要求 —— 計有 565（ 142→ 707） 個品種增加了 HPLC的雜質(zhì)檢查，有些已超過 EP、 BP(如沙星類， ChP HPLC, EP/BP TLC) (差距：如 WHO– 沙奎那韋 Saquinavir, Nelfinavir mesilate生產(chǎn)中少量乙醇存在即可產(chǎn)生的雜質(zhì) 烷化甲磺酸鹽 alkyl mesilates基因毒性） ? 三是進(jìn)一步加強(qiáng) 殘留溶劑 等的控制 —— 針對使用泛濫，有 97個品種增加了殘留溶劑檢查。如口服酊劑增訂甲醇限量檢查，橡膠膏不得檢出 致病菌 等；新增 黃曲霉毒素、異常毒性、過敏 等。 （ 1）藥物來源 中藥、生化藥 (動植物 +發(fā)酵 )標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定科屬種 （ 2）生產(chǎn)工藝 合成、提取、發(fā)酵等副產(chǎn)物、填加物、殘留物 （ 3）貯藏運輸 溫度、濕度、氧化等導(dǎo)致藥物不穩(wěn)定情況：如雜質(zhì) 增加、活性下降的問題 （ 如人免疫球蛋白 ,溫度升高極易聚合， 57℃ 半 小時 ,高聚物達(dá) 90%以上 ,小鼠靜脈注射立即死亡） 標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)體現(xiàn)上述四個方面（包括自身性質(zhì)）的內(nèi)容，如未體現(xiàn)，則應(yīng)考慮該標(biāo)準(zhǔn)是否能用于控制產(chǎn)品質(zhì)量 （四） 2023版 凡例 生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)驗證，并經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)，生產(chǎn)過程均應(yīng)符合 GMP 動物組織來源的藥品，動物種屬要明確，所用臟器均應(yīng)檢疫健康（無瘋牛?。?，人尿來源亦此。 （ 2）更加關(guān)注 安全性指標(biāo) 羥丙基 β 環(huán)糊精 —— 該輔料對多種難溶性藥物都有較好的增溶作用， 現(xiàn)存問題： 1）文獻(xiàn)報道該輔料有一定的溶血性、腎毒性和致癌性。 3） 已有食品、化工國家標(biāo)準(zhǔn)、且國內(nèi)藥企應(yīng)用較多的品種 原則上應(yīng)確實成熟的標(biāo)準(zhǔn)才可收入藥典。 （ 2）供注射用的 非水性溶劑 ，應(yīng)嚴(yán)格限制其用量，并 應(yīng)在品種項 下進(jìn)行相應(yīng)的檢查 。 ? 影響因素試驗 藥物制劑進(jìn)行此項試驗的目的是考察制劑處方的合理性與生產(chǎn)工藝及包裝條件。 2℃ 、相對濕度 25%177。 9. 藥材 → 飲片 ；刪除 “二部” 對“純化水、注射用水、滅菌注射用水”修飾 （二） 2023版 附錄 （對所有藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法定約束力 —— 同品種同時廢止） ? 影響因素試驗修訂： 用一批原料藥 或一批制劑 進(jìn)行 ? 長期試驗修訂： 或在溫度 30℃ 177。 刪除 （用作溶劑、稀釋劑或精洗用水，一般應(yīng)臨用前制備） 防止 細(xì)菌 內(nèi)毒素產(chǎn)生 … ； 可作為配制注射劑 、滴眼劑等 的 … ； ? 為保證注射用水的質(zhì)量， 應(yīng)減少原水中的細(xì)菌內(nèi)毒素 ， （必須隨時） 監(jiān)控蒸餾法制備注射用水的各生產(chǎn)環(huán)節(jié)， 并防止微生物的污染。 3. 飲用水 為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn) 《 生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) 》 。 ? 安全、不良反應(yīng)少。） 2. 原第七點修訂為第八點：定量氣霧劑應(yīng)標(biāo)明：（ 1）每瓶總撳次；（ 2）每撳主藥含量。 ? 比 05版提高強(qiáng)制執(zhí)行 【 霧滴（粒）分布 】 測定要求 （ 除另有規(guī)定外， 吸入氣霧劑應(yīng)檢查霧滴（粒）大小分布。 ? 參照一部修訂的內(nèi)容： 1. 凝膠劑一般應(yīng)檢查 pH值 2. 除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)避光，密閉貯存，并