凍干粉針劑車間培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案-資料下載頁
2024-11-07 09:22本頁面
【導(dǎo)讀】裝工藝驗證工作，證明所生產(chǎn)的無菌產(chǎn)品可以在規(guī)定的環(huán)境、工藝和操作下能有效防止微生物污染，養(yǎng)，以確認(rèn)無菌灌裝工藝的可靠性。在此驗證之前,空氣系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)、滅菌系統(tǒng)等驗證工作均。是可靠的，滿足當(dāng)產(chǎn)品污染的概率為%時，無菌性的可信限為95%的要求。申請及批準(zhǔn)書，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。、儀表、量具等的校正。、試驗記錄，并對試驗結(jié)果進(jìn)行分析后，填寫驗證報告，報驗證小組批準(zhǔn)。驗證及設(shè)備清潔驗證：相關(guān)設(shè)備驗證及設(shè)備清潔驗證全部完成且符合要求。操作程序，減少不必要的人員進(jìn)入及進(jìn)退出次數(shù)。裝設(shè)備部件的清洗、滅菌；灌裝過程必須遵循與實際生產(chǎn)操作相同的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。培養(yǎng)基在灌裝前保存在儲罐中的時間挑戰(zhàn)至最長工藝允許時間，灌裝時在關(guān)鍵區(qū)域保留最多的人員，大豆胨肉湯培養(yǎng)基粉末。三批共需培養(yǎng)基粉末。，310℃，≥10分鐘干熱滅菌。滅菌后做無菌檢查，應(yīng)符合規(guī)定。
【正文】 與結(jié)束時間、備注等。備注應(yīng)特別標(biāo)記生產(chǎn)過程中修機(jī)前后托盤，以便于調(diào)查其污染原因。并記錄。然后，將托盤按編號順序依次放到凍干機(jī) 中，冷凍溫度不得低于 3℃ 。凍干時間設(shè)定為 24小時， 抽真空 （真空度： ） 、全壓塞后按生產(chǎn)工藝要求進(jìn)行鋁蓋密封作業(yè)。至此供試品已全部制備完成。 每瓶在培養(yǎng)前和培養(yǎng)中間階段都要來回翻轉(zhuǎn)，這樣確保容器的內(nèi)表面和膠塞內(nèi)表面跟培養(yǎng)基完全接觸， 模擬灌裝生產(chǎn)的全部樣品在 適宜的溫度下培養(yǎng) 14天，先在較低溫度（ 23～ 28℃ ）下培養(yǎng) 7天，然后在較高溫度（ 30～ 35℃ ）下培養(yǎng) 7天。在第三天和第七天之間至少觀察培養(yǎng)基灌裝品的微生物生長情況一次，并且在檢測期間的最后一天至少再觀察一次，并對污染瓶中的微生物進(jìn)行總結(jié)其特點。 ：經(jīng)試驗灌裝好的培養(yǎng)基按以上要求培養(yǎng) 14天后，應(yīng)將每瓶培養(yǎng)基對著燈光仔細(xì)目測。透明、澄清、無混濁的培養(yǎng)基判為無微生物生長；培養(yǎng)基混濁或有懸浮的菌絲或菌落，則需 做進(jìn)一步的微生物生長檢查，以確定培養(yǎng)基是否真正染菌。一旦確認(rèn)染菌，應(yīng)明確記錄瓶號、瓶數(shù)， 第 10 頁 共 11 頁 文件名稱 凍干粉針劑車間培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案 文件編號 JBZYZ004A 同時應(yīng)檢查鋁蓋、膠塞的密封情況；若有破損應(yīng)記錄并檢查其破損原因。對微生物污染的樣 品應(yīng)進(jìn) 行鑒別試驗，鑒別的內(nèi)容至少應(yīng)包括菌落、細(xì)胞形態(tài)學(xué)及革蘭氏染色特性等。 評價無菌模擬灌裝試驗結(jié)果的主要指標(biāo)之一是微生物污染水平，如果試驗結(jié)果證明其污染水平超過規(guī)定的合格限度（灌裝 2996~4742瓶時，允許陽性數(shù)量為 0瓶，灌裝 4743~6294 瓶時，允許陽性數(shù)量為 1瓶），則應(yīng)立即停止生產(chǎn)，調(diào)查并記錄污染產(chǎn)生的原因。在 調(diào)查結(jié)束并采用相應(yīng)的措施后應(yīng)重復(fù)進(jìn)行培養(yǎng)基無菌模擬灌裝試驗。 原因調(diào)查至少應(yīng)包括如下項： a、生產(chǎn)環(huán)境微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)； b、生產(chǎn)環(huán)境懸浮粒子監(jiān)測數(shù)據(jù)； c、人員污染的監(jiān)測數(shù)據(jù)； d、 HEPA過濾器的完整性檢測、粒子、風(fēng)速等； e、操作間的空氣流向、壓差； f、操作人員的操作方法、培訓(xùn)情況； g、模擬灌裝試驗過程中的異常情況； h、無菌室生產(chǎn)工具及其他用品的儲存狀況； i、鑒別污染微生物的種、屬，以尋找污染源的線索； j、無菌室的清潔、清潔堆規(guī)程的培訓(xùn)及執(zhí)行情況； k、無菌生產(chǎn)用設(shè)備的控制系統(tǒng)和監(jiān)測系統(tǒng)的校正 ； l、生產(chǎn)前、生產(chǎn)后過濾器的完整性檢測結(jié)果； m、相關(guān)產(chǎn)品、相關(guān)生產(chǎn)過程存在的問題等。 原因調(diào)查結(jié)束后，應(yīng)根據(jù)調(diào)查所確定的或可能發(fā)生的原因制定糾正或改進(jìn)方案并予以實施。當(dāng)改進(jìn)方案實施之后應(yīng)重復(fù)模擬灌裝試驗。 對于新建的凍干粉針劑生產(chǎn)線在其正式投入生產(chǎn)前必須進(jìn)行培養(yǎng)基無菌模擬灌裝試驗，合格后才可投入生產(chǎn)； ，每年至少進(jìn)行 2次培養(yǎng)基無菌模擬灌裝試驗； 每個在凍干粉針劑灌裝生產(chǎn)線上的工作人員，每年至少參加 1 次成功的培養(yǎng)基無菌模擬 灌裝試驗； 當(dāng)生產(chǎn)用設(shè)備、設(shè)施，從事凍干粉針劑灌裝生產(chǎn)操作的人員結(jié)構(gòu)，工藝方法有重大改動時均必須進(jìn)行培養(yǎng)基無菌模擬灌裝試驗，以證明其改動對已經(jīng)驗證了的凍干粉針劑灌裝工藝過程不產(chǎn)生不 第 11 頁 共 11 頁 文件名稱 凍干粉針劑車間培養(yǎng)基模擬灌裝驗證方案 文件編號 JBZYZ004A 良影響。 8. 驗證過程的分析評價及總結(jié)方法 根據(jù)凍干粉針培養(yǎng)基模擬灌裝設(shè)計方案及技術(shù)參數(shù)、根據(jù)提供的技術(shù)資料及驗證情況對模擬灌裝過程進(jìn)行分析評價。擬定再驗證周期。 驗證小組根據(jù)綜合分析結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，做出驗證結(jié)論， 起草驗證報告，報驗證小組負(fù)責(zé)人審批。 驗證小組負(fù)責(zé)人對驗證報告進(jìn)行審批，審核標(biāo)準(zhǔn) . 驗證試驗是否有遺漏 ,記錄是否完整。 驗證過程中驗證方案有無修改 ,如修改是否經(jīng)批準(zhǔn)。 驗證試驗結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，是否有偏差，如有，偏差的說明是否合理。是否需進(jìn)一步補(bǔ)充試驗。 有無需要改進(jìn)的模擬分裝實驗條件及操作步驟。 9. 變更及審批 驗證方案由驗證小組負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn) ,方案一經(jīng)批準(zhǔn)應(yīng)嚴(yán)格按照方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因，確實需要變更，應(yīng)填寫驗證方案變更 申請書，報驗證小組負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。出現(xiàn)偏差，填寫工藝驗證偏差處理單，報驗證小組負(fù)責(zé)人審批。
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