可吸收防粘連產(chǎn)品審評(píng)原則-資料下載頁(yè)
2025-06-24 08:53本頁(yè)面
【正文】 確寫出與試驗(yàn)?zāi)康膶?duì)應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)檢驗(yàn)，應(yīng)明確給出所有涉及樣本量計(jì)算的參數(shù)，例如，預(yù)期的療效水平、有臨床意義的非劣效（優(yōu)效）界值、檢驗(yàn)的顯著性水平和把握度等。同時(shí)，提供樣本量的計(jì)算公式，并對(duì)公式中對(duì)應(yīng)的參數(shù)進(jìn)行說(shuō)明。方案中應(yīng)提供相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方案，包括預(yù)先制定的對(duì)以下問(wèn)題的定義及方法。a) 分析人群數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮數(shù)據(jù)的完整性，所有簽署知情同意并使用了受試產(chǎn)品的受試者必須納入最終的統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)的剔除或在原始數(shù)據(jù)上所進(jìn)行的任何處理必須有科學(xué)依據(jù)和詳細(xì)說(shuō)明。臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析應(yīng)基于不同的分析集，通常包括全分析集（Full Analysis Set，F(xiàn)AS）、符合方案集（Per Protocol Set，PPS）和安全集（Safety Set，SS），研究方案中應(yīng)明確各分析集的定義。對(duì)于全分析集中的脫落病例，其主要研究終點(diǎn)的缺失值的填補(bǔ)方法應(yīng)在方案中予以說(shuō)明，建議采用不同的缺失數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)方法進(jìn)行靈敏度分析，以評(píng)價(jià)缺失數(shù)據(jù)對(duì)研究結(jié)果穩(wěn)定性的影響，如末次數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)法（Last Observation Carried Forward, LOCF）及最差值法（Worst Scenario Analyses）等。主要研究終點(diǎn)指標(biāo)的分析必須同時(shí)在全分析集和符合方案集上進(jìn)行；對(duì)于基線描述和次要終點(diǎn)指標(biāo)也建議在全分析集和符合方案集的基礎(chǔ)上進(jìn)行，當(dāng)以上兩種數(shù)據(jù)集的分析結(jié)論一致時(shí)，可以增強(qiáng)試驗(yàn)結(jié)果的可信性，當(dāng)不一致時(shí)，應(yīng)對(duì)其差異進(jìn)行清楚的討論和解釋。如果符合方案集中被排除的受試者比例太大，則會(huì)影響試驗(yàn)的有效性分析。安全性指標(biāo)的分析應(yīng)基于安全集。b) 分析方法的選擇臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析應(yīng)采用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的經(jīng)典統(tǒng)計(jì)方法。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)該明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的類型、檢驗(yàn)假設(shè)、判定療效有臨床意義的界值（非劣效界值或目標(biāo)值）等，界值的確定應(yīng)有依據(jù)。對(duì)于主要研究終點(diǎn)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果需采用點(diǎn)估計(jì)及相應(yīng)的95%可信區(qū)間進(jìn)行評(píng)價(jià)。通過(guò)將組間療效差的95%可信區(qū)間與方案中預(yù)先指明的具有臨床意義的界值進(jìn)行比較，從而判斷受試產(chǎn)品是否滿足方案提出的假設(shè)。不能僅將p值作為對(duì)主要研究終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)的依據(jù)。試驗(yàn)組與對(duì)照組基線變量間應(yīng)該是均衡可比的，如果基線變量存在組間差異，應(yīng)該分析基線不均衡可能對(duì)結(jié)果造成的影響；分析時(shí)還必須考慮中心效應(yīng)，以及可能存在的中心和治療組別間的交互效應(yīng)對(duì)結(jié)果造成的影響。H. 病例報(bào)告表病例報(bào)告表應(yīng)涵蓋研究各個(gè)階段的所有相關(guān)信息，包括病人的篩選、病人入組、初始治療階段、粘連評(píng)價(jià)和所有其它病人隨訪信息。應(yīng)該保留所有可行性研究及臨床研究的病歷及相關(guān)記錄，以便評(píng)價(jià)未納入病人的理由等試驗(yàn)相關(guān)問(wèn)題。對(duì)于手術(shù)步驟，病例報(bào)告表應(yīng)記錄可能對(duì)終點(diǎn)造成混淆的變量（協(xié)同變量），如： 未經(jīng)清洗的手套、紗布和紙巾帶來(lái)的粉末所造成的異物 手術(shù)持續(xù)時(shí)間 失血量 粘連分離的數(shù)量和位置 粘連類型，如，新生或再形成 手術(shù)傷口分類：清潔、清潔污染、污染、較臟。I. 給藥裝置應(yīng)在臨床方案中描述與防粘連產(chǎn)品同時(shí)使用的給藥裝置，并對(duì)研究人員和從業(yè)者培訓(xùn)相關(guān)信息。如果給藥裝置未由監(jiān)管部門批準(zhǔn)，而且它的設(shè)計(jì)專屬于該防粘連產(chǎn)品，應(yīng)考慮將其納入產(chǎn)品安全性和有效性評(píng)價(jià)中。J. 知情同意病人須對(duì)以下內(nèi)容保持充分知情： 新產(chǎn)品的安全性和有效性尚未確認(rèn) 在治療中粘連可能惡化 粘連可引起或增加某些疾病的發(fā)病率，如女性不育或疼痛 粘連可防治或減少某些疾病的發(fā)病率，如阻塞性吻合口滲漏 由剖腹手術(shù)術(shù)后粘連引起的小腸梗阻發(fā)生率大約為5％要生育的婦女應(yīng)在可行性研究時(shí)被排除，并告知該防粘連產(chǎn)品對(duì)生育能力的影響尚未確定。K. 注意事項(xiàng)a) 開腹手術(shù)對(duì)比腹腔鏡手術(shù)通常應(yīng)分別用剖腹手術(shù)模型和腹腔鏡手術(shù)模型評(píng)價(jià)防粘連產(chǎn)品。剖腹手術(shù)和腹腔鏡手術(shù)的粘連形成存在顯著的定量和定性差異，因此剖腹手術(shù)的研究數(shù)據(jù)可能無(wú)法準(zhǔn)確推斷到腹腔鏡手術(shù)模型上。b) 惡性腫瘤若將防粘連產(chǎn)品用于已知或新發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤的患者時(shí)，應(yīng)預(yù)先進(jìn)行針對(duì)產(chǎn)品是否促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)/轉(zhuǎn)移的臨床前研究和臨床試驗(yàn)研究。L. 臨床風(fēng)險(xiǎn)/受益分析合理的安全性和有效性保障建立在對(duì)風(fēng)險(xiǎn)/收益的科學(xué)分析基礎(chǔ)之上。為了進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)/收益分析，收集完整、客觀和不偏倚的安全性和有效性數(shù)據(jù)非常關(guān)鍵。風(fēng)險(xiǎn)/受益分析應(yīng)基于對(duì)產(chǎn)品、相關(guān)數(shù)據(jù)和粘連形成與預(yù)防的科學(xué)機(jī)理的深入了解，分析應(yīng)盡可能客觀，并以數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)。風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)指出產(chǎn)品使用過(guò)程中所有已知風(fēng)險(xiǎn)和潛在風(fēng)險(xiǎn)，包括臨床手術(shù)操作所伴隨的風(fēng)險(xiǎn)，及由于使用產(chǎn)品造成的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)單獨(dú)分析或組合分析這些風(fēng)險(xiǎn)。收益分析應(yīng)說(shuō)明患者的潛在受益情況，包括有關(guān)不同患者人群可能存在受益差異的情況。M. 上市后研究審評(píng)者可能會(huì)要求進(jìn)行上市后研究，以跟蹤尚未明確解決的安全性問(wèn)題，如感染率（上市前臨床研究中的感染發(fā)生率相比預(yù)測(cè)）過(guò)低?；蛘邔?duì)臨床研究中的某個(gè)用現(xiàn)有資料不能完全解釋的問(wèn)題，要求進(jìn)行進(jìn)一步的上市后研究。另外，也可以對(duì)已批準(zhǔn)的產(chǎn)品增加更多的研究，以完善已批準(zhǔn)標(biāo)簽和說(shuō)明書中的某些局限，為臨床使用提供更多信息。(六) 產(chǎn)品說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)應(yīng)按照《醫(yī)療器械說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》制備產(chǎn)品說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)。產(chǎn)品說(shuō)明書中應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容： 簡(jiǎn)要的產(chǎn)品說(shuō)明 適應(yīng)證 禁忌癥 警告/注意事項(xiàng) 可能的不良事件 適用人群 使用說(shuō)明四、 參考文獻(xiàn)1. 《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第276號(hào)）2. 《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（局令第16號(hào)）3. 《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（局令第5號(hào)）4. 《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法（試行）》（局令第31號(hào)）5. 《醫(yī)療器械說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》（局令第10號(hào)）6. 《境內(nèi)第三類、境外醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料受理標(biāo)準(zhǔn)》（國(guó)食藥監(jiān)械〔2005〕111號(hào)）7. GB/T 《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》8. “Guidance for Resorbable Adhesion Barrier Devices for Use in Abdominal and/or Pelvic Surgery。Guidance for Industry”，F(xiàn)DA CDRH，9. ICH： stability Q1AQ1F10. WHO TRS 953 2009 annex2 stability testing of pharmaceutical ingredients and finished pharmaceutical products32 / 32
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