可吸收防粘連產(chǎn)品審評原則-資料下載頁
2025-06-24 08:53本頁面
【正文】 確寫出與試驗目的對應的統(tǒng)計學假設檢驗，應明確給出所有涉及樣本量計算的參數(shù)，例如，預期的療效水平、有臨床意義的非劣效（優(yōu)效）界值、檢驗的顯著性水平和把握度等。同時，提供樣本量的計算公式，并對公式中對應的參數(shù)進行說明。方案中應提供相應的統(tǒng)計學分析方案，包括預先制定的對以下問題的定義及方法。a) 分析人群數(shù)據(jù)分析時應考慮數(shù)據(jù)的完整性，所有簽署知情同意并使用了受試產(chǎn)品的受試者必須納入最終的統(tǒng)計分析。數(shù)據(jù)的剔除或在原始數(shù)據(jù)上所進行的任何處理必須有科學依據(jù)和詳細說明。臨床試驗的數(shù)據(jù)分析應基于不同的分析集，通常包括全分析集（Full Analysis Set，F(xiàn)AS）、符合方案集（Per Protocol Set，PPS）和安全集（Safety Set，SS），研究方案中應明確各分析集的定義。對于全分析集中的脫落病例，其主要研究終點的缺失值的填補方法應在方案中予以說明，建議采用不同的缺失數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)方法進行靈敏度分析，以評價缺失數(shù)據(jù)對研究結(jié)果穩(wěn)定性的影響，如末次數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)法（Last Observation Carried Forward, LOCF）及最差值法（Worst Scenario Analyses）等。主要研究終點指標的分析必須同時在全分析集和符合方案集上進行；對于基線描述和次要終點指標也建議在全分析集和符合方案集的基礎上進行，當以上兩種數(shù)據(jù)集的分析結(jié)論一致時，可以增強試驗結(jié)果的可信性，當不一致時，應對其差異進行清楚的討論和解釋。如果符合方案集中被排除的受試者比例太大，則會影響試驗的有效性分析。安全性指標的分析應基于安全集。b) 分析方法的選擇臨床試驗數(shù)據(jù)的分析應采用國內(nèi)外公認的經(jīng)典統(tǒng)計方法。臨床試驗方案應該明確統(tǒng)計檢驗的類型、檢驗假設、判定療效有臨床意義的界值（非劣效界值或目標值）等，界值的確定應有依據(jù)。對于主要研究終點，統(tǒng)計結(jié)果需采用點估計及相應的95%可信區(qū)間進行評價。通過將組間療效差的95%可信區(qū)間與方案中預先指明的具有臨床意義的界值進行比較，從而判斷受試產(chǎn)品是否滿足方案提出的假設。不能僅將p值作為對主要研究終點進行評價的依據(jù)。試驗組與對照組基線變量間應該是均衡可比的，如果基線變量存在組間差異，應該分析基線不均衡可能對結(jié)果造成的影響；分析時還必須考慮中心效應，以及可能存在的中心和治療組別間的交互效應對結(jié)果造成的影響。H. 病例報告表病例報告表應涵蓋研究各個階段的所有相關信息，包括病人的篩選、病人入組、初始治療階段、粘連評價和所有其它病人隨訪信息。應該保留所有可行性研究及臨床研究的病歷及相關記錄，以便評價未納入病人的理由等試驗相關問題。對于手術步驟，病例報告表應記錄可能對終點造成混淆的變量（協(xié)同變量），如： 未經(jīng)清洗的手套、紗布和紙巾帶來的粉末所造成的異物 手術持續(xù)時間 失血量 粘連分離的數(shù)量和位置 粘連類型，如，新生或再形成 手術傷口分類：清潔、清潔污染、污染、較臟。I. 給藥裝置應在臨床方案中描述與防粘連產(chǎn)品同時使用的給藥裝置，并對研究人員和從業(yè)者培訓相關信息。如果給藥裝置未由監(jiān)管部門批準，而且它的設計專屬于該防粘連產(chǎn)品，應考慮將其納入產(chǎn)品安全性和有效性評價中。J. 知情同意病人須對以下內(nèi)容保持充分知情： 新產(chǎn)品的安全性和有效性尚未確認 在治療中粘連可能惡化 粘連可引起或增加某些疾病的發(fā)病率，如女性不育或疼痛 粘連可防治或減少某些疾病的發(fā)病率，如阻塞性吻合口滲漏 由剖腹手術術后粘連引起的小腸梗阻發(fā)生率大約為5％要生育的婦女應在可行性研究時被排除，并告知該防粘連產(chǎn)品對生育能力的影響尚未確定。K. 注意事項a) 開腹手術對比腹腔鏡手術通常應分別用剖腹手術模型和腹腔鏡手術模型評價防粘連產(chǎn)品。剖腹手術和腹腔鏡手術的粘連形成存在顯著的定量和定性差異，因此剖腹手術的研究數(shù)據(jù)可能無法準確推斷到腹腔鏡手術模型上。b) 惡性腫瘤若將防粘連產(chǎn)品用于已知或新發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤的患者時，應預先進行針對產(chǎn)品是否促進腫瘤生長/轉(zhuǎn)移的臨床前研究和臨床試驗研究。L. 臨床風險/受益分析合理的安全性和有效性保障建立在對風險/收益的科學分析基礎之上。為了進行風險/收益分析，收集完整、客觀和不偏倚的安全性和有效性數(shù)據(jù)非常關鍵。風險/受益分析應基于對產(chǎn)品、相關數(shù)據(jù)和粘連形成與預防的科學機理的深入了解，分析應盡可能客觀，并以數(shù)據(jù)為基礎。風險分析應指出產(chǎn)品使用過程中所有已知風險和潛在風險，包括臨床手術操作所伴隨的風險，及由于使用產(chǎn)品造成的風險。應單獨分析或組合分析這些風險。收益分析應說明患者的潛在受益情況，包括有關不同患者人群可能存在受益差異的情況。M. 上市后研究審評者可能會要求進行上市后研究，以跟蹤尚未明確解決的安全性問題，如感染率（上市前臨床研究中的感染發(fā)生率相比預測）過低?；蛘邔εR床研究中的某個用現(xiàn)有資料不能完全解釋的問題，要求進行進一步的上市后研究。另外，也可以對已批準的產(chǎn)品增加更多的研究，以完善已批準標簽和說明書中的某些局限，為臨床使用提供更多信息。(六) 產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識應按照《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》制備產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識。產(chǎn)品說明書中應包括但不限于以下內(nèi)容： 簡要的產(chǎn)品說明 適應證 禁忌癥 警告/注意事項 可能的不良事件 適用人群 使用說明四、 參考文獻1. 《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務院令第276號）2. 《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（局令第16號）3. 《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（局令第5號）4. 《醫(yī)療器械標準管理辦法（試行）》（局令第31號）5. 《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（局令第10號）6. 《境內(nèi)第三類、境外醫(yī)療器械注冊申報資料受理標準》（國食藥監(jiān)械〔2005〕111號）7. GB/T 《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》8. “Guidance for Resorbable Adhesion Barrier Devices for Use in Abdominal and/or Pelvic Surgery。Guidance for Industry”，F(xiàn)DA CDRH，9. ICH： stability Q1AQ1F10. WHO TRS 953 2009 annex2 stability testing of pharmaceutical ingredients and finished pharmaceutical products32 / 32
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