【正文】 須保證所有試驗(yàn)用藥物僅用于該臨床試驗(yàn)的受試 者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案，剩余的藥物退回申辦者，上述過程需由專人負(fù)責(zé)并記錄在案。研究者不得把試驗(yàn)用藥物轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者。第十一章 質(zhì)量保證179. 什么是質(zhì)量控制？［A類］［B類］［C類］［D類］答：用以保證與臨床試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)的質(zhì)量達(dá)到要求的操作性技術(shù)和規(guī)程。180. 如何保證藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量？如何協(xié)調(diào)管理？［A類］*答：實(shí)行三級質(zhì)量保證體系，即機(jī)構(gòu)辦公室、專業(yè)負(fù)責(zé)人、專業(yè)主要研究者。①加強(qiáng)各專業(yè)組人才建設(shè)，在合法的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；具備試驗(yàn)方案要求的專業(yè)知識，在本專業(yè)領(lǐng)域具有—定學(xué)術(shù)地位，分期分批安排各專業(yè)成員參加國家食品藥品監(jiān)督管理局舉辦的藥物臨床試驗(yàn)培訓(xùn)班，培訓(xùn)合格持證上崗。②門診量、出入院人數(shù)符合要求，儀器設(shè)備等硬件條件符合要求。③保證倫理委員會(huì)的組成符合GCP要求，保證倫理委員會(huì)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，履行倫理委員會(huì)職責(zé)，保證受試者的權(quán)益。④技術(shù)委員會(huì)保證研究方案的質(zhì)量（科學(xué)性）。⑤具體由機(jī)構(gòu)辦公室協(xié)調(diào)管理。181. 藥物臨床試驗(yàn)的“質(zhì)量保證體系”如何保證？［A類］［B類］答：藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證體系主要包括以下幾個(gè)方面：(1)機(jī)構(gòu)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；②監(jiān)查；③稽查；④視察質(zhì)量控制方面主要措施：制定完整的SOP，并要求所有人員在各個(gè)環(huán)節(jié)嚴(yán)格按各項(xiàng)SOP進(jìn)行操作：數(shù)據(jù)的記錄及時(shí)、準(zhǔn)確、真實(shí)、完整。機(jī)構(gòu)對于本機(jī)構(gòu)承擔(dān)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量應(yīng)進(jìn)行自查，保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)與資料的真實(shí)性和可靠性。申辦者委派訓(xùn)練有素而又盡職盡責(zé)的監(jiān)查員對臨床試驗(yàn)的全過程進(jìn)行監(jiān)查。國家藥品監(jiān)督部門對從事藥物臨床試驗(yàn)的單位對GCP和有關(guān)法規(guī)的依從性進(jìn)行監(jiān)督管理。(2)專業(yè)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證：①研究者②質(zhì)控員③專業(yè)負(fù)責(zé)人182. 多中心試驗(yàn)在什么時(shí)間應(yīng)組織召開研究者會(huì)議？［E類］答：在臨床試驗(yàn)開始時(shí)及進(jìn)行的中期及總結(jié)階段應(yīng)組織研究者會(huì)議。183. 多中心試驗(yàn)各中心數(shù)據(jù)能否單獨(dú)進(jìn)行分析？［E類］答：應(yīng)集中管理與分析。184. 多中心試驗(yàn)的方案應(yīng)由哪幾方共同討論決定？［E類］答：應(yīng)由各中心的主要研究者與申辦者共同討論認(rèn)定。實(shí) 例 題185. 將已上市銷售藥品的劑型由口服片改為口服膠囊的新藥屬于哪類藥？答：屬于Ⅴ類藥，即改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。186. 研究者是否可向受試者收取用藥費(fèi)用？答：不可以。187. “研究者手冊的內(nèi)容包括試驗(yàn)對照藥品的相關(guān)研究資料”，這句話對嗎？答：不對。研究者手冊是有關(guān)試驗(yàn)藥物在進(jìn)行人體研究時(shí)已有的臨床與非臨床研究資料，只包括了試驗(yàn)藥物的信息，而沒有對照藥品的相關(guān)資料。188. 某一受試者在吃了申辦者提供的對照藥品而導(dǎo)致?lián)p害時(shí)，需不需要對受試者進(jìn)行補(bǔ)償？答：需要。因?yàn)樗信c試驗(yàn)有關(guān)的不良事件，受試者都應(yīng)該得到及時(shí)的治療和補(bǔ)償。189. “受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對科學(xué)和社會(huì)利益的考慮”，這句話對嗎？答：對的。190. “知情同意書上受試者的簽名不可代簽，但是日期可以由研究者代簽”，這句話對嗎？答：不對。日期也要由受試者、研究者親自簽署。191. 某名16歲兒童的病情適合某藥物臨床試驗(yàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)，其家長也希望對該兒童使用該新藥，但是兒童不愿意，請問可以由家長簽署知情同意書嗎？答：不能，因16歲兒童已具有完全民事行為能力，必須征得本人同意。一般認(rèn)為一年級以上的兒童，大都具有良好的判斷能力，都應(yīng)征得本人同意。192. “腫瘤病人也是弱勢群體”，這句話對嗎？答：腫瘤病人為弱勢群體，因?yàn)槟[瘤病人往往視任何情況下的治療為救命稻草，這將影響他們對于知情同意的行為能力。193. 在試驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)藥物的重要新資料，如某些受試者的血糖會(huì)有所降低，這時(shí)對于知情同意應(yīng)如何處理？答：必須將知情同意書修改送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再次取得受試者知情同意。194. 某一制藥公司將其員工作為藥物臨床試驗(yàn)的受試者，某醫(yī)院將本校醫(yī)學(xué)生作為藥物臨床試驗(yàn)的受試者，這些做法是否合法？答：不合法。因?yàn)獒t(yī)學(xué)生、實(shí)驗(yàn)室工作人員、制藥公司的雇員、部隊(duì)的士兵等是等級群體中處于下級或從屬地位的成員。在這些情況下，這些受試者也歸為弱勢群體。195. 對于Ⅱ期臨床試驗(yàn)，如何根據(jù)《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的藥物臨床試驗(yàn)最低樣本量來確定總樣本量？答：根據(jù)《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定，II期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)組至少為100例，因Ⅱ期臨床試驗(yàn)要求試驗(yàn)組與對照組病例數(shù)按1：1設(shè)置，故目標(biāo)病例數(shù)為200例，考慮到20％脫落因素，最后人組病例數(shù)為240例。196. “試驗(yàn)方案制定后就不得更改”，這句話對嗎？答：不是，臨床試驗(yàn)過程中可以按規(guī)定程序?qū)υ囼?yàn)方案作修證。197. 某受試者在受試期間應(yīng)服用十份藥物，但最后僅服用了七份藥物，那么該受試者的依從性是多少？答：該受試者的依從性為實(shí)際用藥/應(yīng)用藥＝7/10＝70%。198. “隨機(jī)就是隨便”，這句話對嗎？答：不對。199. 是不是只要發(fā)生嚴(yán)重不良事件都要緊急揭盲（拆閱應(yīng)急信件），如某受試者使用某抗生素后出現(xiàn)過敏性休克，是否要緊急揭盲？答：并不是只要發(fā)生嚴(yán)重不良事件都要揭盲。比如某受試者使用某抗生素后出現(xiàn)過敏性休克時(shí)，這時(shí)揭盲并不能更有利于搶救和治療，可暫不揭盲。200. 如果發(fā)生一例受試者死亡是否要緊急揭盲？如果連續(xù)發(fā)生多例受試者死亡是否要緊急揭盲？答：如果發(fā)生一例受試者死亡不一定要緊急揭盲。如果連續(xù)發(fā)生多例受試者死亡可以緊急揭盲，因此時(shí)為了維護(hù)受試者權(quán)益，需要知道死亡是否是試驗(yàn)用藥物問題，若是藥物問題則要立即停止該臨床試驗(yàn)。201. “任何臨床試驗(yàn)都要采用二次揭盲”，這句話對嗎？答：不對，二次揭盲的前提是試驗(yàn)組和對照組按1：1設(shè)計(jì)時(shí)。當(dāng)試驗(yàn)組和對照組病例數(shù)不符時(shí)，一次揭盲就可以根據(jù)病例數(shù)了解到盲底，就不存在二次揭盲了。202. “統(tǒng)計(jì)學(xué)報(bào)告應(yīng)在二次揭盲后書寫”，這句話對嗎？答：不對，統(tǒng)計(jì)學(xué)報(bào)告應(yīng)在一次揭盲后書寫。因二次揭盲后書寫統(tǒng)計(jì)學(xué)報(bào)告易產(chǎn)生偏移。203. “臨床試驗(yàn)中研究者無論何時(shí)都必須執(zhí)行臨床試驗(yàn)方案”，這句話對嗎？答：不正確。雖然研究者在臨床試驗(yàn)中要嚴(yán)格按照試驗(yàn)方案的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但是在受試者出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p害時(shí)，情況緊急之下，為了保護(hù)受試者的安全，可以立即終止受試者參加臨床試驗(yàn)，而不需要預(yù)先通知申辦者。204. “臨床試驗(yàn)各階段均需有生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員參與”，這句話對嗎？答：對的。205. 研究者已在《病例報(bào)告表上》簽宇，試驗(yàn)結(jié)束后是否還需在《研究者簽名表》上簽字？答：所有研究者必須在《研究者簽名表)上簽字。206. 某研究者在臨床試驗(yàn)中發(fā)生醫(yī)療事故，其法律上與經(jīng)濟(jì)上的責(zé)任由誰承擔(dān)？答：研究者。207. 監(jiān)查員如發(fā)現(xiàn)CRF表中有錯(cuò)誤或遺漏怎么辦？答：有錯(cuò)誤和遺漏，及時(shí)要求研究者改正。修改時(shí)需保持原有記錄清晰可見，改正處需經(jīng)研究者簽名并注明日期。208. 監(jiān)查員如發(fā)現(xiàn)入選受試者中途退出或失訪怎么辦？答：請研究者在CRF表中予以說明。209. 可否用鉛筆記錄試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)？為什么？答：不可以。因?yàn)殂U筆記錄數(shù)據(jù)容易導(dǎo)致數(shù)據(jù)模糊或被涂改。應(yīng)該用黑色或藍(lán)色的鋼筆、水筆書寫。210. “臨床試驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)室檢查原始報(bào)告一定要粘貼在病例報(bào)告表上”，這句話對嗎？答：不對，僅將原始報(bào)告復(fù)印件粘在病例報(bào)告表上即可。211. 某受試者最后一次服藥后一月因病住院，是否認(rèn)為與本次藥物臨床試驗(yàn)有關(guān)？答：有關(guān)。因?yàn)楦鶕?jù)藥物洗脫期為藥物的5～7個(gè)半衰期，如果一個(gè)半衰期一般是一周左右，那么該受試者此時(shí)還沒有超過藥物洗脫期。212. “研究者應(yīng)在病例報(bào)告表的最后一頁簽字以示負(fù)責(zé)”，這句話對嗎？答：不對，病例報(bào)告表的每一頁都應(yīng)有研究者簽字。213. 病例報(bào)告表中檢驗(yàn)項(xiàng)目因故未查或漏查，應(yīng)填寫什么符號？答：NK。214. 病例報(bào)告表中具體用藥劑量和時(shí)間不明，應(yīng)填寫什么符號？答：ND。215. “病例報(bào)告裹上必須如實(shí)填寫受試者姓名”，這句話對嗎？答：不對。為保護(hù)受試者隱私權(quán)，受試者的全名不應(yīng)出現(xiàn)在病例報(bào)告表或其他任何須向申辦者提供的試驗(yàn)文件上。研究者應(yīng)按受試者的代碼確認(rèn)其身份并記錄。216. “在試驗(yàn)過程中，數(shù)據(jù)的登記不一定要具有連續(xù)性”，這句話對嗎？答：不對。217. “研究者如有適當(dāng)理由可不接受監(jiān)查員的定期訪問和主管部門的稽查和視察”，這句話對嗎？答：不對。218. 出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件后知情同意書要不要及時(shí)修改？要不要送交倫理委員會(huì)再討論？答：出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件后知情同意書需要進(jìn)行及時(shí)修改，將臨床試驗(yàn)新發(fā)現(xiàn)的信息告知受試者，并送交倫理委員會(huì)再討論。219. “嚴(yán)重不良事件發(fā)生后為避免各個(gè)研究者之間的相互影響，研究者間不必相互通報(bào)”，這句話對嗎？答：不對。220. 病例分析：李某，男，35歲，干2006年10月28曰入組我院呼吸科熱毒寧口服液的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，預(yù)定試驗(yàn)觀察周期為一個(gè)月，在2006年11月8日來我院取藥回家的途中被出租車撞傷導(dǎo)致右股骨骨折，立即送住醫(yī)院治療。作為研究者，你該做那些方面的處理？答：首先判斷這是嚴(yán)重不良事件的出現(xiàn)，要對患者進(jìn)行醫(yī)療處理，同時(shí)報(bào)告機(jī)構(gòu)辦公室，機(jī)構(gòu)辦公室報(bào)告醫(yī)院醫(yī)療應(yīng)急專家組協(xié)同對不良事件進(jìn)行處理，還要填報(bào)SAE報(bào)告表，在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告主要研究者、倫理委員會(huì)、申辦者、藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門。對受試者進(jìn)行治療，相關(guān)的補(bǔ)償事宜，一直要隨訪到患者癥狀、體征消失或病情穩(wěn)定，實(shí)驗(yàn)室檢查正?；蚍€(wěn)定為止。221. 臨床試驗(yàn)用藥可以銷售嗎？答：不能。222. “監(jiān)查員不能參與Ⅰ期臨床試驗(yàn)全過程”，這句話對嗎？答：不對。在Ⅰ期臨床試驗(yàn)過程中，監(jiān)查員承擔(dān)試驗(yàn)整個(gè)過程中的監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況以及核實(shí)數(shù)據(jù)的工作。223. “沒有記錄就等于沒有發(fā)生”，這句話對嗎？答：對的。224. “必須給受試者充分時(shí)間考慮其是否愿意參加試驗(yàn)”，這句話對嗎？答：對的?？梢宰屖茉囌邔⒅橥鈺鴰Щ厝ピ敿?xì)閱讀清楚后再簽署知情同意。225. “研究者在臨床試驗(yàn)過程中，可適當(dāng)?shù)叵蚴茉囌呤杖≡囼?yàn)用藥所需的費(fèi)用”，這句話對嗎？答：不對。226. “中途剔除的病例因未完成試驗(yàn)，故可以不列入臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告”，這句話對嗎？答：不對。227. 知情同意后病人不再隨訪，怎么辦？答：按照剔除標(biāo)準(zhǔn)剔除。228. 門診病人如何拿藥？答：門診病人由研究者確定入選后憑已簽名的知情同意書，到專門發(fā)藥的護(hù)士處按順序拿藥并記錄。229. 病人在院外發(fā)生不良反應(yīng)后，例如出現(xiàn)嘔吐、腹瀉，研究機(jī)構(gòu)如何處理，有何預(yù)防措施，可否讓病人就近治療？答：首先研究機(jī)構(gòu)，研究者制定緊急處理方案SOP。必須留聯(lián)系方式給病人，并囑咐病人出現(xiàn)任何癥狀時(shí)，聯(lián)系研究者，第一時(shí)間到醫(yī)院就診，由研究者安排派車接送病人入院治療，一般情況下病人不得到其他醫(yī)院治療。230. 在進(jìn)行某一藥物臨床試驗(yàn)過程中，想要判斷受試者是否按照要求用藥，有何方法？答：可以根據(jù)試驗(yàn)藥物的藥理作用，做血尿常規(guī)，或詢問受試者服藥后感覺，通過一些藥物的性狀（如口感，顏色等）和伴發(fā)癥狀判斷病人是否正常有效使用藥物。231. 受試者在院外發(fā)生不良事件，昏迷，意識不清，如何保證研究者能第一時(shí)間了解，并第一時(shí)間處理？有何方法？答：首先研究者要做好預(yù)防措施，例如制作服藥受試卡、受試者日記、知情同意書，并囑咐病人隨身攜帶服藥受試卡，當(dāng)發(fā)生不良事件，出現(xiàn)昏迷。可以正確處理，并及時(shí)送到本醫(yī)院就診。232. 女性受試者，出現(xiàn)意外懷孕時(shí)，如何處理？如何避免這種情況發(fā)生？答：首先在試驗(yàn)前應(yīng)采用有效的檢測方法，排除已妊娠者，并對孕齡受試者做好教育工作，告知其如何防止懷孕，并簽署知情同意書。當(dāng)受試者發(fā)生妊娠時(shí)，則病人必須立刻中止試驗(yàn)，并且安排其就診并隨訪。如果受試者要求流產(chǎn)，費(fèi)用由申辦可以給予適當(dāng)補(bǔ)貼。233. 當(dāng)出現(xiàn)受試者無法準(zhǔn)時(shí)服藥情況，如大雪天氣，本來8點(diǎn)要服藥，但是10點(diǎn)管理藥物的護(hù)士才到醫(yī)院，這時(shí)應(yīng)如何處理？答：繼續(xù)服藥，但是要在病例記錄表注明事件、原因。234. 藥片打碎或污染后，如何處理？此時(shí)如何保證受試者正常服藥？答：藥片打碎或污染后，必須收集，并打包保存，交回申辦者。并使用備用藥以保證試驗(yàn)的正常進(jìn)行。235. 當(dāng)出現(xiàn)上級負(fù)責(zé)人要求醫(yī)囑與方案不符合時(shí)，是否按上級負(fù)責(zé)人要求處理？，如何處理？答：應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照試驗(yàn)方案。236. “在多中心試驗(yàn)中評價(jià)療效時(shí)，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響”，這句話對嗎？答：對的。237. “多中心臨床試驗(yàn)在各中心根據(jù)各自具體情況管理藥物，包括分發(fā)和儲(chǔ)藏”，這句話對嗎？答：不對。應(yīng)由中心統(tǒng)一派發(fā)藥物。附件 整理分享