蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能——受體-資料下載頁(yè)
2025-05-02 13:42本頁(yè)面
【正文】 ? ① 通常為單次跨膜蛋白，如胰島素和胰島素樣的生長(zhǎng)因子 1(IGFI)的受體，有 a和 b兩種亞基，組成四聚體型受體，其中 b亞基具有酪氨酸激酶活性； ? ②接受配體后發(fā)生二聚化而激活，起動(dòng)其下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 已知的酶偶聯(lián)型受體 ? ① 受體酪氨酸激酶、 ? ②受體酪氨酸磷脂酶、 ? ③受體絲氨酸 /蘇氨酸激酶、 ? ④受體鳥苷酸環(huán)化酶、 ? ⑤酪氨酸激酶連接的受體、 ? ⑥組氨酸激酶連接的受體 1. 受體酪氨酸激酶 RPTK 受體酪氨酸激酶的二聚化和自磷酸化 表皮生長(zhǎng)因子受體 RAS信號(hào)途徑 RAS信號(hào)途徑 受體酪氨酸激酶的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 酪氨酸磷酸化的 IRS在激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的作用 胰島素受體 2. 受體絲氨酸 /蘇氨酸激酶 ? 受體絲氨酸 /蘇氨酸激酶（ receptor serine/threonine kinases）是 單次跨膜蛋白受體 ，在胞內(nèi)區(qū)具有絲氨酸 /蘇氨酸蛋白激酶活性，該受體以異二聚體行使功能。主要配體是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 βs（ transforming growth factorβs， TGFβs）家族成員，包括 TGFβ1~TGFβ5，這些成員具有類似結(jié)構(gòu)與功能， 對(duì)細(xì)胞具有多方面的效應(yīng) 。依細(xì)胞類型不同，可能抑制細(xì)胞增殖、刺激胞外基質(zhì)合成、刺激骨骼的形成、通過趨化性吸引細(xì)胞和作為胚胎發(fā)育過程中的誘導(dǎo)信號(hào)等。 ? 受體酪氨酸磷酯酶（ receptor tyrosine phosphatases）為 單次跨膜蛋白受體 ，受體胞內(nèi)區(qū)具有蛋白酪氨酸磷酯酶的活性，胞外配體與受體結(jié)合激發(fā)該酶活性，使特異的胞內(nèi)信號(hào)蛋白的磷酸酪氨酸殘基去磷酸化，其作用是控制磷酸酪氨酸殘基的壽命，使靜止細(xì)胞具有較低的磷酸酪氨酸殘基的水平。 ? 受體鳥苷酸環(huán)化酶（ receptor guanylate cyclase）也是 單次跨膜蛋白受體 ，胞外段是配體結(jié)合部位，胞內(nèi)段為鳥苷酸環(huán)化酶催化結(jié)構(gòu)域。 ? 這種酶聯(lián)受體的特點(diǎn)是： 受體本身就是鳥苷酸環(huán)化酶，其細(xì)胞外部分有同信號(hào)分子結(jié)合的位點(diǎn) , 細(xì)胞內(nèi)部分有一個(gè)鳥苷酸環(huán)化酶的催化結(jié)構(gòu)域 , 可催化 GTP生成 cGMP。而 cGMP可激活 cGMP依賴性的蛋白激酶 G(cyclic GMPdependent protein kinase G, Gkinase) ，從而引起細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。因此， 該途徑中的第二信使是 cGMP。 鳥苷酸環(huán)化酶催化 GTP生成 cGMP 與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)的兩種鳥苷酸環(huán)化酶的結(jié)構(gòu) 細(xì)胞因子受體超家族 酪氨酸激酶連接的受體 JAKSTAT信號(hào)途徑 這類細(xì)胞因子（ cytokine）有：白介素（ IL）、干擾素（ IFN）、集落刺激因子（ CSF）、生長(zhǎng)激素（ GH）等，在造血細(xì)胞和免疫細(xì)胞通訊上起作用， 這類細(xì)胞因子的受體為單次跨膜蛋白 ，本身不具有酶活性，但與配體結(jié)合后發(fā)生二聚化而被激活，然后連接胞內(nèi)酪氨酸蛋白激酶（如， JAK）并傳遞信號(hào)，其信號(hào)途徑為 JAKSTAT或 RAS途徑。 思考題 ? 、離子通道偶聯(lián)型受體、 G蛋白和 G蛋白循環(huán)、 cAMP受體、酶偶聯(lián)型受體、受體鳥苷酸環(huán)化酶、細(xì)胞因子受體、細(xì)胞內(nèi)受體、 NO受體。 ? Gs調(diào)節(jié)模型？ ? ？ ? ？ ? 。 ? 。 ? ，受體分子除了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)外，還需要哪些作用基礎(chǔ)？請(qǐng)舉一些例子加以說明 。
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