【導(dǎo)讀】產(chǎn)品共用設(shè)備情況-------------------------------------------------------------------------------------------------4. 參照產(chǎn)品的選擇----------------------------------------------------------------------------------------------------4. 殘留量限度建立的原則------------------------------------------------------------------------------------------6. 可接受標(biāo)準(zhǔn)的確定------------------------------------------------------------------------------------------------6. 備，防止可能發(fā)生的污染和交叉污染，能持續(xù)滿足生產(chǎn)要求。生產(chǎn)之間的清潔方法。車間相關(guān)管理人員、生產(chǎn)部、車間設(shè)備管理人員、QA及相關(guān)QC負(fù)責(zé)本驗(yàn)證方案的實(shí)施。質(zhì)量總監(jiān)，負(fù)責(zé)審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。

　　

【正文】 同時(shí)也從一邊移動(dòng)到另一邊。擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進(jìn)行擦拭。但與前次擦拭移動(dòng)的方向垂直 （見圖 1）。除另有規(guī)定外，每支棉簽擦拭 25cm2，擦拭完成后將棉簽放入備用的試管，并用螺旋蓋旋緊密封并標(biāo)明相關(guān)信息。 圖 1 棉簽擦拭取樣示意圖 各設(shè)備的取樣方案 驗(yàn)證對(duì)設(shè)備采取擦拭取樣法。設(shè)備預(yù)定取樣部位均為有代表性的最難清潔部位，下表列出了設(shè)備、容器具取樣點(diǎn)、取樣量及取樣方法。對(duì)化學(xué)殘留取樣棉簽，每一取樣點(diǎn)的棉簽作為一個(gè)混合樣。 設(shè)備及容器具名稱 取樣部位 取樣方法 取樣量 檢 測項(xiàng)目 高效濕法制粒機(jī) 罐底部中心攪拌軸周圍 棉簽擦拭法 25cm2*2 棉簽 化學(xué)殘留物 罐內(nèi)壁 棉簽擦拭法 25cm2*3 棉簽 化學(xué)殘留物 出料口放料管內(nèi) * 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 微生物 熱封循環(huán)烘箱 烘盤 棉簽擦拭法 25cm2*3 棉簽 化學(xué)殘留物 烘箱側(cè)壁 棉簽擦拭法 25cm2*2 棉簽 微生物 搖擺式顆粒機(jī) 密封蓋 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 化學(xué)殘留物 軸承蓋 * 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 微生物 內(nèi)壁夾縫 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 化學(xué)殘留物 三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī) 罐內(nèi)壁 棉簽擦拭法 25cm2*3 棉簽 化學(xué)殘留物 進(jìn)料口 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 化學(xué)殘留物 放料口 * 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 微生物 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 漏斗 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 化學(xué)殘留物 轉(zhuǎn)臺(tái) 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 化學(xué)殘留物 沖頭 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 化學(xué)殘留物 高效智能包衣機(jī) 包衣鍋內(nèi)壁（ 120o） 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 化學(xué)殘留物 包衣鍋內(nèi)壁（ 240o） 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 微生物 包 衣鍋內(nèi)壁（ 360o） 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 化學(xué)殘留物 不銹鋼盆、桶 容器 1 內(nèi)壁 棉簽擦拭法 25cm2*2 棉簽 化學(xué)殘留物 容器 2 內(nèi)壁 棉簽擦拭法 25cm2*2 棉簽 微生物 容器 3 內(nèi)壁 棉簽擦拭法 25cm2*2 棉簽 化學(xué)殘留物 顆粒灌封機(jī) 加料斗口 * 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 微生物 輪盤 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 化學(xué)殘留物 模具內(nèi)壁 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 化學(xué)殘留物 第 9 頁 共 10 頁 流化床包衣機(jī) 包衣鍋內(nèi)壁 棉簽擦拭法 25cm2*2 棉簽 微生物 包衣鍋鍋 底 * 棉簽擦拭法 25cm2*2 棉簽 微生物 選擇上述打 *取樣點(diǎn)，做為生產(chǎn)最長持續(xù)時(shí)間、清潔后清潔有效期以及 待清潔設(shè)備最大允許保留時(shí)間的清潔效果的考察點(diǎn)。 表面化學(xué)殘留的檢驗(yàn)方法 A 產(chǎn)品殘留及 B 產(chǎn)品殘留的檢驗(yàn)方法見《口服固體制劑清潔驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案》（ QC/WPAMV09001） 取樣方法的回收率試驗(yàn) 取樣方法回收率試驗(yàn)見《口服固體制劑清潔驗(yàn)證取樣方法回收率試驗(yàn)方案》（ QC/WPTST09001） 8 清潔效果評(píng)價(jià) （ 1） 清潔后設(shè)備表面必須目測清潔。對(duì)于擦拭取樣的樣品 檢測，設(shè)備表面殘留量及微生物限度檢測應(yīng)不得過所設(shè)定的可接受限度。 （ 2） 生產(chǎn)結(jié)束至開始清潔的最大時(shí)間間隔內(nèi)設(shè)備表面殘留量及微生物限度檢查應(yīng)不得過所設(shè)定的可接受限度。 （ 3） 設(shè)備清潔后至使用前的最大時(shí)間間隔內(nèi)，設(shè)備表面的微生物污染程度應(yīng)符合規(guī)定。 （ 4） 設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)的最長時(shí)間內(nèi)，設(shè)備表面的微生物污染程度應(yīng)符合規(guī)定。 （ 5） 清潔驗(yàn)證期間及常規(guī)監(jiān)測期間，設(shè)備清潔的常規(guī)監(jiān)測應(yīng)符合要求。 9 驗(yàn)證安排及時(shí)間進(jìn)度 人員培訓(xùn) 驗(yàn)證組長在驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后，于驗(yàn)證實(shí)施前對(duì)驗(yàn)證小組成員進(jìn)行驗(yàn)證實(shí)施培訓(xùn)。 驗(yàn)證實(shí)施 根據(jù)車間 A 產(chǎn)品片 50mg、 B 產(chǎn)品顆粒 25mg 的生產(chǎn)日期確定，每批生產(chǎn)結(jié)束后立即對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔，并做好設(shè)備清潔記錄及清潔常規(guī)監(jiān)測記錄，并通知質(zhì)量人員取樣監(jiān)測。 根據(jù)車間生產(chǎn)進(jìn)度，合理安排對(duì)生產(chǎn)結(jié)束至開始清潔最長時(shí)間的驗(yàn)證；安排對(duì)設(shè)備潔凈保留時(shí)間的驗(yàn)證及連續(xù)生產(chǎn)的最長時(shí)間的驗(yàn)證；安排好設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)的最長時(shí)間的驗(yàn)證。 認(rèn)真安排好清潔后清潔有效期內(nèi)清潔效果的取樣監(jiān)測工作。 數(shù)據(jù)整理分析及報(bào)告 驗(yàn)證組長負(fù)責(zé)收集相關(guān)資料，組織驗(yàn)證小組成員對(duì)清潔驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行匯總，完成綜合評(píng)價(jià)或提出建議，并寫出驗(yàn)證報(bào)告，交驗(yàn)證委員會(huì)審閱。如 果出現(xiàn)某種偏差，將進(jìn)一步分析 此種偏差的原因并記錄同時(shí)確定改進(jìn)方法。 驗(yàn)證委員會(huì)主任負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證委員會(huì)審閱驗(yàn)證報(bào)告結(jié)果，提出評(píng)價(jià)意見，并確定是否給予批準(zhǔn)生產(chǎn)車間投入使用。 嚴(yán)格按照《驗(yàn)證管理規(guī)程》（ QA/SMP039）對(duì)變更進(jìn)行控制。驗(yàn)證報(bào)告中應(yīng)列出驗(yàn)證期間對(duì)本方案內(nèi)容所進(jìn)行的任何變更，列出對(duì)此修改的主要內(nèi)容，做好“驗(yàn)證期間變更簡要說明”。 對(duì)已驗(yàn)證合格的設(shè)備或容器，若出現(xiàn)以下情況需做再驗(yàn)證： （ 1） 定期 2 年后再驗(yàn)證； （ 2） 清潔規(guī)程修改； （ 3） 品種改變或新增品種； （ 4） 設(shè)備更新升級(jí)； 第 10 頁 共 10 頁 六、 修訂記 錄 版本號(hào) 修改內(nèi)容 日期 新定 20200302 七、 相關(guān)記錄 序號(hào) 記錄名稱 記錄編號(hào) 1 設(shè)備清潔記錄 OS/WPCV9001F01 2 清潔驗(yàn)證取樣記錄 OS/WPCV9001F02