【導讀】聿膄蒂蚄肈莇蚇蝕肇葿薀罿肆腿螅裊肅芁薈螁肄莃螄蚇膃蒆薆羅膃膅荿袁膂羋薅螇膁蒀莈螃膀腿蚃蠆腿節(jié)蒆羈膈莄蟻襖膇蒆蒄螀芇膆蝕蚆芆羋蒂羄芅莁蚈羀芄薃蒁袆芃芃螆螂袀蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃羇艿螃蝿羆莂薆蚅羅蒄莈肅

　　

【正文】 品接觸面積較大，較難清潔部分。 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設備清洗驗證 方案 文件號 版本號 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設備清洗驗證 方案 頁碼 Page 20 of 46 提升 混合機（ L1606） 設備 結(jié)構(gòu) 提升混合機直接接觸產(chǎn)品的部分為 500L 混合料桶。混合料桶 呈圓錐形，混合料桶內(nèi)部安裝導流板與料斗的中心線成 45176。夾角。 蓋子可打開， 蓋子上有呼吸器接口，接口配備不銹鋼塞子。料桶下安裝衛(wèi)生級手動蝶閥，料桶安裝振動器支架。 清洗方面的設計 混合料桶與物料直接接觸部分，材質(zhì)為 316L 不銹鋼。 混合料桶蓋子和桶體采用掛鉤連接 ， 設備所采用材料易于清洗擦拭。 零部件 易拆卸裝配，使用完畢后送至器具清洗間清洗。 產(chǎn)品接觸面積 產(chǎn)品接觸的表面，包括了 混合料桶內(nèi)表面、出料口 內(nèi)表面， 總面積約 m2。 取樣方法選擇 設備清洗完畢后采用擦拭法取樣。 取樣點圖片 混合料桶內(nèi)壁： 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設備清洗驗證 方案 文件號 版本號 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設備清洗驗證 方案 頁碼 Page 21 of 46 混合料桶出料口： 注意事項 該設備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。應考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。 計量分裝機（ X1607） 設備 結(jié)構(gòu) 計量分裝機 主要用于粉體系統(tǒng)物料的稱量 分裝 ， 主要部件為：料斗、振動器、氣囊、轉(zhuǎn)子、 電子臺稱、 打印機、 觸摸屏和捕吸塵裝置 。 計量分裝機 與產(chǎn)品直接接觸的部分材質(zhì)為 316L 不銹鋼。 清洗方面的設計 計量分裝機 與產(chǎn)品直接接觸的部分為料斗、分裝閥，材質(zhì)為 316L 不銹鋼；氣囊材質(zhì)為硅膠 ， 設備所采用材料易于清洗擦拭 。 零部件 易拆卸裝配，使用完畢后送至器具清洗間清洗。 產(chǎn)品接觸面積 產(chǎn)品接觸的表面，包括了 料斗內(nèi)表面、氣囊 內(nèi)表面 以及出料口表面積 ， 總面積約 m2。 取樣方法選擇 設備清洗完畢后采用 淋洗 法取樣。 取樣點圖片 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設備清洗驗證 方案 文件號 版本號 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設備清洗驗證 方案 頁碼 Page 22 of 46 設備主體： 軟連接： 注意事項 該設備采用純化水清洗，故排除清洗劑的殘留及污染。應考慮到的取樣位置為與產(chǎn)品接觸面積較大，較難清潔部分。 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設備清洗驗證 方案 文件號 版本號 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設備清洗驗證 方案 頁碼 Page 23 of 46 產(chǎn)品接觸面積匯總 設備名稱 接觸面積（ m2） 搪玻璃結(jié)晶罐 搖擺式顆粒 機 工器具（ 中轉(zhuǎn)料倉 ： 2 臺 ） 真空上料機 （ 2 臺） 快速 整粒機 提升混合機 計量分裝機 面積匯總 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設備清洗驗證 方案 文件號 版本號 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設備清洗驗證 方案 頁碼 Page 24 of 46 取樣點匯總 設備名稱 取樣部位 取樣 點 編號 搪玻璃結(jié)晶罐 罐頂部 PV01 罐 內(nèi)壁 PV02 攪拌槳 PV03 搖擺式顆粒 機 設備主體 PV04 料斗 PV05 工器具（中轉(zhuǎn)料倉： 2 臺） 中轉(zhuǎn)料倉 PV06 真空上料機 （ 2 臺） 設備主體 PV07 濾芯 PV08 軟連接 PV09 快速整粒機 設備主體 PV10 緩存料倉 PV11 提升混合機 （混合料桶： 500L） 混合料桶內(nèi)壁 PV12 出料口 PV13 計量分裝機 設備主體 PV14 軟連接 PV15 9. 清洗品種的評估 產(chǎn)品 清單 產(chǎn)品名稱 規(guī)格 最低日治療劑量 最大劑量 溶解 性（水） LD50（ mg/kg） 乳酸司帕沙星 100mg 100mg 1200mg 微溶 (1～10mg/ml) 枸櫞酸鉍鉀 110mg 400mg 400mg 極易溶解 (＞1000mg/ml) 7050 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設備清洗驗證 方案 文件號 版本號 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設備清洗驗證 方案 頁碼 Page 25 of 46 回收率清單 取樣方法 材質(zhì) 回收率 擦拭法 316L 不銹鋼 % 通過對產(chǎn)品的溶解度和 回收率進行對比，確認目標殘留物為乳酸司帕沙星，為最大限度的降低污染風險，最終 擦拭法 以 316L 不銹鋼 為基準 計算。 10. 取樣程序 活性成分殘留 取樣程序 棉簽法取樣 用棉簽在清洗后的設備表面進行擦拭，用 1010cm2 聚四氟乙烯框作為取樣范圍，在擦拭過程中用棉簽蘸少量清洗溶液首先橫向擦拭，然后翻轉(zhuǎn)棉簽再縱向擦拭，注意在擦拭時棉簽一定沿一個方向擦拭，不可來回擦拭。擦 拭過程中要求聚乙烯四氟框范圍內(nèi)都要擦到 （見下圖） 。擦完后棉簽放入具塞量筒中用 2ml 的清洗溶液溶解測試。 沖淋法取樣 設備在正常清洗完畢后，再采用清洗溶液來沖洗，直接接取淋洗液測試。 淋洗法化學殘留取樣在淋洗完成后在設備中加入一定量的工藝用水，沖淋液體積必須小于最小生產(chǎn)批量。 微生物 取樣程序 棉簽法取樣 用棉簽在清洗后的設備表面進行擦拭，用 55cm2聚四氟乙烯框作為取樣范圍，在擦拭過程中用棉簽蘸少 量 生理鹽水首先橫向擦拭，然后翻轉(zhuǎn)棉簽再縱向擦拭，注意在擦拭時棉簽一定沿一個方向擦拭 ，不可來回擦拭。擦拭過程中要求聚四氟乙烯范圍內(nèi)都要擦到。擦完后棉簽放入具塞三角瓶中用緩沖溶液溶解測試。 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設備清洗驗證 方案 文件號 版本號 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設備清洗驗證 方案 頁碼 Page 26 of 46 沖淋法取樣 設備在正常清洗完畢后，再采用清洗溶液來沖洗，直接接取淋洗液測試。 淋洗法 微生物 取樣在淋洗完成后在設備中加入一定量的工藝用水，沖淋液體積必須小于最小生產(chǎn)批量。 樣品編號原則 對于設備部件的 化學 棉簽 樣品，編號按照正常工藝流程，對設備各個取樣點進行編排，編號順序為 SC– PV01（取樣 點 編號） – 批號 。 對于設備部件的 化學 沖淋樣品，編號按照正常工藝流程，對設備各個取樣點進行編排，編號順序為 RC– PV01（取樣 點 編號） – 批號 。 對于設備部件的 微生物 棉簽 樣品，編號按照正常工藝流程，對設備各個取樣點進行編排，編號順序為 SM– PV01（取樣點編號） – 批號 。 對于設備部件的微生物沖淋樣品，編號按照正常工藝流程，對設備各個取樣點進行編排，編號順序為 RM