【正文】 設(shè)備名稱 取樣部位 材質(zhì) 清洗難易、污 染穩(wěn)定程度 風(fēng)險(xiǎn)評估 風(fēng)險(xiǎn)級別 搪玻璃結(jié)晶罐 罐頂部 搪玻璃 中 該部件存在一定幾何結(jié)構(gòu)，易清洗 ■ 關(guān)鍵 □ 非關(guān)鍵 罐 內(nèi)壁 搪玻璃 中 該部件生產(chǎn)時(shí)直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■ 關(guān)鍵 □ 非關(guān)鍵 攪拌槳 搪玻璃 中 該部件生產(chǎn)時(shí)直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■ 關(guān)鍵 □ 非關(guān)鍵 搖擺式顆粒機(jī) 設(shè)備主體 316L 中 該部件生產(chǎn)時(shí)直接與產(chǎn)品接觸 ，易清洗 ■ 關(guān)鍵 □ 非關(guān)鍵 料斗 316L 中 該部件，存在幾何結(jié)構(gòu)，材質(zhì)易清洗 ■ 關(guān)鍵 □ 非關(guān)鍵 工器具（中轉(zhuǎn)料倉） 中轉(zhuǎn)料倉 316L 中 該部件生產(chǎn)時(shí)直接與產(chǎn)品接觸，存在幾何結(jié)構(gòu)，材質(zhì)易清洗 ■ 關(guān)鍵 □ 非關(guān)鍵 真空上料機(jī) 設(shè)備主體 316L 中 該部件生產(chǎn)時(shí)直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■ 關(guān)鍵 □ 非關(guān)鍵 濾芯 316L 中 該部件生產(chǎn)時(shí)直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■ 關(guān)鍵 □ 非關(guān)鍵 軟連接 硅膠 中 該部件生產(chǎn)時(shí)直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■ 關(guān)鍵 □ 非關(guān)鍵 快速整粒機(jī) 設(shè)備主體 316L 中 該部件 生產(chǎn)時(shí)直接與產(chǎn)品接觸，存在幾何結(jié)構(gòu)，材質(zhì)易清洗 ■ 關(guān)鍵 □ 非關(guān)鍵 緩存料倉 316L 中 該部件生產(chǎn)時(shí)直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■ 關(guān)鍵 □ 非關(guān)鍵 提升混合機(jī) 混合料桶內(nèi)壁 316L 中 該部件生產(chǎn)時(shí)直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■ 關(guān)鍵 □ 非關(guān)鍵 出料口 316L 中 該部件，存在幾何結(jié)構(gòu)，材質(zhì)易清洗 ■ 關(guān)鍵 □ 非關(guān)鍵 計(jì)量分裝機(jī) 設(shè)備主體 316L 中 該部件生產(chǎn)時(shí)直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■ 關(guān)鍵 □ 非關(guān)鍵 軟連接 硅膠 中 該部件生產(chǎn)時(shí)直接與產(chǎn)品接觸，易清洗 ■ 關(guān)鍵 □ 非關(guān)鍵 以上表格中，如果風(fēng)險(xiǎn) 定義為關(guān)鍵，那么此取樣點(diǎn)則為該設(shè)備的取樣點(diǎn)。 ① 取樣點(diǎn)材質(zhì)：如不銹鋼、 搪 玻璃或硅膠等不同材質(zhì)地區(qū)域是否取樣。 3. 職責(zé) 與清洗驗(yàn)證有關(guān)的參與不同活動(dòng)的不同部門 /人員的職責(zé)定義如下 職責(zé) 部門 /人員 清洗驗(yàn)證方案的制作 驗(yàn)證組 清洗驗(yàn)證方案審核 驗(yàn)證組、生產(chǎn)技術(shù)部、工程部、質(zhì)量部、項(xiàng)目經(jīng)理 清洗驗(yàn)證方案批準(zhǔn) 總經(jīng)理 設(shè)備調(diào)試和清潔 生產(chǎn)技術(shù)部、工程部 清洗驗(yàn)證方案的執(zhí)行 生產(chǎn)技術(shù)部、工程部、質(zhì)量部、驗(yàn)證組（包括供應(yīng)商技術(shù)服務(wù)工程師） 清洗驗(yàn)證報(bào)告的匯總和總結(jié) 驗(yàn)證組 已執(zhí)行的清洗驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核 驗(yàn)證組、生產(chǎn)技術(shù)部、工程部、質(zhì)量部、項(xiàng)目經(jīng)理 已執(zhí)行的清洗驗(yàn)證方案和報(bào)告的批準(zhǔn) 總經(jīng)理 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 文件號(hào) 版本號(hào) 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 頁碼 Page 6 of 46 4. 參考文件 ? (SFDA) GMP2020 版 ? EudraLex卷 4 GMP 指南 ? 中國藥典 2020 版 ? 驗(yàn)證主計(jì)劃、安裝與運(yùn)行確認(rèn)、無菌工藝驗(yàn)證、清洗驗(yàn)證的建議 2020 ? 清洗工藝驗(yàn)證檢查指南 (1993 年 7 月 ) ? 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南 2020 年版 ? 第 211 部分： 現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ? PDA 技術(shù)報(bào)告 29清洗驗(yàn)證考慮因素 5. 術(shù)語與縮寫 縮略語 定義 IQ 安裝確認(rèn) OQ 運(yùn)行確認(rèn) PQ 性能確認(rèn) GMP 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ISPE 國際制藥工程協(xié)會(huì) SOP 標(biāo)準(zhǔn)操作程序 CV 清洗驗(yàn)證 PIC/S 醫(yī)藥檢查合作 /計(jì)劃 CIP 在線清洗 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 文件號(hào) 版本號(hào) 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 頁碼 Page 7 of 46 6. 文件管理規(guī)范 按照 SOPC01011“記錄管理規(guī)程 ”進(jìn)行記錄文件管理 7. 系統(tǒng)描述 工藝流程 枸櫞酸鉍鉀工藝流程 純化水 液氨 枸櫞酸鉍 枸櫞酸鉀 活性炭 95%乙醇 ① ② 脫色 濃縮 ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦ 保溫混合物 透明狀混合物 濕 品 結(jié)晶混合物 干燥品 白色粘稠液 析晶液 成 品 蘇州東瑞制藥有限公司 文件名稱 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 文件號(hào) 版本號(hào) 生效日期 STPV12402 00 文件名 113 車間工藝設(shè)備清洗驗(yàn)證 方案 頁碼 Page 8 of 46 附字母代表工藝流程中各步驟所涉及的工藝設(shè)備，其中： ① ： 真空上料機(jī)（ X1202） ； ② ： 搪玻璃反應(yīng)罐（ R1203） ； ③ ： 316L 不銹鋼濃縮罐 ； ④ ： 搪玻璃結(jié)晶罐（ R1402） ⑤ ： 離心機(jī)（ S1406A、 S1406B） ； ⑥ ： 熱風(fēng)循環(huán)烘箱（ D1417B） ； ⑦ ：真空上料機(jī)（ X160 X1604）、快速整粒機(jī)、提升混合機(jī)、計(jì)量分裝機(jī) 。這兩個(gè)品種產(chǎn)品涉及 的 工藝生產(chǎn)設(shè)備有真空上料機(jī) （ X120 X160 X1604） 、搪玻璃反應(yīng)罐 （ R120 R1209） 、 316L 不銹鋼濃縮罐、搪玻璃結(jié)晶罐 （ R1402） 、離心機(jī) （ S1406A、 S1406B） 、 搖擺式顆粒機(jī)（ X1416）、熱風(fēng)循環(huán)烘箱 （ D1417A、 D1417B） 、快速整粒機(jī)、提升混合機(jī)、計(jì)量分裝機(jī)以及工器具。 取樣點(diǎn)清洗難易程度：是否 是 以前最難清潔部位，是否為污染狀況不穩(wěn)定部位。底部中央連接1 個(gè) 放料口 。 取樣方法選擇 設(shè)備清洗完畢后采用 淋洗 法 取樣 。 取樣方法選擇 設(shè)備清洗完畢后采用擦拭法取樣 。 總面積約 m2。 產(chǎn)品接觸面積 產(chǎn)品接觸的表面，包括了 進(jìn)料口、 錐式篩內(nèi)壁以及轉(zhuǎn)子表面、 上下 緩存料 倉 內(nèi)表面 ，總