【正文】 10 第 2 頁 共 10 頁 一、 目的 經(jīng)過 2 年后對設(shè)備進行在驗證，進一步提供數(shù)據(jù)，證明設(shè)備按現(xiàn)有的清潔方法清潔后產(chǎn) 品、去污劑、微生物的殘留能夠始終達到可接受水平，批準的清潔規(guī)程可以始終有效清潔設(shè)備，防止可能發(fā)生的污染和交叉污染，能持續(xù)滿足生產(chǎn)要求。 二 、 范圍 驗證范圍為 XX 制劑車間多品種生產(chǎn)線生產(chǎn)公用設(shè)備的關(guān)鍵清潔規(guī)程，即不同產(chǎn)品批次生產(chǎn)之間的清潔方法。 三、 職責 車間相關(guān)管理人員、生產(chǎn)部、車間設(shè)備管理人員、 QA 及相關(guān) QC 負責本驗證方案的實施。 有關(guān)各部門在各自的職責范圍內(nèi)按照批準的驗證方案負責以下工作： 1. 驗 證委員會主任 質(zhì)量總監(jiān)，負責審核并批準驗證方案和驗證報告。 2. 驗證委員會成員 制劑生產(chǎn)技術(shù)、檢驗、車間等相關(guān)部門的負責人任委員會委員。 驗證小組組長 一車間主任，負責驗證方案的起草；驗證方案批準后，負責對驗證小組成員培訓；負責驗證完成后，負責收集驗證過程中的數(shù)據(jù)和原始記錄，并根據(jù)實施所產(chǎn)生的驗證結(jié)果進行總結(jié)、評價。 生產(chǎn)部經(jīng)理 負責清潔驗證方案的審核。 質(zhì)管部副經(jīng)理 負責清潔驗證方案的審核及分析過程的實施監(jiān)督，并批準清潔規(guī)程是否投入使用。 3. 驗證小組成員 一車間各崗位員工 負責各崗位設(shè)備 清潔規(guī)程的起草和車間設(shè)備清潔的實施，負責設(shè)備清潔記錄和請驗單的填寫。 一車間 QA 負責表面化學殘留物的取樣、負責微生物樣品的取樣及記錄。確保設(shè)備的清潔嚴格按照清潔程序進行，目測各清潔設(shè)備，確保達到目測要求；確保取樣、檢測程序符合驗證要求；負責驗證記錄的發(fā)放和審核，負責整個驗證過程的監(jiān)督。 人員 中心化驗室主任 負責編寫表面化學殘留物 分析方法驗證方案，取樣方法驗證方案并組織實施，化驗過程的實施監(jiān)督。 檢驗員 負責對樣品進行檢驗并記錄，填寫檢驗結(jié)果匯總表。 微生物檢驗員 負責微生物樣品檢驗并記錄，填寫微生物檢驗結(jié)果匯總表。 四、 參考依據(jù) 1.《藥品生產(chǎn)驗證指南》（ 2020），國家食品藥品監(jiān)督管理局 藥品安全監(jiān)管、藥品認證管理中心編寫，化學工業(yè)出版社 2《 GMP 補充認證：驗證》（ Supplementary guideines on good manufacturing practices:validation） ,世界衛(wèi)生組織技術(shù)報告系列， 3.《中國藥典臨床用藥須 知 化學藥和生物制品卷 》 （ 2020 年版） 4.《驗證管理規(guī)程》（ QA/SMP— 039,） 5.《清潔驗證指導(dǎo)原則》（ QA/SOP01005,） 6《變更控制程序》（ QA/SMP026,） 第 3 頁 共 10 頁 五、 內(nèi)容 清潔方法驗證原理 根據(jù)中國 GMP 要求，基于風險考慮，我公司對設(shè)備清潔效果進行驗證，本次驗證所涉及的為普通口服固體制劑產(chǎn)品相關(guān)關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備。參照國內(nèi)《藥品生產(chǎn)驗證指南》（ 2020）及世界衛(wèi)生組織《 GMP 補充指南：驗證》的指導(dǎo)原則，對該類產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)備選擇最難清潔的產(chǎn)品，在“最差條件”下進行清潔驗證，合理設(shè)計清潔可接受標準，連續(xù)三批將所得結(jié)果與預(yù)定的標準限度進行比較，若低于可接受限度則可證實 清潔程序的有效性、穩(wěn)定性及重現(xiàn)性。 本次清潔驗證所涉及的設(shè)備及容器具見表 1. 表 1XX 制劑車間設(shè)備及容器概況 設(shè)備名稱 生產(chǎn)廠家 型號 與藥品接觸面材質(zhì) 高效濕法制粒機 溫州健牌藥業(yè)機械有限公司 JHZ250C 304 不銹鋼 熱風循環(huán)箱 南京鑫長江制藥設(shè)備有限公司 CTC11 304 不銹鋼 搖擺式顆粒機 上海遠東制藥機械總廠 YK160A 304 不銹鋼 三維運動混合機 溫州健牌藥業(yè)機械有限公司 JSH1000B 304 不銹鋼 旋轉(zhuǎn)式壓片機 上海天祥健 臺制藥機械有限公司 ZP35D 304 不銹鋼 高效智能包衣機 江南制藥機械有限公司 BG80E 304 不銹鋼 鋁塑泡罩包裝機 江南制藥機械有限公司 DPP25011 304 不銹鋼 流化床包衣機 常州一步干燥設(shè)備有限公司 LBF 304 不銹鋼 顆粒灌裝機 天津市三橋包裝機械股份有限公司 DXDK4011 304 不銹鋼 干混懸灌裝機 北京美中創(chuàng)匯有限公司 美中創(chuàng)匯 304 不銹鋼 不銹鋼盆、桶 浙江紹興新豐凈化設(shè)備有限公司 ／ 304 不銹鋼 3 清潔方法描 述 設(shè)備清潔的一般通用方法 表 2 設(shè)備清潔的一般方法 可拆卸部分 不可拆卸部分 拆下設(shè)備零部件 運至潔具洗滌間用引用水沖洗至無污染物 用純化水淋洗兩次 絲光毛巾擦干 用純化水擦拭設(shè)備外壁至無污染物 用飲用水沖洗設(shè)備內(nèi)壁至無污染物 用定量純化水淋洗設(shè)備內(nèi)壁兩次 絲光毛巾擦干 設(shè)備清潔規(guī)程 具體清潔操作程序參照個設(shè)備清潔 SOP 表 3 清潔規(guī)程清單 1 高效 濕法制粒機清潔 SOP(OS/SOP02020) 2 熱風循環(huán)烘箱清潔 SOP(OS/SOP02020) 3 搖擺式顆粒機清潔 SOP(OS/SOP02020) 4 三維運動混合機清潔 SOP(OS/SOP02020) 5 旋轉(zhuǎn)式壓