【正文】 )計算 MACO=10*FB*SA/ESA ○ 1 其中 10 即 10ppm，相當(dāng)于每 kg后續(xù)產(chǎn)品（產(chǎn)品 B）中允許存在 10mg 待清潔產(chǎn)品（產(chǎn)品 A）的活性成分 FB 為最小批量產(chǎn)品 B 的總混量（ Final Blend），單位為 kg， ESA 為產(chǎn)品 A 與 B 的 共用設(shè)備表面積（ Equipment Share Area），以 cm2 表示 SA 為棉簽擦拭面積（ Swab Area）， 25 cm2/個 表 11 10ppm標(biāo)準(zhǔn)計算的設(shè)備表面積殘留限度值一覽表（單位： mg/25cm2） 設(shè)備名稱 MACO 片劑生產(chǎn)設(shè)備 顆粒機(jī)生產(chǎn)設(shè)備 二劑型均共用的設(shè)備 * 取最小值 （ 2）生物活性（劑量）限度標(biāo)準(zhǔn)的 MACO (mg/25cm2 計算 ) MACO= ESAMDD SABSADI * ** 其中， ADI 為待清潔產(chǎn)品（產(chǎn)品 A）的日允許攝入量（ Acceptable Daily Intake,單位為 mg/天），通常為最低日治療量（ Minimum Therapeutic Daily Dose,MTDD,單位為 mg/天）的 1/1000（安全系數(shù)，即 ADI=MTDD*SF； MDD 為后續(xù)產(chǎn)品（產(chǎn)品 B）的最大日服劑量單元（ Maximum Daily Dose） ，單位為劑量單元 /天； BS 為產(chǎn)品 B 批總混的劑量單元（ Batch Size） ,單位為劑量單元； ESA 為產(chǎn)品 A 與 B 的共用設(shè)備表面積（ Equipment Share Area），以 cm2 表示， SA 為棉簽擦拭面積（ Swab Area）， 25 cm2/個 因此 MACO=ESAM DDSABSSFM TDD**** 第 7 頁 共 10 頁 其中， SF 為安全系數(shù)（ Safty Factor），口服制劑的安全系數(shù)一般為 ~的安全系數(shù)仍為 1/1000，因為它綜合考慮了調(diào)整治療效果劑量的系數(shù) 10，個體差異系數(shù) 10以及清潔驗證研究穩(wěn)健性系數(shù) 10。 5. 清洗可接受標(biāo)準(zhǔn)的建立 殘留量限度建立的原則 目前普遍接受的最常用的三個標(biāo)準(zhǔn)時 標(biāo)準(zhǔn)（ 1）： 10ppm限度標(biāo)準(zhǔn)，即在另一個產(chǎn)品中出現(xiàn)時不得過 10ppm/kg； 標(biāo)準(zhǔn)（ 2）：生物活性（劑量） 限度標(biāo)準(zhǔn)，即在其隨后產(chǎn)品的極限日劑量中的量，應(yīng)不得超過其正常治療劑量的 %，即最低日治療量的 1/1000； 標(biāo)準(zhǔn)（ 3）：目視清潔標(biāo)準(zhǔn)，即不得有可見的殘留量，白布擦拭無污跡或漂洗液澄清。 表 8 制劑清潔難易程度及分值一覽表 活性成分 物料特點(diǎn) 清潔難易程度 分值 A 產(chǎn)品片 白色、粘附性一般 容易清潔 2 鹽酸 B 產(chǎn)品片 淡黃色、粘附性一般 容易清潔 2 A 產(chǎn)品顆粒 白色、無粘附性 很容易清 潔 1 B 產(chǎn)品顆粒 土黃色、無粘附性 很容易清潔 1 C 產(chǎn)品顆粒 淡黃色、無粘附性 很容易清潔 1 表 9 高效濕法制粒機(jī)生物活性（劑量）標(biāo)準(zhǔn) MACO 一覽表 產(chǎn)品名稱 MACO 1/MACO 分值 A 產(chǎn)品片 2 鹽酸 B 產(chǎn)品片 1 A 產(chǎn)品顆粒 2 B 產(chǎn)品顆粒 2 C 產(chǎn)品顆粒 1 表 10 制劑清潔難易程度的綜合評價 品種 API 溶解度 清潔難易程度 活性 /毒性 分值 A 產(chǎn)品片 3 2 2 12 鹽酸 B 產(chǎn)品片 2 2 1 4 A 產(chǎn)品顆粒 3 1 2 6 B 產(chǎn)品顆粒 4 1 2 8 C 產(chǎn)品顆粒 原料 3 1 1 3 原料 1 1 1 1 綜上所述，片劑生產(chǎn)線清潔驗證品種為 A 產(chǎn)品片 50mg，顆粒機(jī)生產(chǎn)線清潔驗證品種為 B 產(chǎn)品顆粒 75mg. 清潔間隔 設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)周期為 5 天。 對以上三個標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行打分，分值分別為 1 分 ~4 分，三個標(biāo)準(zhǔn)的分值相乘獲得的最大數(shù)值的產(chǎn)品就是要驗證的產(chǎn)品。 （ 2） 溶解性， API 的在清洗介質(zhì)中的溶解度大小。 表 4XX 制劑 車間直接接觸藥品設(shè)備、工器具一覽表 設(shè)備 /容器具名稱 生產(chǎn)劑型 數(shù)量 型號 ESA(cm2) 高效濕法制粒機(jī) 片劑、顆粒劑 1 JHZ250C 21000 熱風(fēng)循環(huán)烘箱 片劑、顆粒劑 2 CTCⅡ 180000 搖擺式顆粒機(jī) 片劑、顆粒劑 1 YK160A 5700 三維運(yùn)動混合機(jī) 片劑、顆粒劑 1 JSH1000B 51600 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 片劑 3 ZP35D 5600 高效智能包衣機(jī) 片劑 1 BG80E 21500 流化床包衣機(jī) 顆粒劑 1 LBF 9500 顆粒灌封機(jī) 顆粒劑 5 DXDK40Ⅱ 4900 不銹鋼盆、桶 片劑、顆粒劑 20 ／ 190000 由表 4 可知： 片劑生產(chǎn)線所用設(shè)備內(nèi)表面積總和為： 顆粒劑生產(chǎn)線所用設(shè)備內(nèi)表面積總和為 m2 表 5 普藥一線生產(chǎn)品種相關(guān)參數(shù)一覽表 產(chǎn)品 MTDD*(mg/d) FB（ kg） BS(units) MDD*(units) A 產(chǎn)品片（ 50mg） 100 750000 4 A 產(chǎn)品片（ 100mg） 100 750000 2 A 產(chǎn)品片（ 200mg） 200 600000 1 鹽酸 B 產(chǎn)品片（ 300mg） 300 450000 2 鹽酸 B 產(chǎn)品片 600mg） 600 270000 1 A 產(chǎn)品顆粒（ 25mg）