【正文】 ，遇水后粘度較大人參蜂王漿咀嚼片人參、蜂王漿略溶、易溶無(wú)健胃消食片健胃消食片提取物略溶無(wú)從上表可以看出：蘭索拉唑腸溶片、嗎替麥考酚酯分散片、硝苯地平緩釋片與其它品種相比溶解性差。根據(jù)最低日治療劑量(MTDD)的l／1000確定殘留物限度，以棉簽擦拭法取樣，對(duì)取得的樣品進(jìn)行化學(xué)殘留物檢驗(yàn)和微生物檢驗(yàn)，將所得的結(jié)果與可接受限量進(jìn)行比較。2. 驗(yàn)證目的對(duì)制劑XXX車(chē)間壓片工序設(shè)備清潔SOP進(jìn)行再驗(yàn)證，確保產(chǎn)品批量及生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生變更后新修訂的設(shè)備清潔SOP穩(wěn)定有效。制劑XXX車(chē)間壓片工序設(shè)備清潔再驗(yàn)證工作實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃安排如下表：制劑XXX車(chē)間壓片工序設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案起草2017年06月22日～2017年06月25日制劑XXX車(chē)間壓片工序設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案審核批準(zhǔn)2017年06月26日～2017年06月30日制劑XXX車(chē)間壓片工序設(shè)備清潔再驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間安排 年 月 日～ 年 月 日制劑XXX車(chē)間壓片工序設(shè)備清潔再驗(yàn)證報(bào)告編寫(xiě) 年 月 日～ 年 月 日制劑XXX車(chē)間壓片工序設(shè)備清潔再驗(yàn)證報(bào)告審核批準(zhǔn) 年 月 日～ 年 月 日制劑XXX車(chē)間壓片工序設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案驗(yàn)證文件編號(hào)方案編寫(xiě)人方案審核人生產(chǎn)負(fù)責(zé)人 年 月 日方案批準(zhǔn)人質(zhì)量負(fù)責(zé)人 年 月 日目錄1. 概述 12. 驗(yàn)證目的 13. 原理 14. 確定參照物及取樣方法 1. 確定參照物 1. 產(chǎn)品品規(guī)及特性 1. 取樣方法 25. 確定殘留限度標(biāo)準(zhǔn) 2. 肉眼觀察限度 2. 確定化學(xué)殘留限度 2. 最低日治療劑量(MTDD)計(jì)算公式 2. 生產(chǎn)線所有產(chǎn)品基本信息 2. 化學(xué)殘留物限度計(jì)算公式 3. 各產(chǎn)品交叉生產(chǎn)批殘留量數(shù)據(jù)表 4. 各品種共設(shè)備生產(chǎn)情況 6. 產(chǎn)品間公用設(shè)備表面積數(shù)據(jù)表 8. 各產(chǎn)品交叉生產(chǎn)殘留限度數(shù)據(jù)表 10. 結(jié)論 11. 微生物殘留限度 116. 驗(yàn)證內(nèi)容 12. 驗(yàn)證的準(zhǔn)備工作 12. 最難清潔部位和取樣點(diǎn)確定 12. 驗(yàn)證取樣 13. 化學(xué)殘留驗(yàn)證取樣 13. 微生物殘留驗(yàn)證取樣 14. 取樣方法驗(yàn)證 14. 實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備 14. 待檢測(cè)物貯備液配制 14. 回收率試驗(yàn)溶液配制 14. 涂布模擬生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng) 14. 取樣工具 15. 取樣方法 15. 計(jì)算公式 15. 合格標(biāo)準(zhǔn) 15. 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證 15. 化學(xué)殘留檢驗(yàn)方法 15. 微生物檢驗(yàn)方法 15. 驗(yàn)證次數(shù) 15. 驗(yàn)證結(jié)果 157. 擬訂驗(yàn)證周期 168. 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論 169. 附件 16附表1：清潔驗(yàn)證檢驗(yàn)方法確認(rèn)/驗(yàn)證記錄 18附表2：清潔驗(yàn)證取樣回收率方法驗(yàn)證 19附表3：清潔驗(yàn)證化學(xué)殘留棉簽擦拭法樣品檢測(cè)方法 20附表4：清潔驗(yàn)證檢測(cè)記錄 218 / 53三、制劑XXX車(chē)間壓片工序設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案1. 概述XXX車(chē)間生產(chǎn)的泮托拉唑鈉腸溶片變更后新增105萬(wàn)批量，增加PG32高速壓片機(jī)和JGB250D包衣機(jī)組為壓片和包衣設(shè)備。QA起草驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃、驗(yàn)證方案以及驗(yàn)證報(bào)告；負(fù)責(zé)取樣及設(shè)備清潔、清場(chǎng)的監(jiān)督檢查。生產(chǎn)工段工段長(zhǎng)負(fù)責(zé)生產(chǎn)工段驗(yàn)證工作的組織與協(xié)調(diào)；負(fù)責(zé)組織制定或修訂設(shè)備清潔規(guī)程并執(zhí)行。生產(chǎn)負(fù)責(zé)人審核驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告，負(fù)責(zé)生產(chǎn)工段驗(yàn)證工作的組織與協(xié)調(diào)。制劑XXX車(chē)間壓片工序設(shè)備清潔再驗(yàn)證文件編號(hào)：HSTVPC0301400XXXXXXX股份有限公司二零一七年六月目 錄一、制劑XXX車(chē)間壓片工序設(shè)備清潔再驗(yàn)證項(xiàng)目提出的背景及依據(jù)二、制劑XXX車(chē)間壓片工序設(shè)備清潔再驗(yàn)證工作的組織與實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃三、制劑XXX車(chē)間壓片工序設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案四、制劑XXX車(chē)間壓片工序設(shè)備清潔再驗(yàn)證報(bào)告一、 制劑XXX車(chē)間壓片工序設(shè)備清潔再驗(yàn)證提出的背景與依據(jù)本次制劑XXX車(chē)間壓片工序設(shè)備清潔再驗(yàn)證項(xiàng)目,是在本公司制劑XXX車(chē)間硝苯地平緩釋片和泮托拉唑鈉腸溶片批量及生產(chǎn)設(shè)備變更的情況下，對(duì)壓片工序的設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行的再驗(yàn)證，旨在通過(guò)驗(yàn)證確認(rèn)本公司新修訂制劑XXX車(chē)間壓片工序設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程切實(shí)可行。二、 制劑XXX車(chē)間壓片工序設(shè)備清潔再驗(yàn)證工作組織與實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃根據(jù)公司驗(yàn)證管理制度，制劑XXX車(chē)間壓片工序設(shè)備清潔再驗(yàn)證工作系由公司清潔驗(yàn)證小組組織實(shí)施，驗(yàn)證小組組成成員及職責(zé)如下表：崗位/職務(wù)項(xiàng)目驗(yàn)證工作職責(zé)質(zhì)量負(fù)責(zé)人設(shè)備清潔驗(yàn)證小組組長(zhǎng)，審核與批準(zhǔn)驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告；全面組織與協(xié)調(diào)驗(yàn)證工作的開(kāi)展。質(zhì)保部部長(zhǎng)助理負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證的實(shí)施和質(zhì)量監(jiān)督檢查；審核驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告。質(zhì)檢部部長(zhǎng)負(fù)責(zé)制定殘留物的分析方法和回收率驗(yàn)證，組織驗(yàn)證樣品的檢測(cè)以及復(fù)核。QC負(fù)責(zé)檢測(cè)樣品。為確定新修訂的壓片設(shè)備清潔操作規(guī)程能有效防止污染及交叉污染，對(duì)壓片工序設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證，保證按設(shè)備清潔SOP清潔后，設(shè)備表面化學(xué)殘留物以及微生物殘留物不超過(guò)預(yù)先設(shè)定的限度要求。3. 原理本驗(yàn)證方案選擇最難清潔藥物和設(shè)備最難清潔部位，對(duì)壓片工序設(shè)備清潔規(guī)程進(jìn)行驗(yàn)證。若檢測(cè)結(jié)果均低于殘留物可接收限量，則可證實(shí)設(shè)備清潔程序的有效性及穩(wěn)定性。硝苯地平緩釋片與雙氯芬酸鈉緩釋片的處方中有羥丙甲纖維素K15m、K4m，導(dǎo)致清潔困難。. 取樣方法參照物幾乎不溶于水，不可采用最終淋洗水法，故采用棉簽擦拭法。. 最低日治療劑量(MTDD)計(jì)算公式MTDD＝每次給藥片(粒)數(shù)每片有效成分含量每日最少給藥次數(shù). 生產(chǎn)線所有產(chǎn)品基本信息產(chǎn)品名稱(chēng)最小批量（萬(wàn)）最小批量（Kg）活性成分每片（粒）有效成分含量每次給藥片(粒)數(shù)每日給藥次數(shù)MTDD/mg日最多使用制劑數(shù)Dd雙氯芬酸鈉緩釋片3001239雙氯芬酸鈉100mg一次1片一日一次1001泮托拉唑鈉腸溶片70125泮托拉唑鈉40mg一次1片一日一次401克霉唑陰道片10150克霉唑500mg一次1片一療程1片5001琥珀酸亞鐵片100208琥珀酸亞鐵100mg一次12片一日3次3006蘭索拉唑腸溶片90蘭索拉唑15mg一次2片一日1次302嗎替麥考酚酯分散片40嗎替麥考酚酯250mg一次4片一日2次20008二甲雙胍格列吡嗪片75鹽酸二甲雙胍、格列吡嗪一次1片，日服用最