【正文】 第二批清潔記錄品名批號設備名稱清潔過程描述結論CH380槽形混合機YK160EB搖擺式顆粒機2型沸騰干燥機EYH3000型二維運動混合機ZP35B旋轉式壓片機ZP35D旋轉式壓片機BG150型高效包衣機DPB250F泡罩包裝機 匯總人： 日期： 第三批清潔記錄品名批號設備名稱清潔過程描述結論CH380槽形混合機YK160EB搖擺式顆粒機2型沸騰干燥機EYH3000型二維運動混合機ZP35B旋轉式壓片機ZP35D旋轉式壓片機BG150型高效包衣機DPB250F泡罩包裝機匯總人： 日期： 第一批檢查記錄清場前一生產(chǎn)品種批號清場后一生產(chǎn)品種 批號樣品號取樣時間外觀檢查電導率總木脂素殘留（ug/ml）菌落總數(shù)≤30cfu/25cm2A1　　　　　　A2　　　　　　A3B1　　　　　　B2　　　　　　B3C1　　　　　　C2　　　　　　C3D1　　　　　　D2　　　　　　D3E1　　　　　　E2　　　　　　E3F1　　　　　　F2　　　　　　F3G1　　　　　　G2　　　　　　G3可接受標準：① 設備內表面光潔、干凈、無可見污物、無前批生產(chǎn)遺留物。檢測所得的電導率應與以洗滌擦拭棉簽用的水的電導率基本一致。 固體制劑生產(chǎn)設備允許的微生物濃度為＜100cfu/65cm2(參照固體制劑生產(chǎn)設備的清潔驗證，作者：左敏)。②對照品：以甲醇為空白對照。參考五酯片質量標準總木脂素含測項下檢測方法，本品在222nm波長處有紫外吸收，所以藥品殘留物分析方法參照五酯片質量標準總木脂素含測項下檢測方法進行檢測。C培養(yǎng)48h，觀察菌落總數(shù)，將兩個培養(yǎng)皿菌落總數(shù)相加求平均，每個棉簽菌落總數(shù)＝（平均菌落總數(shù)總體積）/4。ⅲ微生物限度檢查用用無菌棉簽4支，%滅菌氯化鈉溶液濕潤后，并將其靠在瓶口上擠壓以擠去多余的溶劑，每支棉簽分別擦拭取樣25 c㎡，共擦拭取樣100 c㎡。棉簽擦拭取樣示意圖：ⅱ清潔劑殘留限度檢測用將4支棉簽分別放入盛有純化水的離心管中濕潤，并將其靠在管口上擠壓以擠去多余的溶劑，每支棉簽分別擦拭取樣25 c㎡，共擦拭取樣100 c㎡（應避免與微生物檢測取樣點重復）。④取樣步驟：ⅰ 活性物質殘留限度檢驗用：將4支棉簽分別放入盛有75%乙醇的離心管中濕潤，并將其靠在管口上擠壓以擠去多余的溶劑，每支棉簽分別擦拭取樣25 c㎡，共擦拭取樣100 c㎡（應避免與微生物檢測取樣點重復）。②取樣工具：滅菌棉簽（15cm）、離心管、滅菌具塞錐形瓶（25ml）、具塞錐形瓶（25ml）。Ld= MTDD/1000U/Dd1/ SA1000 單位：μg/cm2其中：Ld：表面殘留限度MTDD：最低日治療劑量U：理論成品數(shù) Dd：日最大使用成品（制劑數(shù)）SA：總表面積③ 根據(jù)上表的計算結果，若設備在最差條件下能通過清潔驗證，則可判定設備清潔規(guī)程的可行，故制定表面殘留物限度為：≤：前五酯片生產(chǎn)后，經(jīng)按照相關清潔SOP清潔完成后，確定與之相關設備的最難清潔處，根據(jù)本系統(tǒng)設備的特點，采用擦拭法對其進行清潔效果的驗證。所以選擇總木脂素為清潔殘留活性成份的檢查項目。2. 化學檢測參照由國家食品藥品監(jiān)督管理局組織編寫的《藥品生產(chǎn)驗證指南 2003》的相關方法和內容，殘留限度標準的設定如下：①五酯片的油性及粘性較大，水溶性小，是我公司最難清潔的品種，因此生產(chǎn)車間設備清潔驗證我們選擇五酯片作參照產(chǎn)品。① 設備內表面光潔、干凈、無可見污物、無前批生產(chǎn)遺留物。： 產(chǎn)品信息表（1）產(chǎn)品活性成分活性成分在水中溶解性能清潔溶劑溶解飲用水、純化水、純堿略溶飲用水、純化水、純堿極微溶解飲用水、純化水、純堿微溶飲用水、純化水、純堿微溶飲用水、純化水、純堿略溶飲用水、純化水、純堿溶解飲用水、純化水、純堿微溶飲用水、純化水、純堿產(chǎn)品信息表（2）產(chǎn)品名稱MTDD/mg最小生產(chǎn)批量 B/片日最多服用制劑數(shù)Dd/片2000009600250000122500009200000925000012362500001224200000123000001215000032產(chǎn)品設備設備面積羅漢果止咳片黃藤素片五酯片蓮芝消炎片喉舒寧片穿心蓮片金果飲咽喉片痔炎消片槽形混合機20700********搖擺式制粒機8600********沸騰干燥機22600********多向運動混合機55200********旋轉式壓片機8000********高效包衣機62800********泡罩包裝機4500********SA（cm2）182400182400182400182400182400182400182400182400182400注：*表示使用設備綜合以上幾種因素的影響，選擇五酯片作為清潔驗證的產(chǎn)品，在生產(chǎn)該產(chǎn)品結束后進行設備清潔驗證。其中最難清洗的產(chǎn)品就是水中溶解度最小的產(chǎn)品，殘留毒性最大的產(chǎn)品就是活性成分顯示其藥理作用的最小量，即每日給藥劑量最小的產(chǎn)品，殘留風險最大的產(chǎn)品就是生產(chǎn)中與其他產(chǎn)品共享設備面積最大的產(chǎn)品。：能嚴格按設備清潔規(guī)程進行操作的熟練工人。：為清潔規(guī)程中規(guī)定的清潔劑。質量控制中心負責驗證過程中的微生物檢驗。固體車間負責清潔驗證中清潔消毒工作，確保按計劃實施固體車間負責清潔驗證中清潔消毒工作，確保按計劃實施固體車間負責清潔驗證中清潔消毒工作，確保按計劃實施固