【正文】 年 月 日 審核會簽： 質(zhì) 量 部 生 產(chǎn) 部 設(shè) 備 部 批 準(zhǔn)： 年 月 日 目 錄 一、概述 二、 驗證 小組成員與 職責(zé) 三、編制依據(jù) 四、驗證目的 五、驗證內(nèi)容 六、驗證周期 七、驗證結(jié)果的分析與評價 八、附件 一、概述 概述 潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)情況介紹 本組合式臥式空調(diào)機(jī)組 參數(shù)：型號 ZK508Y,送風(fēng)量 50000m3/h，功率 37kw，冷量 404kw，熱量 505kw，余壓 900Pa，電 源 3Ф 380V/50HZ，重量 6890kg，編號 2020006，于 2020 年2月由 北京金萬眾空調(diào)制冷設(shè)備有限公司 制造。 空調(diào)凈化系統(tǒng)由冷凍水系統(tǒng)、水循環(huán)系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)等組成的具有溫濕度調(diào)節(jié)、空氣除塵除菌的功能性系統(tǒng)。 空氣凈化過程為：新風(fēng) → 初效過濾 → 表冷器 → 加熱器 → 中效過濾 → 風(fēng)機(jī) → → 高效過濾→ 室內(nèi) → 正壓風(fēng)量排至室外（回風(fēng)經(jīng)過回風(fēng)管進(jìn)入組合式空氣處理 機(jī)組初效過濾器前再循環(huán)）?？諝饬?向 由潔凈區(qū)流向非潔凈區(qū)，由緩沖間流向室外。 新空氣經(jīng)過空 調(diào)凈化系統(tǒng)后能夠保證潔凈車間的空氣塵埃粒子、空氣沉降菌及環(huán)境溫濕度達(dá)到產(chǎn)品生產(chǎn)要求。生產(chǎn)廠房舒適性空調(diào)區(qū)域由卡式四面出風(fēng)機(jī)盤管、冷卻水循環(huán)管道組成。 二、 驗證 小組成員與 職責(zé) 小組成員 姓 名 部門與職務(wù) 驗證分工 簽 名 日 期 設(shè)備部經(jīng)理 驗證小組 組長 質(zhì)量部經(jīng)理 組員 生產(chǎn)部 經(jīng)理 組員 設(shè)備管理員 組員 QA 主管 組員 QC 主管 組員 QC 組員 QC 組員 設(shè)備操作者 組員 職責(zé) 固體車間潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)驗證小組職責(zé)：準(zhǔn)備、檢查和實施驗證方案；設(shè)計、組織和協(xié)調(diào)驗證試驗；準(zhǔn)備驗證報告。 成員職責(zé) ***： 批準(zhǔn) 驗證方案 /報告 。 ***：提供固體車間潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)流程圖、負(fù)責(zé)固體車間潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)的安裝確認(rèn)和運行確認(rèn)、操作固體車間潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)和負(fù)責(zé)固體車間潔凈區(qū)空氣凈 化系統(tǒng)的清潔維護(hù)、負(fù)責(zé)進(jìn)行儀表校驗。 ***： 檢查、監(jiān)督實施情況 ，協(xié)助方案 /報告 起草， 負(fù)責(zé)相關(guān)的環(huán)境監(jiān)測。 ***：負(fù)責(zé)設(shè)備操作。 《中國藥典》 2020 年版二部。 檢查系統(tǒng)的 SOP 是否符合生產(chǎn)要求 檢查本系統(tǒng)在制藥生產(chǎn)過程中的運行可靠性 確認(rèn)臭氧滅菌的效果 確定再驗證周期 驗證用文件：（見附表） 附表 1：驗證用操作規(guī)程文件目錄 序號 文件名稱 文件編號 01 驗證總計劃 02 確認(rèn)與驗證管理規(guī)程 03 確認(rèn)與驗證方案管理規(guī)程 04 確認(rèn)與驗證實施管理規(guī)程 05 空調(diào)系統(tǒng)操作規(guī)程 06 空調(diào)系統(tǒng)清潔規(guī)程 07 空調(diào)系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程 08 空調(diào)凈化系統(tǒng)過濾器清潔更換操作規(guī)程 09 臭氧發(fā)生器操作規(guī)程 10 臭氧發(fā)生器清潔規(guī)程 11 臭氧發(fā)生器維修保養(yǎng)規(guī)程 12 風(fēng)速測定及風(fēng)量、換氣次數(shù)計算操作規(guī)程 13 高效過濾器檢漏操作規(guī)程 16 潔凈 區(qū)潔凈度監(jiān)測管理 規(guī)程 確認(rèn) 確認(rèn)人 年 月 日 復(fù)核人 年 月 日 附表 2：驗證用檢測操作規(guī)程文件目錄 序號 文件名稱 文件編號 01 培養(yǎng)基管理規(guī)程 02 檢驗儀器設(shè)備管理規(guī)程 03 化驗室潔凈區(qū)管理規(guī)程 04 檢驗結(jié)果 超標(biāo) 處理管理 規(guī)程 05 實驗用玻璃器皿、量具 管理 規(guī)程 06 檢驗儀器確認(rèn)或驗證管理規(guī)程 07 檢驗管理規(guī)程 08 人員進(jìn)出化驗室潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 09 溫度計校正標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 10 實驗用玻璃儀器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 11 培養(yǎng)基配制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 12 潔凈 區(qū)潔凈度控制操作 規(guī)程 13 微生物 限度 檢查 法 操作規(guī)程 14 潔凈區(qū)衛(wèi)生監(jiān)控操作規(guī)程 確認(rèn) 確認(rèn)人 年 月 日 復(fù)核人 年 月 日 四、驗證目的 確認(rèn)固體車間潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計、安裝符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 2020年修訂）要求，能夠正常運行，各項性能指標(biāo)符合設(shè)計要求，符合《中國藥典》 2020 年版及本公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確保固體車間潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)符合規(guī)范要求?？諝饨?jīng)初效、中效、高效過濾器三級過濾后由風(fēng)管送至各潔凈房間，氣流組織流型為亂流型，采用頂送風(fēng)下側(cè)回風(fēng)方式。 通過風(fēng)險分析，確定驗證內(nèi)容。 資料名稱 編 號 存放處 空調(diào)管道綜合平面圖 空調(diào)送風(fēng)平面圖 空調(diào)回風(fēng)平面圖 空調(diào)回風(fēng) 系統(tǒng) 圖 空調(diào)排風(fēng) 平面圖 風(fēng)口 及設(shè)備布置 平面圖 采暖動力管道 平面圖 確 認(rèn) 使用部門 ： 年 月 日 設(shè)備部 ： 年 月 日 驗證小組 ： 年 月 日 夏季冷源由設(shè)在空調(diào)機(jī)房內(nèi)的冷水機(jī)組提供，冷水機(jī)組提供的冷凍水供回水溫度為7/12℃； 一臺冷卻塔置于空調(diào)機(jī)房外。 室內(nèi)凈化系統(tǒng)設(shè)計參數(shù) 溫度 1826℃，濕度 45%65% 。 風(fēng)管制作要求： 凈化區(qū)風(fēng)管全部為優(yōu)質(zhì)鍍鋅鋼板制作，標(biāo)準(zhǔn)如下： 矩形風(fēng)管最大邊長 100200 ㎜ 200500 ㎜ 5601120 ㎜ 12502020 ㎜ 壁厚 有凈化要求的風(fēng)管要在翻邊、咬口、鉚接處涂環(huán)氧樹脂膠，在管道安裝時要將管道清潔干凈（用白紗布擦管道內(nèi)表面白紗布不變色為合格）。風(fēng)管鉚釘、螺栓均為鍍鋅件。 所有風(fēng)管設(shè)定防蟲網(wǎng) (材質(zhì)為不銹鋼或鋁合金 )，新風(fēng)采用防雨百業(yè)鋁合金風(fēng)口。 高效過濾器的安裝應(yīng)在風(fēng)管安裝好檢漏沒有問題，進(jìn)行空調(diào)空吹并清潔后 24 小時進(jìn)行 ， 高效過濾前均設(shè) 100150 ㎜軟接頭，每個靜壓箱接口設(shè)對開多葉調(diào)節(jié)閥。 安裝按《通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗收規(guī)范》（ GB502432020）、《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（ GB500732020）及有關(guān)設(shè)計、施工規(guī)范進(jìn)行。 安裝確認(rèn)所需文件資料 由驗證委員會認(rèn)可、批準(zhǔn)的潔凈區(qū)平面布局圖及空氣流向圖，包括各房間的潔凈度、氣流流向、壓差、溫濕度要求、人流、物流流向；潔凈區(qū)系統(tǒng)劃分的描述及設(shè)計說明。 空調(diào)機(jī)組安裝后的檢查確認(rèn) 空調(diào)機(jī)組的安裝檢查確認(rèn)主要是指空調(diào)機(jī)組安裝后，對照設(shè)計圖紙、供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計及安裝規(guī)范，檢查的項目包括： 電、管道、蒸汽、自控、過濾器、冷卻 — 加熱盤管的安裝狀況及其功能。 檢查供電線路、風(fēng)機(jī)等電器連接情況，是否接地。 消音防震系統(tǒng)安裝是否完好。 初、中效過濾器是否安裝良好，材質(zhì)是否與設(shè)計一致。 送風(fēng)閥、排風(fēng)閥安裝是否完好。 安裝單位應(yīng)提供設(shè)備安裝圖紙及質(zhì)量驗收標(biāo)準(zhǔn)、檢查及評價結(jié)果 ， 記錄于附件 3。 標(biāo)準(zhǔn)要求：風(fēng)管材料：鍍鋅鋼板 保溫材料： 20mm 厚難燃型閉孔泡沫 塑料保溫板 風(fēng)管的規(guī)格、尺寸必須符合設(shè)計要求；風(fēng)管咬縫必須緊密，寬度均勻；風(fēng)管之間的接縫都必須嚴(yán)密不漏。 空調(diào)設(shè)備清潔的確認(rèn) 空調(diào)設(shè)備清潔確認(rèn)在空調(diào)機(jī)組再驗證前完成，根據(jù)草擬的空調(diào)崗位安全技術(shù)操作規(guī)程將空調(diào)機(jī)組內(nèi)外清潔至符合要求。 高效過濾器檢漏試驗 為發(fā)現(xiàn)高效過濾器及其安裝過程中存在的缺陷，以便采取補(bǔ)救措施，防止?jié)崈羰冶晃廴荆虼?，高效過濾器安裝后，必須對過濾器和安裝連接處進(jìn)行檢漏。（如圖） 可接受標(biāo)準(zhǔn)：不得有泄漏處，一旦在線試驗時發(fā)現(xiàn)高效過濾器泄漏可用硅膠修補(bǔ)或緊固螺栓，但在一個過濾器上，全部的補(bǔ)點面積總和應(yīng)小于過濾器面積的 5%，累計修理面積大于總面積的 5%時，過濾器應(yīng)報廢（記錄于附件 6）。 HVAC 系統(tǒng)的運行確認(rèn) 驗證目的： 制劑車間 空氣凈化系統(tǒng)的運行確認(rèn)是為證明該系統(tǒng)是否能達(dá)到設(shè)計要求。 檢查配套公用系統(tǒng)情況，如：管路、閥門、密封圈等是否有泄漏等缺陷。 取樣點：每間潔凈室均要檢測 ，具體取樣點按下列標(biāo)準(zhǔn)要求分布： 檢測項目：潔凈室 高效過濾器的風(fēng)速、風(fēng)量、 換氣次數(shù)、溫濕度、壓差、塵埃粒子、沉降菌、 表面微生物、 自凈 時間。 合格標(biāo)準(zhǔn)：高效過濾器出口處風(fēng)速應(yīng)≥ ，若風(fēng)速小于 ，說明過濾器已堵應(yīng)及時調(diào)換。對于面積較小的矩形風(fēng)口，一般測 5 個點即可。 換氣次數(shù)的計算： V A 進(jìn)風(fēng)口 N = 3600 次 /h A 房間 H 式中 ： V：房間風(fēng)速（ m/s） A 進(jìn)風(fēng)口 ：進(jìn)風(fēng)口面積（ m2） A房間 ：房間面積（ m2） H：房間高度（ m） 合格標(biāo)準(zhǔn)：風(fēng)向符合設(shè)計的流向；每個房間的風(fēng)量在各自設(shè)計的風(fēng)量的 85%～ %之間； D級潔凈區(qū)換氣次數(shù)≥ 15次 /h；風(fēng)速、風(fēng)量、換氣次數(shù)的測試記錄與結(jié)果（見附 件 8）。 測試儀表：微壓差計 測試方法：直接讀取墻壁上微壓計的讀數(shù)。測試結(jié)果見（附 件 9）。溫濕度測定應(yīng)在風(fēng)量風(fēng)壓調(diào)整后進(jìn)行。 溫濕度 要保證人員的舒適為宜； 溫度 可 控制在 18℃ — 26℃。 檢測結(jié)果見（ 附 件 10） 。 監(jiān)測儀器：塵埃粒子計數(shù)器、φ 90 150 玻璃培養(yǎng)皿 監(jiān)測方法： 按 《 潔凈區(qū)潔凈度控制操作規(guī)程 》 （ 文件編號 ： SOPZLQC83600）進(jìn)行測定。具體要求見下表： D 級潔凈區(qū) 空氣懸浮粒子 （ 靜態(tài) ） 標(biāo)準(zhǔn) 潔凈度級別 懸浮粒子最大允許數(shù) ≥ m ≥ 5μ m 個 /m3 個 /ft3 糾偏限個 /m3 警戒限個 /m3 個 /m3 個 /ft3 糾偏限個 /m3 警戒限個 /m3 D級 3520200 99616 2816000 1760000 29000 820 23200 14500 單位換算 1ft3= 1ft3= = D級潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn) 檢測項目 合格標(biāo)準(zhǔn) 糾偏限 警戒限 沉降菌（ ?90mm） cfu /4 小時 ＜ 100 ＜ 80 ＜ 50 表面微生物（接觸 ?55mm） cfu/碟 ＜ 50 ＜ 40 ＜ 25 將監(jiān)測結(jié)果分別記錄（記錄見附 件 11） 。 合格標(biāo)準(zhǔn)：潔凈室空氣潔凈度符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定后所用時間即為自凈時間，測試記錄（見附 件 12）。 合格標(biāo)準(zhǔn)：臭氧發(fā)生量及臭氧濃度達(dá)到 D 級潔凈區(qū)： 10ppm。 性能確認(rèn) 性能確認(rèn)的目的與原理 空調(diào)凈化系統(tǒng)安裝確認(rèn)與運行確認(rèn)完成后，經(jīng)驗證委員會審核試驗結(jié)果，認(rèn)為系統(tǒng)運轉(zhuǎn)正常后，應(yīng)對空調(diào)凈化系統(tǒng)進(jìn)行性能確認(rèn)。 性能確認(rèn)的內(nèi)容 監(jiān)測潔凈室（區(qū)） 高效過濾器 風(fēng)速、風(fēng)量 、 換氣次數(shù)、 塵埃粒子、沉 降菌、壓差、溫濕度 。其中第