【正文】 點(diǎn)數(shù)的同時(shí)，不宜滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)，見(jiàn)下表。 ? 測(cè)試時(shí)間 —— 測(cè)試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行不少于 30min 后開(kāi)始。 沉降菌測(cè)試前，被測(cè)試潔凈區(qū)的溫濕度須達(dá)到規(guī)定的要求，靜壓差必須控制在規(guī)定值內(nèi)。 —— 采樣前應(yīng)仔細(xì)檢查每個(gè)培養(yǎng)皿的質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)、破損或污染的應(yīng)剔除。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車(chē)間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 24 頁(yè) 共 91 頁(yè) —— 對(duì)培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及 其他參數(shù)作詳細(xì)的記錄。 ? 注意事項(xiàng) —— 測(cè)試用具要做滅菌處理，以確保測(cè)試的可靠性、正確性。 ? 菌落計(jì)數(shù) —— 用肉眼直接計(jì)數(shù)，然后用 5～ 10 倍放大鏡檢查，是否有遺漏。 —— 在 30～ 35℃培養(yǎng)，時(shí)間不少于 2天。 測(cè)試步驟 ? 采樣方法：將已制備好的培養(yǎng)皿放置在預(yù)先確定取樣點(diǎn)，打開(kāi)培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露 ，再將培養(yǎng)皿蓋上蓋后倒置。 ? 將培養(yǎng)基加熱熔化，冷卻至約 45℃在無(wú)菌操作條件下將培養(yǎng)基注入培養(yǎng)皿，每皿約15ml。 ? 使用前將培養(yǎng)皿置于 121℃濕熱滅菌 30min。 ? 恒溫培養(yǎng)箱：必須定期對(duì)培養(yǎng)箱的溫度計(jì)進(jìn)行檢定。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車(chē)間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 23 頁(yè) 共 91 頁(yè) 房間沉降菌的測(cè)試（靜態(tài)） 測(cè)試方法 本測(cè)試方法利用沉降法，即通過(guò)自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時(shí)間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見(jiàn)的菌落數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來(lái)評(píng)定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來(lái)評(píng)定潔凈區(qū)的潔凈度。 ? 結(jié)果計(jì)算 —— 用計(jì)數(shù)方法得出各個(gè)培養(yǎng)皿的菌落數(shù)。 最小采 樣量： 潔凈度級(jí)別 采樣量（ L／ 次） A、 B 級(jí) 1000 C 級(jí) 500 D 級(jí) 100 ? 采樣注意事項(xiàng) —— 對(duì)于單向流潔凈室或送風(fēng)口，采樣器采樣口朝向應(yīng)正對(duì)氣流方向；對(duì)于非單向流潔凈室，采樣口向上； —— 布置采樣點(diǎn)時(shí)，至少應(yīng)盡量避開(kāi)塵埃較集中的回風(fēng)口； —— 采樣時(shí)，測(cè)試人員應(yīng)站在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少走動(dòng)； —— 應(yīng)采取一切措施防止采樣過(guò)程的污染和其他可能對(duì)樣本的污染； —— 培養(yǎng)皿在用于檢測(cè)時(shí)，為避免培養(yǎng)皿運(yùn)輸或搬動(dòng)過(guò)程造成的影響，宜同時(shí)進(jìn)行陰性對(duì)照試驗(yàn)，每次或每個(gè)區(qū)域取 1 個(gè)對(duì)照皿，與采樣皿同法操作， 但不需暴露采樣，然后與采樣后的培養(yǎng)皿（ TSA）一起放入培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，結(jié)果應(yīng)無(wú)菌落生長(zhǎng)。 采樣點(diǎn)布置的規(guī)則見(jiàn)下圖（圖 7）。 ? 采樣點(diǎn)數(shù)量及其布置 —— 最少采樣點(diǎn)數(shù)如下表 最少采樣點(diǎn)數(shù)目： 面積（㎡） 潔凈度級(jí)別 A 、 B級(jí) C 級(jí) D 級(jí) 10 23 2 2 ≥ 1020 4 2 2 ≥ 2040 8 2 2 ≥ 40100 16 4 2 ≥ 100200 40 10 3 注：表中的面積，對(duì)于單向流潔凈室，指的是送風(fēng)面積，對(duì)于非單向流潔凈室，指的是房間面積。 —— 由于細(xì)菌種類(lèi)繁多，差別甚大，計(jì)數(shù)時(shí)一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細(xì)觀察，湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車(chē)間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 21 頁(yè) 共 91 頁(yè) 不要漏計(jì)培養(yǎng)皿邊緣生長(zhǎng)的菌落，必要時(shí)用顯微鏡鑒別。 —— 采取一切措施防止人為對(duì)樣本的污染。 ? 菌落計(jì)數(shù) —— 用肉眼直接計(jì)數(shù)，然后用 5～ 10 倍放大鏡檢查，是否有遺漏。 —— 在 30～ 35℃培養(yǎng)，時(shí)間不少于 2天。具體采樣點(diǎn)位置和數(shù)量見(jiàn)下表。 ? D 級(jí)采樣量每個(gè)點(diǎn) 100L，每個(gè)點(diǎn)采樣量為 100L/min1min1 次。每個(gè)點(diǎn)采樣量為 100L/min10min1 次。設(shè)定好需采集的升數(shù)和延遲的時(shí)間參數(shù)后，置采樣口于采樣點(diǎn)后（一般 A 級(jí)潔凈區(qū)，可在離藥物敞口處 30cm 處設(shè)測(cè)點(diǎn)），按 “YES”，儀器開(kāi)始抽空氣采樣。 檢測(cè)程序 ? 儀器經(jīng)消毒后先不放入培養(yǎng)基平皿，開(kāi)動(dòng)儀器使真空 泵抽氣，使儀器中的殘余消毒劑蒸發(fā)，時(shí)間不少于 5min。 測(cè)試報(bào)告中應(yīng)標(biāo)明測(cè)試時(shí)所采用的狀態(tài)和室內(nèi)測(cè)試人員數(shù)，室內(nèi)測(cè)試人員不得多于 2 人。 浮游菌檢測(cè)培養(yǎng)皿的準(zhǔn)備 培養(yǎng)皿的直徑為 90mm 15 mm 的凹碟，其中所使用的培養(yǎng)基為 大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（ TSA） 。 測(cè)定結(jié)果見(jiàn)附表 38。 95： 95%置信上限的 t 分布系數(shù)，見(jiàn)下表， L 2 3 4 5 6 7 8 9 9 t ??? 需要注意的是，當(dāng)采樣點(diǎn)數(shù)只有 1 個(gè)或多于 9 個(gè)時(shí)，則不用計(jì)算 95%置信上限。 [（ MA1） 2 +(MA2)2 +? ]/（ L1），粒 /m3 計(jì)算 95%置信上限 (UCL) 95%置信上限 (UCL)=M+ (S/√175。 平均值的均值 L AAAM L????? 21 式中： M——— 平均值的均值，即潔凈室（區(qū)）的平均粒子濃度，粒 /m3； Ai——— 某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度（ i=1， 2，?， L），粒 /m3； L——— 某一潔凈室（區(qū)）內(nèi)的總采樣點(diǎn)數(shù)，個(gè)。采樣時(shí)，測(cè)試人員應(yīng)在采樣口的下風(fēng)側(cè)。 ? 采樣注意事項(xiàng) 采樣管口宜向上。 ? 采樣點(diǎn)多于 5點(diǎn)時(shí)，也可以在離地面 — 高度的區(qū)域內(nèi)分層布置，但每層不少于 5 點(diǎn)。 對(duì)應(yīng)各潔凈級(jí)別的至少采樣量為： 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車(chē)間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 17 頁(yè) 共 91 頁(yè) 潔凈級(jí)別 至少采樣量（ L） ≥ m ≥ 5μ m B(靜態(tài) ) 690L B( 動(dòng)態(tài) )/ C(靜態(tài) ) 2L C( 動(dòng)態(tài) )/ D(靜態(tài) ) 2L 2L 備注：關(guān)于 A 級(jí)潔凈區(qū)，中國(guó)新版 GMP 明確規(guī)定“每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于 1m3”。 ? C 級(jí)、 D 級(jí)采樣量每個(gè)點(diǎn) V≥20/C1000， V 指的是單個(gè)點(diǎn)的最小采樣量， C 指的是相對(duì)應(yīng)級(jí)別最 大粒子的限度。 ? A 級(jí)、 B 級(jí)采樣量每個(gè)點(diǎn)不少于 1000L。 Cn， m ：采樣點(diǎn)區(qū)域潔凈級(jí)別的塵埃粒子限度值 (個(gè) /m3)。 A NL：最少采樣點(diǎn)數(shù)目（四舍五入取整） A：潔凈區(qū)的面積，以 m2 計(jì) (單向流時(shí)，該面積可視為氣流截面的面積 ) 具體數(shù)值見(jiàn)下表： 潔凈區(qū)面積／ m2 采樣點(diǎn)數(shù)目 ＜ 10 13 1020 34 2040 46 40100 610 100200 1014 200400 1420 4001000 2032 10002020 3245 2020 45 采樣量的設(shè)置 ? 關(guān)于采樣量的設(shè)置，通過(guò)如下公式計(jì)算得來(lái)： VS =20/ Cn， m 1000。 空 氣 靜 壓 箱工 藝 操 作 功 能 房 間圖 6 靜 態(tài) 測(cè)試應(yīng)在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于 30min 后開(kāi)始，具體嚴(yán)格遵循不同狀態(tài)的湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車(chē)間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 16 頁(yè) 共 91 頁(yè) 測(cè)試要求。在進(jìn)行“靜態(tài)”監(jiān)測(cè)時(shí)，需注意應(yīng)在生產(chǎn)操作全部結(jié)束，操作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng) 15 ～ 20 分鐘自凈后進(jìn)行監(jiān)測(cè)（如 圖 6）。 測(cè)定結(jié)果見(jiàn)附件 37。 測(cè)定程序 測(cè)試方法如下： 在生產(chǎn)結(jié)束后， 用塵埃粒子計(jì)數(shù)器測(cè)出潔凈室內(nèi)塵埃粒子濃度，定時(shí)讀數(shù)直到濃度達(dá)到 靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn) 為止。產(chǎn)生粒子的事件發(fā)生后，潔凈度的自凈性能是最重要的能力之一。 圖 5 照 度 測(cè) 點(diǎn) 布 置 圖 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車(chē)間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 15 頁(yè) 共 91 頁(yè) 可接受標(biāo)準(zhǔn) ? 各房間的各測(cè)試點(diǎn)照度均應(yīng) 不低于 300Lx； 測(cè)定結(jié)果見(jiàn)附件 36。一般情況下測(cè)點(diǎn)的布置（如圖 5）所示：依次為 1 1 20 個(gè)點(diǎn)。檢測(cè)點(diǎn)平面與地面的距離 m。 ? 按房間的面積，每 6m2設(shè)一個(gè)檢測(cè)點(diǎn)，不足 6m2的房間，設(shè)檢測(cè)點(diǎn)一個(gè)。 照度測(cè)定 儀器 室內(nèi)照度可用便攜式照度計(jì)測(cè)定。 圖 4 5 點(diǎn) 設(shè) 置 （ 圓 圈 處 為 測(cè) 點(diǎn) ） 可接受標(biāo)準(zhǔn) 非單向流潔凈室不應(yīng)大于 60db。 儀器：聲級(jí)計(jì)。 測(cè)定結(jié)果見(jiàn)附件 34。 ? 濕度測(cè)試應(yīng)該與溫度測(cè)試一起進(jìn)行。 程序 ? 空調(diào)系統(tǒng)的控制裝置調(diào)節(jié)完成，且完全運(yùn)轉(zhuǎn)并已達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)進(jìn)行。 室內(nèi)濕度的測(cè)定 目的 本測(cè)試的目的是證明設(shè)施的空調(diào)系統(tǒng)在一定的時(shí)間內(nèi)，在被測(cè)區(qū)域內(nèi)把空氣濕 度（用相對(duì)濕度表示）保持在控制限值范圍內(nèi)的能力。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 溫度為 20～ 24℃。測(cè)點(diǎn)距外墻表面應(yīng)大于 米。 所有的測(cè)點(diǎn)宜在同一高度，離地面 米。 10%RH 5 增加 3～ 5 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車(chē)間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 13 頁(yè) 共 91 頁(yè) ≤ ||℃ ≤ |5|% RH 點(diǎn)間距不應(yīng) 2 m，點(diǎn)數(shù)不應(yīng)少于 5 個(gè) ? 溫度探測(cè)器設(shè)置在工作高度距設(shè)施的吊頂、墻及地面不少于 300 ㎜。 2℃ 177。 測(cè)點(diǎn)數(shù)按表確定： 波動(dòng)范圍 室面積≤ 50m2 每增加 20500m2 177。 ? 把工作區(qū)域劃分成等面積的空格。 儀 器：溫濕度計(jì)。 檢漏試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)附件 32。 測(cè)試儀器：塵埃粒子計(jì)數(shù)器 檢查方法：按《潔凈室（區(qū)）懸浮粒子測(cè)試管理規(guī)程》進(jìn)行檢查，用塵埃粒子計(jì)數(shù)器采樣頭離過(guò)濾 器距離約 23cm,沿過(guò)濾器內(nèi)邊框巡檢 ,掃描速度低于 5cm／ s。 可接受標(biāo)準(zhǔn) ? 不同潔凈級(jí)別區(qū)域 /房間壓差應(yīng)在 10~25Pa 之間； ? 潔凈區(qū)域 /房間與非潔凈環(huán)境壓差應(yīng)在 10~25Pa 之間； ? 緩沖氣閘相對(duì)兩側(cè)房間 /區(qū)的壓差均在 10~25Pa 之間； 壓差測(cè)定結(jié)果見(jiàn)附件 31。 壓差檢測(cè)程序 從平面上最里面的房間開(kāi)始測(cè)量，測(cè)量與其最緊鄰房間之間的壓差，按此模式繼續(xù)下去，直到測(cè)量出最后一個(gè)房間與走廊的壓差，走廊與室外環(huán)境之間的壓差。 目的 本試驗(yàn)的目的是檢測(cè)整個(gè)設(shè)施維持設(shè)施與其周?chē)h(huán)境之間、設(shè)施內(nèi)隔開(kāi)空間之間的規(guī)定的壓差能力，即通過(guò)壓差測(cè)定，可查明潔凈室和鄰室之間是否保持必須的正壓或負(fù)壓，從而知道空氣的流向。 測(cè)定結(jié)果見(jiàn)附件 30。 房間的換氣次數(shù) ? 計(jì)算方法 N＝ L1＋ L2＋??＋ Ln／ A H (次／ h) L L?? Ln為房間各送風(fēng)口的風(fēng)量 m3／ h。 ? 可接受標(biāo)準(zhǔn) 風(fēng)速 ≥ ／ s。將測(cè)量平面定在距過(guò)濾器面 150 ㎜至 300 ㎜的距離上，并將測(cè)試平面劃分成面積相等的格子。 室內(nèi)風(fēng)速、風(fēng)量的測(cè)定及房間換氣次數(shù)的計(jì)算 儀器：熱球風(fēng)速儀 對(duì)非單向流設(shè)施的送風(fēng)風(fēng)速測(cè)量 ? 程序：在每個(gè)終端過(guò)濾器的下風(fēng)向?qū)嵤y(cè)量。 系統(tǒng)防倒灌措施確認(rèn) ? 方法：空調(diào)機(jī)機(jī)組運(yùn)行時(shí)，確認(rèn)系統(tǒng)新風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)管路電動(dòng)閥處于開(kāi)啟狀態(tài)；然后讓空調(diào)機(jī)組停止運(yùn)行，確認(rèn)系統(tǒng)新風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)管路電動(dòng)閥 處于關(guān)閉狀態(tài)，排風(fēng)管路上止回閥動(dòng)作正確。 通風(fēng)機(jī)的總風(fēng)量、新風(fēng)量及回風(fēng)量的測(cè)定 ? 測(cè)定方法：風(fēng)速截面積法 ? 儀器：風(fēng)速儀 ? 方法：在空調(diào)機(jī)組的送風(fēng)總管、回風(fēng)總管和新風(fēng)管的直管處，自左至右間距均勻開(kāi)六個(gè)小孔，將熱球風(fēng)速儀插入小孔（如圖 2），自下而上均勻測(cè)定（測(cè)點(diǎn)位于 各個(gè)小斷面中心）風(fēng)管內(nèi)的風(fēng)速（取 5 點(diǎn)），依下式計(jì)算得出風(fēng)管的平均風(fēng)速 V 平均 ； V 平均 ＝ V1＋ V2＋??＋ Vn／ n(m／ s) 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車(chē)間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 10 頁(yè) 共 91 頁(yè) 2 2 0 220測(cè) 定 孔圖 2 矩 形 風(fēng) 管 測(cè) 點(diǎn) 布 置 ? 計(jì)算： 風(fēng)管總風(fēng)量 L＝ 3600 F V 平均 (F為送風(fēng)總管的截面積 ) ? 可接受標(biāo)準(zhǔn)： 總風(fēng)量、回風(fēng)量及新風(fēng)量應(yīng)符合設(shè)計(jì)圖紙的要求。試運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，設(shè)備及主要部件的聯(lián)動(dòng)必須協(xié)調(diào)，動(dòng)作正確，無(wú)異?，F(xiàn)象。 組合式空調(diào)器運(yùn)行記錄見(jiàn)附件 27。試運(yùn)轉(zhuǎn)應(yīng)無(wú)異常振動(dòng)。 整理使用手冊(cè)，操作規(guī)程等技術(shù)資料，歸檔保存。 7 固體制劑車(chē)間廠房設(shè)施、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 運(yùn)行 確認(rèn) 確認(rèn)目的 確認(rèn)空調(diào)機(jī)組傳動(dòng)系統(tǒng)、電氣部分運(yùn)行正常，各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)合格等， 確認(rèn)檢測(cè)儀器合格，湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車(chē)間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 9 頁(yè) 共 9