【正文】 1 頁(yè) 校驗(yàn)證書(shū)齊備， 確認(rèn)潔凈室風(fēng)量、氣流方向、風(fēng)速、壓差、噪聲、照度和自 凈時(shí)間符合要求， 在運(yùn)行確認(rèn)階段，所有的空調(diào)設(shè)備必須開(kāi)動(dòng)，與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝排風(fēng)機(jī)必須開(kāi)啟，以利于空氣平衡，調(diào)節(jié)房間的壓力。 附件 26：報(bào)警裝置檢查記錄。 初、中效過(guò)濾器壓差報(bào)警裝置及 風(fēng)機(jī)故障聲光報(bào)警裝置應(yīng)安裝到位 。 附件 25：潔凈區(qū)的內(nèi)表面檢查記錄。潔凈區(qū)的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑，無(wú)裂縫，接口嚴(yán)密，無(wú)顆粒物脫落，并能耐受清況和消毒，墻壁與地面的交界處成弧形，減少灰塵積聚和便于清潔。 空調(diào)器密封性檢查見(jiàn)附件 24。 ：漏光法 檢查步驟：晚 上將 100W 燈泡分別置于空調(diào)器內(nèi)部各功能段，檢查空調(diào)器是否有漏光。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車(chē)間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 8 頁(yè) 共 91 頁(yè) 1231 2圖 1 漏 光 試 驗(yàn) 法 檢 查 系 統(tǒng)1 、 保 護(hù) 罩 2 、 燈 泡 3 、 電 線 檢查項(xiàng)目和結(jié)果記錄在附件 23。 ? 程序：采用漏光試驗(yàn) （如圖 1） ，對(duì)一定長(zhǎng)度的風(fēng)管，在漆黑的周?chē)h(huán)境下，用 一個(gè)電壓不高于 36V、功率 100W 以上、帶保護(hù)罩的燈泡，在風(fēng)管內(nèi)從風(fēng)管的一端緩緩移向另一端，若在風(fēng)管外能觀察到光線射出，說(shuō)明有比較嚴(yán)重的漏風(fēng)，應(yīng)對(duì)風(fēng)管進(jìn)行修補(bǔ)后再查。 風(fēng)管漏風(fēng)（漏光）性檢查 HVAC 系統(tǒng)通風(fēng)管道安裝完成后，在安裝保溫層之前必須進(jìn)行漏風(fēng)檢查。 檢查方法：用飲用水沖淋設(shè)備內(nèi)外壁，應(yīng)無(wú)明顯水珠掛壁。 風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清洗確認(rèn) 風(fēng)管系統(tǒng)吊裝前，先用清潔劑或酒精將內(nèi)壁擦拭干凈，并在風(fēng)管兩端用 PVC 封住，等待吊裝。 清潔區(qū)公用設(shè)施的安裝及檢查 檢查清潔區(qū)公用設(shè)施的安裝情況，并對(duì)檢查結(jié)果予以記錄。 送回風(fēng)管安裝及檢查 檢查風(fēng)管材質(zhì)、保溫材料、風(fēng)管走向等項(xiàng)目，并對(duì)檢查結(jié)果予以記錄。 風(fēng)管制作及安裝確認(rèn) 其過(guò)程是在施工中完成，對(duì)照設(shè)計(jì)圖、流程圖檢查風(fēng)管的材料、保溫材料、安裝緊密程度、風(fēng)管走向。 冷卻水 對(duì)冷卻水情況進(jìn)行檢查，并做好記。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車(chē)間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 7 頁(yè) 共 91 頁(yè) 檢查確認(rèn)空調(diào)系統(tǒng)自控系統(tǒng)安裝情況，并記錄好安裝狀況。 蒸汽連接 對(duì)蒸汽連接情況進(jìn)行檢查，并做好記錄。 檢查電源連接情況。 材料 對(duì)照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查空調(diào) 機(jī)的材料 。 檢查項(xiàng)目主要有：電、管道、蒸汽、自 控、過(guò)濾器、冷卻和加熱盤(pán)管。 詳見(jiàn)附件 14：空調(diào)設(shè)備安裝儀器儀表一覽表 空氣處理設(shè)備安裝確認(rèn) 空氣處理設(shè)備：主要指空調(diào)器。 詳見(jiàn)附件 13： 空調(diào) 凈化系統(tǒng)設(shè)備清單（包括附屬設(shè)備及備品備件） 空調(diào)設(shè)備所用的儀表一覽表及檢定報(bào)告 空調(diào)設(shè)備包括空調(diào)器，安裝在這些設(shè)備上的儀表主要有壓力表，流量計(jì)、 壓差表 等。 詳見(jiàn)附件 10: 確認(rèn)測(cè)試設(shè)備和材料 。空氣凈化系統(tǒng)的測(cè)試儀器主要有風(fēng)速湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車(chē)間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 6 頁(yè) 共 91 頁(yè) 儀、微壓計(jì)、粒子計(jì)數(shù)器及微生物采樣器等。 文件名稱(chēng) 文件號(hào) 狀態(tài) 存放地 KS1 空調(diào)凈化系統(tǒng) 操作規(guī)程 批準(zhǔn) 是（ ） 否（ ） KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程 批準(zhǔn) 是（ ） 否（ ） 固體制劑車(chē)間 平面布置圖 批準(zhǔn) 是（ ） 否（ ） 固體制劑車(chē)間 人流物流 流向圖 批準(zhǔn) 是（ ） 否（ ） 固體制劑車(chē)間 梯度壓差圖 批準(zhǔn) 是（ ） 否（ ） 固體制劑車(chē)間 風(fēng)量平衡表 批準(zhǔn) 是（ ） 否（ ） 檢查人 /日期 : 復(fù)核人 /日期 : 文件圖紙清單 空調(diào)凈化系統(tǒng)安裝有關(guān)的工程圖紙清單及 空氣凈化系統(tǒng)基本資料記錄于 附件 附件 9， 并 將圖紙復(fù)印件附上。 6 固體 制劑車(chē)間 廠房設(shè)施、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 安裝 確認(rèn) 確認(rèn)目的 本文件的實(shí)施過(guò)程將會(huì)以文件形式記錄空調(diào)凈化系統(tǒng)在安裝方面的要求、合格標(biāo)準(zhǔn)，證實(shí)并描述了空調(diào)凈化系統(tǒng)的安裝位置正確，證明空氣凈化系統(tǒng)是按設(shè)計(jì)要求安裝的。 空調(diào)機(jī)組檢查 驗(yàn)證小組按照設(shè)計(jì)確認(rèn)要求，對(duì) 固體 制劑車(chē)間 空調(diào)機(jī)組進(jìn)行了檢查確認(rèn)，詳細(xì)檢查結(jié)果見(jiàn)附件 7。 電氣、照明檢查 驗(yàn)證小組按照設(shè)計(jì)確認(rèn)要求，對(duì) 固體 制劑車(chē)間 電氣、照明系統(tǒng)進(jìn)行了檢查確認(rèn)，詳細(xì)檢查結(jié)果見(jiàn)附件 5。 車(chē)間內(nèi)部檢查 驗(yàn)證小組按照設(shè)計(jì)確認(rèn)要求，對(duì)車(chē)間內(nèi)部進(jìn)行了檢查確認(rèn)，詳細(xì)檢查結(jié)果見(jiàn)附件 3。 5 固體 制劑車(chē)間 廠房設(shè)施、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 設(shè) 計(jì)確認(rèn) 確認(rèn)目的 確認(rèn) 固體 制劑車(chē)間 的潔凈空調(diào)系統(tǒng)、潔凈室的設(shè)計(jì)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 2020年）要求，同時(shí)提供必要的建議，以便設(shè)備或系統(tǒng)的采購(gòu)、制造、安裝和驗(yàn)證。廠房污染 4 不符合 SOP 缺乏培訓(xùn) 3 設(shè)計(jì)上只有經(jīng)過(guò)更衣室才能進(jìn)入車(chē)間 SOP 到位 2 24 檢查車(chē)間的進(jìn)人控制及人流 確認(rèn) SOPS（衛(wèi)生及更衣）以及培訓(xùn)記錄到位 2 2 1 4 產(chǎn)品污染風(fēng)險(xiǎn) 4 不符合 SOP 缺乏培訓(xùn) 3 根據(jù)設(shè)計(jì)，要求經(jīng)過(guò)更衣室進(jìn)入不同區(qū)域 SOP 到位 洗手及消毒設(shè)施到位 1 12 檢查車(chē)間的進(jìn)入控制及人流 檢查 SOPS（衛(wèi)生及更衣）以及培訓(xùn)記錄到位 2 2 1 4 設(shè)計(jì) 顆粒引起的產(chǎn)品污染 車(chē)間微生物污染 4 過(guò)濾器 壓差不當(dāng) 2 儀表安裝 空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng) 完整性測(cè)試（適用于 HEPA 過(guò)濾器） 取樣方案監(jiān)測(cè)微生物污染水平 1 8 確認(rèn) HEPA過(guò)濾器的安裝，且維護(hù)方案到位 確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn) 按 照工藝需求驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)（顆粒等級(jí)、微生物控制、 HEPA 過(guò)濾器完整性測(cè)試、壓差等） 驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng) 2 1 1 2 工藝參數(shù) /風(fēng)量 產(chǎn)品污染 4 進(jìn)風(fēng)口和排風(fēng)口位置布 2 安裝儀表測(cè)量每個(gè)房間內(nèi)的風(fēng)量、 1 8 確認(rèn) HEPA過(guò)濾器的安裝，且維護(hù)方案到位 2 1 1 2 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車(chē)間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 4 頁(yè) 共 91 頁(yè) 置錯(cuò)誤，形成空氣不流通區(qū) 房間過(guò)濾器堵塞造成壓差平衡問(wèn)題 進(jìn) /排風(fēng)閥調(diào)節(jié)錯(cuò)誤 壓差 空調(diào)控制系統(tǒng) 完整性測(cè)試（適用于 HEPA 過(guò)濾器） 取樣方案監(jiān)測(cè)微生物污染水平 確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn) 按照工藝需求驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)（顆粒等級(jí)、微生物控制、 HEPA 過(guò)濾器完整性測(cè)試 、空氣速度等） 驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng) 工藝參數(shù) /房間溫度 舒適環(huán)境缺失 1 工藝參數(shù)不當(dāng) 2 安裝儀表測(cè)量每個(gè)房間的溫度 空調(diào)控制系統(tǒng) 1 2 驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)的溫度 驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng) 1 1 1 1 工藝參數(shù) /房間濕度 舒適環(huán)境缺失 1 工藝參數(shù)不當(dāng) 2 安裝儀表測(cè)量每個(gè)房間的濕度 空調(diào)控制系統(tǒng) 1 2 驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)的濕度 驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng) 1 1 1 1 4 驗(yàn)證前準(zhǔn)備 驗(yàn)證方案起草人有責(zé)任在方案批準(zhǔn)后（且在驗(yàn)證實(shí)施前）對(duì)本次驗(yàn)證相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。 3 驗(yàn)證 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 對(duì)于本次驗(yàn)證的執(zhí)行進(jìn)行了如下的風(fēng)險(xiǎn)分析： 嚴(yán)重程度 S 可能性 P 可檢測(cè) D 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí) RPN = S P D 1 低 1 低 1 高 RPN≤ 7 低 可以接受，無(wú)需采取措施 2 中 2 中 2 中 16≥ RPN≥ 8 中 一定程度上接受，但應(yīng)按風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí) 采取措施盡可能降低 3 高 3 高 3 低 RPN＞ 16 或嚴(yán)重程度＝ 4 高 不能接受，盡快采取措施降低 4 關(guān)鍵 4 極高 4 極低 步驟 /單元 危害 S 可能原因 / 程序失敗 P 現(xiàn)行控制 D R P N 需采取措施 S P D R P N 培訓(xùn) 驗(yàn)證部分項(xiàng)目出現(xiàn)偏差或漂移 3 方案 培訓(xùn)不到位，方案的執(zhí)行者不熟悉方案內(nèi)容 2 嚴(yán)格執(zhí)行經(jīng)批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案進(jìn)行培訓(xùn)，并考核合格 3 18 已按照批準(zhǔn)的方案培訓(xùn)，培訓(xùn)者均熟練掌握所培訓(xùn)內(nèi)容。 證明該空調(diào)系統(tǒng)在按照擬定的操作程序和相關(guān)管理文件操作下，可以使 固體 制劑 車(chē)間潔凈室的環(huán)境控制滿足生產(chǎn)工藝和最新發(fā)布的 GMP 規(guī)范要求。 確認(rèn) 固體 制劑 車(chē)間空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)施、單元設(shè)備的建造、選型、安裝符合并到達(dá)了設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家規(guī)范要求。 本次驗(yàn)證屬于空調(diào)凈化系統(tǒng) 改造 后的 再 驗(yàn)證。 采用三 套凈化空調(diào)控制整個(gè) D 級(jí) 潔凈區(qū)。 潔凈區(qū)面積 483 m2。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 驗(yàn)證文件 編號(hào)： YAZD1200100 固體 制劑車(chē)間廠房設(shè)施、 KS1 空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證 方案 湖 北 明 和 藥 業(yè) 有 限 公 司 H U B E I M I N G H E Y A O Y E Y O U X I A N G O N G S I2 0 1 3 年 0 4 月 制 定 驗(yàn)證 方案的審核 與批準(zhǔn) 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車(chē)間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 1 頁(yè) 共 91 頁(yè) 您下面的簽字表明您已審閱此份驗(yàn)證 方案 并同意實(shí)施。 部 門(mén) 簽 名 日 期 起草人 部 門(mén) 簽 名 日 期 審核人 審核人 驗(yàn)證小組成員 序號(hào) 部 門(mén) 簽 名 日 期 1 QA 2 設(shè)備工程部 3 質(zhì)量部 驗(yàn)證小組組長(zhǎng)： （簽名 /日期） 部 門(mén) 簽 名 日 期 批準(zhǔn)人 批準(zhǔn)人 1 概 述 口服制劑 車(chē)間廠房空氣凈化系統(tǒng)由 河南省醫(yī)藥設(shè)計(jì)院有限公司設(shè)計(jì) 。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車(chē)間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 2 頁(yè) 共 91 頁(yè) 空氣凈化工作原理為：新風(fēng) ——初效過(guò)濾器 ——表冷器 ——加熱器 ——風(fēng)機(jī) ——加濕器——中效過(guò)濾器 ——送風(fēng)管 ——高效過(guò)濾器 ——操作間（回風(fēng)經(jīng)回風(fēng)管回至 初 效過(guò)濾之前再處理）。 空氣凈化系統(tǒng)采用 KS 型組合式臥式空調(diào)機(jī)組， 以達(dá)到對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行調(diào)溫、控濕、消毒等的目的。 該空氣凈化系統(tǒng)的 空氣調(diào)節(jié)處理流程示意圖如下： 高 效 過(guò) 濾 器功 能 房 間回 風(fēng) 口 （ 初 效 過(guò) 濾 器 ）回風(fēng)送風(fēng)新 風(fēng) 2 驗(yàn)證目的 與范圍 確認(rèn) 固體 制劑 車(chē)間及其空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)符合公司 固體 制劑 車(chē)間的預(yù)定生產(chǎn)規(guī)模以及生產(chǎn)工藝的環(huán)境控制要求和 2020 年 3 月實(shí)施的新版 GMP 規(guī)范要求。 通過(guò)對(duì)空調(diào)系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)，證明系統(tǒng)的設(shè)施、單元設(shè)備符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和設(shè)備選型的技術(shù)參數(shù)要求。 通過(guò)分析驗(yàn)證過(guò)程中的測(cè)試數(shù)據(jù)和系統(tǒng)余量之間的關(guān)系，對(duì)系統(tǒng)的能夠連續(xù)穩(wěn)定的有效保證車(chē)間潔凈室環(huán)境符合 D級(jí)的能力進(jìn)行科學(xué)的評(píng)估，制定合理并符合規(guī)范的潔凈室日湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車(chē)間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 3 頁(yè) 共 91 頁(yè) 常監(jiān)測(cè)計(jì)劃和再驗(yàn)證周期。 1 1 2 2 人流 /進(jìn)入車(chē)間 廠房使用不當(dāng)產(chǎn)品污染 4 進(jìn)入控制設(shè)計(jì)不當(dāng) 不符合 SOP 缺乏培訓(xùn) 3 人工控制 日志中記錄人員進(jìn)入 2 24 檢查車(chē)間的進(jìn)入控制 及人流 2 2 1 4 來(lái)自于外部環(huán)境或人員帶入的活粒子及非活性粒子。培訓(xùn)人員 記錄見(jiàn)附件 1。 項(xiàng)目檢查 廠區(qū)環(huán)境與布局檢查 驗(yàn)證小組按照設(shè)計(jì)確認(rèn)要求，對(duì)廠區(qū)環(huán)境與布局進(jìn)行了檢查確認(rèn)，詳細(xì)檢查結(jié)果見(jiàn)附件 2。 潔凈室檢查 驗(yàn)證小組按照設(shè)計(jì)確 認(rèn)要求，對(duì) 固體 制劑車(chē)間 潔凈室進(jìn)行了檢查確認(rèn)，詳細(xì)檢查結(jié)果見(jiàn)附件 4。 水和工藝管道檢查 湖北明和 藥