【正文】 藥物敞口處 30cm 處設(shè)測點(diǎn)），按 “YES”，儀器開始抽空氣采樣。 ? 在 30～ 35℃培養(yǎng)，時(shí)間不少于 2天。 —— 采取一切措施防止人為對(duì)樣本的污染。 采樣點(diǎn)數(shù)量及其布置 ? 最少采樣點(diǎn)數(shù)如下表 最少采樣點(diǎn)數(shù)目： 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 28 頁 共 91 頁 面積（㎡） 潔凈度級(jí)別 A 、 B級(jí) C 級(jí) D 級(jí) 10 23 2 2 ≥ 1020 4 2 2 ≥ 2040 8 2 2 ≥ 40100 16 4 2 ≥ 100200 40 10 3 注：表中的面積，對(duì)于單向流潔凈室，指的是送風(fēng)面積，對(duì)于非單向流潔凈室，指的是房間面積。 最小采樣量： 潔凈度級(jí)別 采樣量（ L／ 次） A、 B 級(jí) 1000 C 級(jí) 500 D 級(jí) 100 ? 采樣注意事項(xiàng) —— 對(duì)于單向流潔凈室或送風(fēng)口，采樣器采樣口朝向應(yīng)正對(duì)氣流方向；對(duì)于非單向流潔凈室，采樣口向上； —— 布置采樣點(diǎn)時(shí)，至少應(yīng)盡量避開塵埃較集中的回風(fēng)口； —— 采樣時(shí)，測試人員應(yīng)站在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少走動(dòng)； —— 應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染和其他可能對(duì)樣本的污染； —— 培養(yǎng)皿在用于檢測時(shí)，為避免培養(yǎng)皿運(yùn)輸或搬動(dòng)過程造成的影響，宜同時(shí)進(jìn)行陰性湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 29 頁 共 91 頁 對(duì)照試驗(yàn)，每次或每個(gè)區(qū)域取 1 個(gè)對(duì)照皿，與采樣 皿同法操作，但不需暴露采樣，然后與采樣后的培養(yǎng)皿（ TSA）一起放入培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，結(jié)果應(yīng)無菌落生長。 房間沉降菌的測試（動(dòng)態(tài)） 測試方法 本測試方法利用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時(shí)間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來評(píng)定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評(píng)定潔凈區(qū)的潔凈度。 ? 使用前將培養(yǎng)皿置于 121℃濕熱滅菌 30min。 測試步驟 樣方法：將已制備好的培養(yǎng)皿放置在預(yù)先確定取樣點(diǎn)，打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露 4小時(shí)， 單 個(gè)沉降碟的暴 露時(shí)間可 以少 于 4 小 時(shí)， 同一 位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn) 行監(jiān) 測并累積計(jì)數(shù)， 再將培養(yǎng)皿蓋上蓋后倒置。 菌 落計(jì)數(shù) ? 用肉眼直接計(jì)數(shù)，然后用 5～ 10 倍放大鏡檢查，是否有遺漏。 對(duì)培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其他參數(shù)作詳細(xì)的記錄。 ? 沉降菌測試前，被測試潔凈區(qū)已經(jīng)過消毒。 最少采樣點(diǎn)數(shù)目： 面積（㎡） 潔凈度級(jí)別 A 、 B級(jí) C級(jí) D 級(jí) 10 23 2 2 ≥ 1020 4 2 2 ≥ 2040 8 2 2 ≥ 40100 16 4 2 ≥ 100200 40 10 3 注：表中的面積，對(duì)于單向流潔凈室，指的是送風(fēng)面積，對(duì)于非單向流潔凈室，指的是房間面積。 結(jié) 果計(jì)算 單 個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可 以少 于 4 小 時(shí)， 同一 位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn) 行監(jiān) 測并累積計(jì)數(shù)。 測定結(jié)果見附件 40。 取樣 ? 表面微生物檢測用于表面菌監(jiān)測，接觸平皿法廣泛應(yīng)用。 結(jié)果判定 ? 潔 凈區(qū)表面微生物必須符合所選定的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。 房間壓差的測試（動(dòng)態(tài)） 測試方法及標(biāo)準(zhǔn)詳見 項(xiàng)下，測試結(jié)果見附件 31。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 33 頁 共 91 頁 風(fēng)機(jī)故障報(bào)警系統(tǒng)性能確認(rèn)見附件 43。偏差處理單和變更單經(jīng)過批準(zhǔn)后其原件必須附在驗(yàn)證報(bào)告中。 12 會(huì)審及批準(zhǔn) 會(huì) 審： 批 準(zhǔn)： 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 34 頁 共 91 頁 附件 1 人員培訓(xùn)記錄 公司 /部門 被培訓(xùn)人員簽名 簽到日期 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 35 頁 共 91 頁 公司 /部門 被培訓(xùn)人員簽名 簽到日期 培訓(xùn)師簽名： 日 期 附件 2 廠區(qū)環(huán)境與布局檢查 記錄 確認(rèn)項(xiàng)目 期望結(jié)果 確認(rèn)結(jié)果 （是√否） 廠房 應(yīng)避免污染 避免污染 生產(chǎn)區(qū)與行政生活及輔助區(qū)布局 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)分開，布局合理。 防止氣候影響設(shè)施 生產(chǎn)車間、倉庫、質(zhì)量管理部門 布局合理 。 中轉(zhuǎn)室及其 區(qū)域劃分 原輔料、中間產(chǎn) 品和成品以及包裝材料的存貯區(qū)域明顯，待驗(yàn)品、合格品和不合格品應(yīng)有足夠區(qū)域存放并嚴(yán)格分開，存放區(qū)與生產(chǎn)區(qū)的距離要短，以減少途中污染。 容器具清洗間 有設(shè)備及容器具洗滌區(qū)。地面面層材料 整體性好，平整、無縫隙、耐磨、耐撞擊、易清洗，耐腐蝕。墻與地面的交界處宜成弧形。 潔凈室內(nèi)的窗采用大玻璃，利于清潔工作。潔凈室 (區(qū) )內(nèi)各種管道、燈具、通風(fēng)口及其他公 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 38 頁 共 91 頁 用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。 外觀 潔凈區(qū)內(nèi)選用外部造型簡單、不易積塵、便于擦 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 39 頁 共 91 頁 拭、易于消毒殺菌的照明燈具。引入潔凈室內(nèi)的支管暗敷。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 40 頁 共 91 頁 驗(yàn) 證 結(jié) 果 評(píng) 定 操作人／日期： 復(fù)核人／日期： 附件 7 空調(diào)機(jī)組檢查記錄 名稱 型號(hào) 風(fēng)機(jī)型號(hào) 轉(zhuǎn)速 r/min 功率 kw 風(fēng)機(jī)全壓 Pa 機(jī)外余壓 Pa AHU1 ZKW43 RDK8B 1393 30 1600 900 額定風(fēng)量 m3/h 額定制冷量 kw 額定加熱量 kw 額定加濕量 kg/h 臭氧發(fā)生量g/h 43500 297 240 145 100 。 管道密封 給排水支管及消防噴淋管道穿過潔凈室頂棚、墻壁和樓板處設(shè)套管，管道與套道之間必須有可靠的密封措施。 電話 潔凈區(qū)內(nèi)與外界保持聯(lián)系的通訊設(shè)備，選用不易 集塵、便于擦洗、易于消毒滅菌的潔凈電話。 線路與穿線管 潔凈區(qū)內(nèi)的電氣管線管口，以及安裝于墻上的各種電器設(shè)備與墻體接縫處均應(yīng)有可靠密封。 吊 頂 吊頂與風(fēng)管、管道、燈具、風(fēng)口等的安裝脫開，光滑、無裂縫，易于清洗。 潔凈 區(qū) 門、窗以及隔斷等 縫隙均密封。 墻 壁 采用氣密性良好且在溫度和濕度等變化作用下變形小的材料。 消防通道與設(shè)施 消防通道暢通，設(shè)施齊備、完好。 房間布局 不同生產(chǎn)工 序的生產(chǎn)區(qū)按工序先后次序合理連接。下列房間的面積充足： a．存放待檢原料、中間產(chǎn) 品的面積； b．中間產(chǎn)品 化驗(yàn)室面積； c．設(shè)備清洗面積； d．清潔工具間面積； 原材料、中間產(chǎn) 品的面積，以免錯(cuò)誤投產(chǎn)。 廠區(qū)人流、物流道路 廠區(qū)人流、物流道路 布局合理 。 10 驗(yàn)證評(píng)價(jià)及結(jié)論 對(duì) 固體制劑車間廠房設(shè)施、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)的各項(xiàng)內(nèi)容和指標(biāo)進(jìn)行總的評(píng)價(jià)，并得出 固體制劑車間廠房設(shè)施、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 驗(yàn)證的最終結(jié)論。 9 變更及偏差處理 驗(yàn)證過程中如果出現(xiàn)偏差和變更，應(yīng)立即通知驗(yàn)小組對(duì)偏差和變更進(jìn)行詳細(xì)記錄，分析偏差產(chǎn)生的根本原因并提出解決方法。 風(fēng)機(jī)故障報(bào)警系統(tǒng)性能確認(rèn) 確認(rèn)組合風(fēng)柜風(fēng)機(jī)在突發(fā)故障狀態(tài)下能發(fā)出蜂鳴閃光報(bào)警 ，便于車間采用有效措施應(yīng)對(duì)。 房間溫度的測試（動(dòng)態(tài)） 測試方法及標(biāo)準(zhǔn)詳見 項(xiàng)下，測試結(jié)果見附件 33。 ? 取樣后，需要立即用適當(dāng)?shù)南緞┎潦帽蝗颖砻?，以除去殘留瓊脂。如墻?2 個(gè)采樣點(diǎn)，地面 2 個(gè)采樣點(diǎn)，潔凈區(qū)主要設(shè)備 2 個(gè)采樣點(diǎn)。 潔凈區(qū)內(nèi)的平均菌落數(shù)必須符合所選定的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。 —— 可在關(guān) 鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動(dòng)范圍處增加測點(diǎn)，采樣點(diǎn)的布置應(yīng)力求均勻，避免采樣點(diǎn)在某局部區(qū)域過于集中，某局部區(qū)域過于稀疏（如圖 10）。 沉降菌計(jì)數(shù) 采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 31 頁 共 91 頁 ? 最少采樣點(diǎn)數(shù)目：沉降菌的最少采樣點(diǎn)數(shù)可按下表確定。 采樣前應(yīng)仔細(xì)檢查每個(gè)培養(yǎng)皿的質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)、破損或污染 的應(yīng)剔除。 注意事項(xiàng) 測試用具要做滅菌處理，以確保測試的可靠性、正確性。 ? 在 30～ 35℃培養(yǎng)，時(shí)間不少于 2天。 ? 將培養(yǎng)基加熱熔化，冷卻至約 45℃在無菌操作條件下將培養(yǎng)基注入培養(yǎng)皿，每皿約15ml。 恒溫培養(yǎng)箱：必須定期對(duì)培養(yǎng)箱的溫度計(jì)進(jìn)行檢定。 結(jié)果計(jì)算 ? 用計(jì)數(shù)方法得出各個(gè)培養(yǎng)皿的菌落數(shù)。 采樣點(diǎn)布置的規(guī)則見附圖（見圖 10）。 —— 由于細(xì)菌種類繁多，差別甚大，計(jì)數(shù)時(shí)一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細(xì)觀察，不要漏計(jì)培養(yǎng)皿邊緣生長的菌落，必要時(shí)用顯微鏡鑒別。 菌落計(jì)數(shù) ? 用肉眼直接計(jì)數(shù)，然后用 5～ 10 倍放大鏡檢查，是否有遺漏。 取樣點(diǎn)選取根據(jù)房間的面積，具體參照 N≥ S ， N 表示取樣點(diǎn)的數(shù)量， S 表示檢測房間的面積。 檢測程序 儀器經(jīng)消毒后先不放入培養(yǎng)基平皿，開動(dòng)儀器使真空泵抽氣，使儀器中的殘余消毒劑蒸發(fā)，時(shí)間不少于 5min。 浮游菌檢測培養(yǎng)皿的準(zhǔn)備 培養(yǎng)皿的直徑為 90mm 15 mm 的凹碟，其中所使用的培養(yǎng)基為 大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（ TSA） 。 照度測定（靜態(tài)） 測試方法及標(biāo) 準(zhǔn)詳見 項(xiàng)下，測試結(jié)果見附件 36。測試記錄見附件 38。 空氣凈化系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序（ SOP） 等 的確認(rèn) 確認(rèn) 空氣凈化系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序 等文件 （ SOP）草案已經(jīng)起草，批準(zhǔn)，通過驗(yàn)證，確認(rèn)空氣凈化系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序 等文件 具有可操作性，真實(shí)性及完整性，符合系統(tǒng)設(shè)計(jì)要求。確認(rèn)空氣凈化系統(tǒng)能夠連續(xù)、穩(wěn)定地使?jié)崈魠^(qū)的潔凈度符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)及生產(chǎn)工藝的要求。 ? 若某潔凈區(qū)的菌落數(shù)超過評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，則必須對(duì)此區(qū)域先行消毒，然后重新測試兩次，測試結(jié)果必須合格。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 25 頁 共 91 頁 記錄：測試報(bào)告中應(yīng)記錄測試者的名稱和地址測試日期，測試依據(jù)，被測潔凈室的平面位置，有關(guān)測試儀器及其測試方法描述，測試結(jié)果。在滿足最少測點(diǎn)數(shù)的同時(shí)，不宜滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)，見下表。 沉降菌測試前，被測試潔凈區(qū)的溫濕度須達(dá)到規(guī)定的要求，靜壓差必須控制在規(guī)定值內(nèi)。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 24 頁 共 91 頁 —— 對(duì)培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及 其他參數(shù)作詳細(xì)的記錄。 ? 菌落計(jì)數(shù) —— 用肉眼直接計(jì)數(shù)，然后用 5～ 10 倍放大鏡檢查，是否有遺漏。 測試步驟 ? 采樣方法：將已制備好的培養(yǎng)皿放置在預(yù)先確定取樣點(diǎn)，打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露 ，再將培養(yǎng)皿蓋上蓋后倒置。 ? 使用前將培養(yǎng)皿置于 121℃濕熱滅菌 30min。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 23