【正文】 有校驗，必須寫明并說明理由。 水和工藝管道檢查 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 5 頁 共 91 頁 驗證小組按照設(shè)計確認(rèn)要求，對 固體 制劑車間 水和工藝管道進行了檢查確認(rèn)，詳細(xì)檢查結(jié)果見附件 6。 1 1 2 2 人流 /進入車間 廠房使用不當(dāng)產(chǎn)品污染 4 進入控制設(shè)計不當(dāng) 不符合 SOP 缺乏培訓(xùn) 3 人工控制 日志中記錄人員進入 2 24 檢查車間的進入控制 及人流 2 2 1 4 來自于外部環(huán)境或人員帶入的活粒子及非活性粒子。 空氣凈化系統(tǒng)采用 KS 型組合式臥式空調(diào)機組， 以達(dá)到對潔凈區(qū)進行調(diào)溫、控濕、消毒等的目的。 潔凈區(qū)面積 483 m2。 證明該空調(diào)系統(tǒng)在按照擬定的操作程序和相關(guān)管理文件操作下，可以使 固體 制劑 車間潔凈室的環(huán)境控制滿足生產(chǎn)工藝和最新發(fā)布的 GMP 規(guī)范要求。 車間內(nèi)部檢查 驗證小組按照設(shè)計確認(rèn)要求，對車間內(nèi)部進行了檢查確認(rèn)，詳細(xì)檢查結(jié)果見附件 3。 文件名稱 文件號 狀態(tài) 存放地 KS1 空調(diào)凈化系統(tǒng) 操作規(guī)程 批準(zhǔn) 是（ ） 否（ ） KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 維護保養(yǎng)規(guī)程 批準(zhǔn) 是（ ） 否（ ） 固體制劑車間 平面布置圖 批準(zhǔn) 是（ ） 否（ ） 固體制劑車間 人流物流 流向圖 批準(zhǔn) 是（ ） 否（ ） 固體制劑車間 梯度壓差圖 批準(zhǔn) 是（ ） 否（ ） 固體制劑車間 風(fēng)量平衡表 批準(zhǔn) 是（ ） 否（ ） 檢查人 /日期 : 復(fù)核人 /日期 : 文件圖紙清單 空調(diào)凈化系統(tǒng)安裝有關(guān)的工程圖紙清單及 空氣凈化系統(tǒng)基本資料記錄于 附件 附件 9， 并 將圖紙復(fù)印件附上。 詳見附件 14：空調(diào)設(shè)備安裝儀器儀表一覽表 空氣處理設(shè)備安裝確認(rèn) 空氣處理設(shè)備：主要指空調(diào)器。 蒸汽連接 對蒸汽連接情況進行檢查，并做好記錄。 送回風(fēng)管安裝及檢查 檢查風(fēng)管材質(zhì)、保溫材料、風(fēng)管走向等項目，并對檢查結(jié)果予以記錄。 風(fēng)管漏風(fēng)（漏光）性檢查 HVAC 系統(tǒng)通風(fēng)管道安裝完成后，在安裝保溫層之前必須進行漏風(fēng)檢查。 空調(diào)器密封性檢查見附件 24。 附件 26：報警裝置檢查記錄。 組合式空調(diào)器運行記錄見附件 27。 室內(nèi)風(fēng)速、風(fēng)量的測定及房間換氣次數(shù)的計算 儀器：熱球風(fēng)速儀 對非單向流設(shè)施的送風(fēng)風(fēng)速測量 ? 程序：在每個終端過濾器的下風(fēng)向?qū)嵤y量。 測定結(jié)果見附件 30。 測試儀器：塵埃粒子計數(shù)器 檢查方法：按《潔凈室（區(qū)）懸浮粒子測試管理規(guī)程》進行檢查，用塵埃粒子計數(shù)器采樣頭離過濾 器距離約 23cm,沿過濾器內(nèi)邊框巡檢 ,掃描速度低于 5cm／ s。 測點數(shù)按表確定： 波動范圍 室面積≤ 50m2 每增加 20500m2 177。測點距外墻表面應(yīng)大于 米。 ? 濕度測試應(yīng)該與溫度測試一起進行。 照度測定 儀器 室內(nèi)照度可用便攜式照度計測定。 圖 5 照 度 測 點 布 置 圖 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 15 頁 共 91 頁 可接受標(biāo)準(zhǔn) ? 各房間的各測試點照度均應(yīng) 不低于 300Lx； 測定結(jié)果見附件 36。在進行“靜態(tài)”監(jiān)測時，需注意應(yīng)在生產(chǎn)操作全部結(jié)束，操作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng) 15 ～ 20 分鐘自凈后進行監(jiān)測（如 圖 6）。 ? A 級、 B 級采樣量每個點不少于 1000L。 ? 采樣注意事項 采樣管口宜向上。 95： 95%置信上限的 t 分布系數(shù)，見下表， L 2 3 4 5 6 7 8 9 9 t ??? 需要注意的是，當(dāng)采樣點數(shù)只有 1 個或多于 9 個時，則不用計算 95%置信上限。 檢測程序 ? 儀器經(jīng)消毒后先不放入培養(yǎng)基平皿，開動儀器使真空 泵抽氣，使儀器中的殘余消毒劑蒸發(fā)，時間不少于 5min。具體采樣點位置和數(shù)量見下表。 —— 由于細(xì)菌種類繁多，差別甚大，計數(shù)時一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細(xì)觀察，湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 21 頁 共 91 頁 不要漏計培養(yǎng)皿邊緣生長的菌落，必要時用顯微鏡鑒別。 ? 結(jié)果計算 —— 用計數(shù)方法得出各個培養(yǎng)皿的菌落數(shù)。 ? 將培養(yǎng)基加熱熔化，冷卻至約 45℃在無菌操作條件下將培養(yǎng)基注入培養(yǎng)皿，每皿約15ml。 ? 注意事項 —— 測試用具要做滅菌處理，以確保測試的可靠性、正確性。 ? 測試時間 —— 測試應(yīng)在凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運行不少于 30min 后開始。 結(jié)果評定 ? 用平均菌落數(shù)判斷潔凈室的空氣中的微生物。 建議潔凈區(qū)潔凈度監(jiān)測周期。 室內(nèi)濕度的測定（靜態(tài)） 測試方法及標(biāo)準(zhǔn)詳見 項下，測試結(jié)果見附件 34。 測試報告中應(yīng)標(biāo)明測試時所采用的狀態(tài)和室內(nèi)測試人員數(shù)。 ? 在 30～ 35℃培養(yǎng)，時間不少于 2天。 采樣點數(shù)量及其布置 ? 最少采樣點數(shù)如下表 最少采樣點數(shù)目： 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 28 頁 共 91 頁 面積（㎡） 潔凈度級別 A 、 B級 C 級 D 級 10 23 2 2 ≥ 1020 4 2 2 ≥ 2040 8 2 2 ≥ 40100 16 4 2 ≥ 100200 40 10 3 注：表中的面積，對于單向流潔凈室，指的是送風(fēng)面積，對于非單向流潔凈室，指的是房間面積。 房間沉降菌的測試（動態(tài)） 測試方法 本測試方法利用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來評定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評定潔凈區(qū)的潔凈度。 測試步驟 樣方法：將已制備好的培養(yǎng)皿放置在預(yù)先確定取樣點，打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露 4小時， 單 個沉降碟的暴 露時間可 以少 于 4 小 時， 同一 位置可使用多個沉降碟連續(xù)進 行監(jiān) 測并累積計數(shù)， 再將培養(yǎng)皿蓋上蓋后倒置。 對培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其他參數(shù)作詳細(xì)的記錄。 最少采樣點數(shù)目： 面積（㎡） 潔凈度級別 A 、 B級 C級 D 級 10 23 2 2 ≥ 1020 4 2 2 ≥ 2040 8 2 2 ≥ 40100 16 4 2 ≥ 100200 40 10 3 注：表中的面積，對于單向流潔凈室，指的是送風(fēng)面積，對于非單向流潔凈室，指的是房間面積。 測定結(jié)果見附件 40。 結(jié)果判定 ? 潔 凈區(qū)表面微生物必須符合所選定的評定標(biāo)準(zhǔn)。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 33 頁 共 91 頁 風(fēng)機故障報警系統(tǒng)性能確認(rèn)見附件 43。 12 會審及批準(zhǔn) 會 審： 批 準(zhǔn)： 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 34 頁 共 91 頁 附件 1 人員培訓(xùn)記錄 公司 /部門 被培訓(xùn)人員簽名 簽到日期 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 35 頁 共 91 頁 公司 /部門 被培訓(xùn)人員簽名 簽到日期 培訓(xùn)師簽名： 日 期 附件 2 廠區(qū)環(huán)境與布局檢查 記錄 確認(rèn)項目 期望結(jié)果 確認(rèn)結(jié)果 （是√否） 廠房 應(yīng)避免污染 避免污染 生產(chǎn)區(qū)與行政生活及輔助區(qū)布局 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)分開，布局合理。 中轉(zhuǎn)室及其 區(qū)域劃分 原輔料、中間產(chǎn) 品和成品以及包裝材料的存貯區(qū)域明顯，待驗品、合格品和不合格品應(yīng)有足夠區(qū)域存放并嚴(yán)格分開，存放區(qū)與生產(chǎn)區(qū)的距離要短，以減少途中污染。地面面層材料 整體性好，平整、無縫隙、耐磨、耐撞擊、易清洗，耐腐蝕。 潔凈室內(nèi)的窗采用大玻璃，利于清潔工作。 外觀 潔凈區(qū)內(nèi)選用外部造型簡單、不易積塵、便于擦 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 39 頁 共 91 頁 拭、易于消毒殺菌的照明燈具。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 40 頁 共 91 頁 驗 證 結(jié) 果 評 定 操作人／日期： 復(fù)核人／日期： 附件 7 空調(diào)機組檢查記錄 名稱 型號 風(fēng)機型號 轉(zhuǎn)速 r/min 功率 kw 風(fēng)機全壓 Pa 機外余壓 Pa AHU1 ZKW43 RDK8B 1393 30 1600 900 額定風(fēng)量 m3/h 額定制冷量 kw 額定加熱量 kw 額定加濕量 kg/h 臭氧發(fā)生量g/h 43500 297 240 145 100 。 電話 潔凈區(qū)內(nèi)與外界保持聯(lián)系的通訊設(shè)備，選用不易 集塵、便于擦洗、易于消毒滅菌的潔凈電話。 吊 頂 吊頂與風(fēng)管、管道、燈具、風(fēng)口等的安裝脫開，光滑、無裂縫，易于清洗。 墻 壁 采用氣密性良好且在溫度和濕度等變化作用下變形小的材料。 房間布局 不同生產(chǎn)工 序的生產(chǎn)區(qū)按工序先后次序合理連接。 廠區(qū)人流、物流道路 廠區(qū)人流、物流道路 布局合理 。 9 變更及偏差處理 驗證過程中如果出現(xiàn)偏差和變更，應(yīng)立即通知驗小組對偏差和變更進行詳細(xì)記錄，分析偏差產(chǎn)生的根本原因并提出解決方法。 房間溫度的測試（動態(tài)） 測試方法及標(biāo)準(zhǔn)詳見 項下，測試結(jié)果見附件 33。如墻面 2 個采樣點，地面 2 個采樣點，潔凈區(qū)主要設(shè)備 2 個采樣點。 —— 可在關(guān) 鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動范圍處增加測點，采樣點的布置應(yīng)力求均勻，避免采樣點在某局部區(qū)域過于集中，某局部區(qū)域過于稀疏（如圖 10）。 采樣前應(yīng)仔細(xì)檢查每個培養(yǎng)皿的質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)、破損或污染 的應(yīng)剔除。 ? 在 30～ 35℃培養(yǎng)，時間不少于 2天。 恒溫培養(yǎng)箱：必須定期對培養(yǎng)箱的溫度計進行檢定。 采樣點布置的規(guī)則見附圖（見圖 10）。 菌落計數(shù) ? 用肉眼直接計數(shù)，然后用 5～ 10 倍放大鏡檢查，是否有遺漏。 檢測程序 儀器經(jīng)消毒后先不放入培養(yǎng)基平皿，開動儀器使真空泵抽氣，使儀器中的殘余消毒劑蒸發(fā)，時間不少于 5min。 照度測定（靜態(tài)） 測試方法及標(biāo) 準(zhǔn)詳見 項下，測試結(jié)果見附件 36。 空氣凈化系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序（ SOP） 等 的確認(rèn) 確認(rèn) 空氣凈化系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序 等文件 （ SOP）草案已經(jīng)起草，批準(zhǔn)，通過驗證，確認(rèn)空氣凈化系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序 等文件 具有可操作性，真實性及完整性，符合系統(tǒng)設(shè)計要求。 ? 若某潔凈區(qū)的菌落數(shù)超過評定標(biāo)準(zhǔn)，則必須對此區(qū)域先行消毒，然后重新測試兩次，測試結(jié)果必須合格。在滿足最少測點數(shù)的同時，不宜滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)，見下表。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 24 頁 共 91 頁 —— 對培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及 其他參數(shù)作詳細(xì)的記錄。 測試步驟 ? 采樣方法：將已制備好的培養(yǎng)皿放置在預(yù)先確定取樣點，打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基表面