【正文】 結 果 評 定 操作人／日期： 復核人／日期： 附件 4 潔凈室檢查記 錄 確認項目 期望結果 確認結果 地 面 基層防潮性良好。 11 再驗證 再驗證周期：驗證小組負責依據設計確認、安裝確認、運行確認及性能確認的情況，擬訂固體制劑車間廠房設施、 KS1 空調凈化系統(tǒng) 再驗證周期，報驗證委員會審批。 培養(yǎng) ? 收好的營養(yǎng)瓊脂接觸碟在 30～ 35℃培養(yǎng) 3 天，玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基在 23～ 28℃培養(yǎng) 5天，以所有采樣點的平均值加和報告最終結果。在滿足最少測點數的同時，不宜滿足最少培養(yǎng)皿數，見下表。 ? 待瓊脂培養(yǎng)基凝固后，將培養(yǎng)基平皿放入 30～ 35℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng) 48 小時，若培湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 30 頁 共 91 頁 養(yǎng)基平皿上確無菌落生長，即可供采樣用，制備好的培養(yǎng)基平皿應在 2～ 8℃的環(huán)境中存放。 —— 采樣前應仔細檢查每個培養(yǎng)皿的質量，如發(fā)現變質、破損或污染的應剔除。 測試狀態(tài) 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 27 頁 共 91 頁 動態(tài)測試。 驗證相關操作規(guī)程的可操作性，并提出修改建議。 —— 沉降菌測試前，被測試潔凈區(qū)已經過消毒。 培養(yǎng)基：大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（ TSA）。 —— 對培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其他參數作詳細的記錄。 ? 測試時間 —— 靜態(tài)測試，空調凈化系統(tǒng)正常運行時間不少于 30min 后開始。 ? 采樣點的布置還可根據需要在生產及工藝關鍵操作區(qū)增加采樣點。 塵埃粒子測試（靜態(tài)） 測試狀態(tài) ? 靜態(tài)測試 “靜態(tài)”就是指所有生產設備均已安裝就緒，但沒有生產活動且無操作人員在場的狀態(tài)。 測定結果見附件 35。也可以根據恒溫區(qū)的大小，分別布置在離地不同高度的幾個平面上。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 12 頁 共 91 頁 高效過濾器的檢漏試驗 為發(fā)現高效過濾器及其安裝過程中存在的缺陷，以便采取補救措施，防止?jié)崈羰冶晃廴?，因此，高效過濾器安裝后，必須對過濾器和安裝連接處進行檢漏。 確認結果見附件 29。檢查項目及結果予以記錄。 風管清洗記錄確認見附件 22。 詳見附件 16：電源連接情況檢查表。 確認程序 技術文件確認 由質量部門及 設備 工程 部門認可、批準的環(huán)境控制區(qū)平面布置圖及流向圖，包括各房間的潔凈度、氣流流向、壓差、溫度及濕度要求、人流和物流流向。 通過對空調系統(tǒng)的運行確認，證明系統(tǒng)的設施、單元設備符合設計標準和設備選型的技術參數要求。 本次驗證屬于空調凈化系統(tǒng) 改造 后的 再 驗證。 空調機組檢查 驗證小組按照設計確認要求，對 固體 制劑車間 空調機組進行了檢查確認，詳細檢查結果見附件 7。 材料 對照設計圖紙及供應商提供的技術資料，檢查空調 機的材料 。 風管及空調設備清洗確認 風管系統(tǒng)吊裝前，先用清潔劑或酒精將內壁擦拭干凈，并在風管兩端用 PVC 封住，等待吊裝。 附件 25：潔凈區(qū)的內表面檢查記錄。 通風機的總風量、新風量及回風量的測定 ? 測定方法：風速截面積法 ? 儀器：風速儀 ? 方法：在空調機組的送風總管、回風總管和新風管的直管處，自左至右間距均勻開六個小孔，將熱球風速儀插入小孔（如圖 2），自下而上均勻測定（測點位于 各個小斷面中心）風管內的風速（取 5 點），依下式計算得出風管的平均風速 V 平均 ； V 平均 ＝ V1＋ V2＋??＋ Vn／ n(m／ s) 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 10 頁 共 91 頁 2 2 0 220測 定 孔圖 2 矩 形 風 管 測 點 布 置 ? 計算： 風管總風量 L＝ 3600 F V 平均 (F為送風總管的截面積 ) ? 可接受標準： 總風量、回風量及新風量應符合設計圖紙的要求。 壓差檢測程序 從平面上最里面的房間開始測量，測量與其最緊鄰房間之間的壓差，按此模式繼續(xù)下去，直到測量出最后一個房間與走廊的壓差，走廊與室外環(huán)境之間的壓差。 10%RH 5 增加 3～ 5 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 13 頁 共 91 頁 ≤ ||℃ ≤ |5|% RH 點間距不應 2 m，點數不應少于 5 個 ? 溫度探測器設置在工作高度距設施的吊頂、墻及地面不少于 300 ㎜。 儀器：聲級計。 測定程序 測試方法如下： 在生產結束后， 用塵埃粒子計數器測出潔凈室內塵埃粒子濃度，定時讀數直到濃度達到 靜態(tài)標準 為止。 對應各潔凈級別的至少采樣量為： 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 17 頁 共 91 頁 潔凈級別 至少采樣量（ L） ≥ m ≥ 5μ m B(靜態(tài) ) 690L B( 動態(tài) )/ C(靜態(tài) ) 2L C( 動態(tài) )/ D(靜態(tài) ) 2L 2L 備注：關于 A 級潔凈區(qū)，中國新版 GMP 明確規(guī)定“每個采樣點的采樣量不得少于 1m3”。 浮游菌檢測培養(yǎng)皿的準備 培養(yǎng)皿的直徑為 90mm 15 mm 的凹碟，其中所使用的培養(yǎng)基為 大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（ TSA） 。 ? 菌落計數 —— 用肉眼直接計數，然后用 5～ 10 倍放大鏡檢查，是否有遺漏。 ? 恒溫培養(yǎng)箱：必須定期對培養(yǎng)箱的溫度計進行檢定。 —— 采樣前應仔細檢查每個培養(yǎng)皿的質量，如發(fā)現變質、破損或污染的應剔除。 運行確認結論 對 固體制劑車間廠房設施、 KS1 空調凈化系統(tǒng) 運行確認的各項內容和指標進行評價和總結。 房間沉降菌的測試（靜態(tài)） 測試方法及標準詳見 項下，測試結果見附件 40。 —— 采取一切措施防止人為對樣本的污染。 ? 使用前將培養(yǎng)皿置于 121℃濕熱滅菌 30min。 ? 沉降菌測試前，被測試潔凈區(qū)已經過消毒。 取樣 ? 表面微生物檢測用于表面菌監(jiān)測，接觸平皿法廣泛應用。偏差處理單和變更單經過批準后其原件必須附在驗證報告中。 容器具清洗間 有設備及容器具洗滌區(qū)。潔凈室 (區(qū) )內各種管道、燈具、通風口及其他公 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 38 頁 共 91 頁 用設施，在設計和安裝時應考慮使用中避免出現不易清潔的部位。 管道密封 給排水支管及消防噴淋管道穿過潔凈室頂棚、墻壁和樓板處設套管，管道與套道之間必須有可靠的密封措施。 潔凈 區(qū) 門、窗以及隔斷等 縫隙均密封。下列房間的面積充足： a．存放待檢原料、中間產 品的面積； b．中間產品 化驗室面積； c．設備清洗面積； d．清潔工具間面積； 原材料、中間產 品的面積，以免錯誤投產。 風機故障報警系統(tǒng)性能確認 確認組合風柜風機在突發(fā)故障狀態(tài)下能發(fā)出蜂鳴閃光報警 ，便于車間采用有效措施應對。 潔凈區(qū)內的平均菌落數必須符合所選定的評定標準。 注意事項 測試用具要做滅菌處理，以確保測試的可靠性、正確性。 結果計算 ? 用計數方法得出各個培養(yǎng)皿的菌落數。 取樣點選取根據房間的面積，具體參照 N≥ S ， N 表示取樣點的數量， S 表示檢測房間的面積。測試記錄見附件 38。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 25 頁 共 91 頁 記錄：測試報告中應記錄測試者的名稱和地址測試日期，測試依據，被測潔凈室的平面位置，有關測試儀器及其測試方法描述，測試結果。 ? 菌落計數 —— 用肉眼直接計數，然后用 5～ 10 倍放大鏡檢查，是否有遺漏。 最小采 樣量： 潔凈度級別 采樣量（ L／ 次） A、 B 級 1000 C 級 500 D 級 100 ? 采樣注意事項 —— 對于單向流潔凈室或送風口，采樣器采樣口朝向應正對氣流方向；對于非單向流潔凈室，采樣口向上； —— 布置采樣點時，至少應盡量避開塵埃較集中的回風口； —— 采樣時，測試人員應站在采樣口的下風側，并盡量少走動； —— 應采取一切措施防止采樣過程的污染和其他可能對樣本的污染； —— 培養(yǎng)皿在用于檢測時，為避免培養(yǎng)皿運輸或搬動過程造成的影響，宜同時進行陰性對照試驗，每次或每個區(qū)域取 1 個對照皿，與采樣皿同法操作， 但不需暴露采樣，然后與采樣后的培養(yǎng)皿（ TSA）一起放入培養(yǎng)箱內培養(yǎng)，結果應無菌落生長。 ? D 級采樣量每個點 100L，每個點采樣量為 100L/min1min1 次。 [（ MA1） 2 +(MA2)2 +? ]/（ L1），粒 /m3 計算 95%置信上限 (UCL) 95%置信上限 (UCL)=M+ (S/√175。 Cn， m ：采樣點區(qū)域潔凈級別的塵埃粒子限度值 (個 /m3)。一般情況下測點的布置（如圖 5）所示：依次為 1 1 20 個點。 程序 ? 空調系統(tǒng)的控制裝置調節(jié)完成，且完全運轉并已達到穩(wěn)定狀態(tài)時進行。 ? 把工作區(qū)域劃分成等面積的空格。 房間的換氣次數 ? 計算方法 N＝ L1＋ L2＋??＋ Ln／ A H (次／ h) L L?? Ln為房間各送風口的風量 m3／ h。試運轉應無異常振動。 ：漏光法 檢查步驟：晚 上將 100W 燈泡分別置于空調器內部各功能段，檢查空調器是否有漏光。 風管制作及安裝確認 其過程是在施工中完成，對照設計圖、流程圖檢查風管的材料、保溫材料、安裝緊密程度、風管走向。 詳見附件 13： 空調 凈化系統(tǒng)設備清單（包括附屬設備及備品備件） 空調設備所用的儀表一覽表及檢定報告 空調設備包括空調器，安裝在這些設備上的儀表主要有壓力表，流量計、 壓差表 等。 5 固體 制劑車間 廠房設施、 KS1空調凈化系統(tǒng) 設 計確認 確認目的 確認 固體 制劑車間 的潔凈空調系統(tǒng)、潔凈室的設計符合《藥品生產質量管理規(guī)范》（ 2020年）要求，同時提供必要的建議，以便設備或系統(tǒng)的采購、制造、安裝和驗證。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 驗證文件 編號： YAZD1200100 固體 制劑車間廠房設施、 KS1 空調凈化系統(tǒng) 再 驗證 方案 湖 北 明 和 藥 業(yè) 有 限 公 司 H U B E I M I N G H E Y A O Y E Y O U X I A N G O N G S I2 0 1 3 年 0 4 月 制 定 驗證 方案的審核 與批準 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 1 頁 共 91 頁 您下面的簽字表明您已審閱此份驗證 方案 并同意實施。培訓人員 記錄見附件 1。 關鍵和非關鍵儀器儀表校驗 所有的關鍵儀器都必須處于最近的校驗有效期中 詳見附件 11， 12：關鍵和非關鍵儀器儀表校驗 空調 凈化系統(tǒng)設備清單（包括附屬設備及備品備件） 將整個 空調 凈化系統(tǒng)的設備全部列出，包括附屬設備及備品備件。 詳見附件 19：冷卻水檢查表。 空調箱密封性檢查 檢查部位： AHU1組合空調風柜。 系統(tǒng)及單體設備的運行確認 組合式空調器的運行確認 通風機試運轉 ? 運轉前必須加上適度的潤滑油，并檢查各項安全措施；盤動葉輪，應無卡阻和碰擦現象；葉輪旋轉方向必須正確；在額定轉速下運轉時間不得少于 2 小時。 風口的風量 ? 計算方法 L＝ 3600 F V 平均 (F 為風口的通風面積 ) 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 11 頁 共 91 頁 ? 可接受標準 實測室內平均風速應大于設計風速。 程序 ? 測試前空調系統(tǒng)已經運轉，狀況已經穩(wěn)定至少 1小時后進行。 儀 器： 溫濕度計 。檢測點在檢測點平面上均