【正文】 湖北明和 藥業(yè)有限公司 驗證文件 編號： YAZD1200100 固體 制劑車間廠房設(shè)施、 KS1 空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證 方案 湖 北 明 和 藥 業(yè) 有 限 公 司 H U B E I M I N G H E Y A O Y E Y O U X I A N G O N G S I2 0 1 3 年 0 4 月 制 定 驗證 方案的審核 與批準 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 1 頁 共 91 頁 您下面的簽字表明您已審閱此份驗證 方案 并同意實施。 部 門 簽 名 日 期 起草人 部 門 簽 名 日 期 審核人 審核人 驗證小組成員 序號 部 門 簽 名 日 期 1 QA 2 設(shè)備工程部 3 質(zhì)量部 驗證小組組長： （簽名 /日期） 部 門 簽 名 日 期 批準人 批準人 1 概 述 口服制劑 車間廠房空氣凈化系統(tǒng)由 河南省醫(yī)藥設(shè)計院有限公司設(shè)計 。 潔凈區(qū)面積 483 m2。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 2 頁 共 91 頁 空氣凈化工作原理為：新風(fēng) ——初效過濾器 ——表冷器 ——加熱器 ——風(fēng)機 ——加濕器——中效過濾器 ——送風(fēng)管 ——高效過濾器 ——操作間（回風(fēng)經(jīng)回風(fēng)管回至 初 效過濾之前再處理）。 采用三 套凈化空調(diào)控制整個 D 級 潔凈區(qū)。 空氣凈化系統(tǒng)采用 KS 型組合式臥式空調(diào)機組， 以達到對潔凈區(qū)進行調(diào)溫、控濕、消毒等的目的。 本次驗證屬于空調(diào)凈化系統(tǒng) 改造 后的 再 驗證。 該空氣凈化系統(tǒng)的 空氣調(diào)節(jié)處理流程示意圖如下： 高 效 過 濾 器功 能 房 間回 風(fēng) 口 （ 初 效 過 濾 器 ）回風(fēng)送風(fēng)新 風(fēng) 2 驗證目的 與范圍 確認 固體 制劑 車間及其空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計符合公司 固體 制劑 車間的預(yù)定生產(chǎn)規(guī)模以及生產(chǎn)工藝的環(huán)境控制要求和 2020 年 3 月實施的新版 GMP 規(guī)范要求。 確認 固體 制劑 車間空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)施、單元設(shè)備的建造、選型、安裝符合并到達了設(shè)計標準和國家規(guī)范要求。 通過對空調(diào)系統(tǒng)的運行確認，證明系統(tǒng)的設(shè)施、單元設(shè)備符合設(shè)計標準和設(shè)備選型的技術(shù)參數(shù)要求。 證明該空調(diào)系統(tǒng)在按照擬定的操作程序和相關(guān)管理文件操作下，可以使 固體 制劑 車間潔凈室的環(huán)境控制滿足生產(chǎn)工藝和最新發(fā)布的 GMP 規(guī)范要求。 通過分析驗證過程中的測試數(shù)據(jù)和系統(tǒng)余量之間的關(guān)系，對系統(tǒng)的能夠連續(xù)穩(wěn)定的有效保證車間潔凈室環(huán)境符合 D級的能力進行科學(xué)的評估，制定合理并符合規(guī)范的潔凈室日湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 3 頁 共 91 頁 常監(jiān)測計劃和再驗證周期。 3 驗證 風(fēng)險評估 對于本次驗證的執(zhí)行進行了如下的風(fēng)險分析： 嚴重程度 S 可能性 P 可檢測 D 風(fēng)險優(yōu)先級 RPN = S P D 1 低 1 低 1 高 RPN≤ 7 低 可以接受，無需采取措施 2 中 2 中 2 中 16≥ RPN≥ 8 中 一定程度上接受，但應(yīng)按風(fēng)險優(yōu)先級 采取措施盡可能降低 3 高 3 高 3 低 RPN＞ 16 或嚴重程度＝ 4 高 不能接受，盡快采取措施降低 4 關(guān)鍵 4 極高 4 極低 步驟 /單元 危害 S 可能原因 / 程序失敗 P 現(xiàn)行控制 D R P N 需采取措施 S P D R P N 培訓(xùn) 驗證部分項目出現(xiàn)偏差或漂移 3 方案 培訓(xùn)不到位，方案的執(zhí)行者不熟悉方案內(nèi)容 2 嚴格執(zhí)行經(jīng)批準的驗證方案進行培訓(xùn)，并考核合格 3 18 已按照批準的方案培訓(xùn)，培訓(xùn)者均熟練掌握所培訓(xùn)內(nèi)容。 1 1 2 2 人流 /進入車間 廠房使用不當(dāng)產(chǎn)品污染 4 進入控制設(shè)計不當(dāng) 不符合 SOP 缺乏培訓(xùn) 3 人工控制 日志中記錄人員進入 2 24 檢查車間的進入控制 及人流 2 2 1 4 來自于外部環(huán)境或人員帶入的活粒子及非活性粒子。廠房污染 4 不符合 SOP 缺乏培訓(xùn) 3 設(shè)計上只有經(jīng)過更衣室才能進入車間 SOP 到位 2 24 檢查車間的進人控制及人流 確認 SOPS（衛(wèi)生及更衣）以及培訓(xùn)記錄到位 2 2 1 4 產(chǎn)品污染風(fēng)險 4 不符合 SOP 缺乏培訓(xùn) 3 根據(jù)設(shè)計，要求經(jīng)過更衣室進入不同區(qū)域 SOP 到位 洗手及消毒設(shè)施到位 1 12 檢查車間的進入控制及人流 檢查 SOPS（衛(wèi)生及更衣）以及培訓(xùn)記錄到位 2 2 1 4 設(shè)計 顆粒引起的產(chǎn)品污染 車間微生物污染 4 過濾器 壓差不當(dāng) 2 儀表安裝 空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng) 完整性測試（適用于 HEPA 過濾器） 取樣方案監(jiān)測微生物污染水平 1 8 確認 HEPA過濾器的安裝，且維護方案到位 確認關(guān)鍵儀表的校準 按 照工藝需求驗證空調(diào)系統(tǒng)（顆粒等級、微生物控制、 HEPA 過濾器完整性測試、壓差等） 驗證空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng) 2 1 1 2 工藝參數(shù) /風(fēng)量 產(chǎn)品污染 4 進風(fēng)口和排風(fēng)口位置布 2 安裝儀表測量每個房間內(nèi)的風(fēng)量、 1 8 確認 HEPA過濾器的安裝，且維護方案到位 2 1 1 2 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 4 頁 共 91 頁 置錯誤，形成空氣不流通區(qū) 房間過濾器堵塞造成壓差平衡問題 進 /排風(fēng)閥調(diào)節(jié)錯誤 壓差 空調(diào)控制系統(tǒng) 完整性測試（適用于 HEPA 過濾器） 取樣方案監(jiān)測微生物污染水平 確認關(guān)鍵儀表的校準 按照工藝需求驗證空調(diào)系統(tǒng)（顆粒等級、微生物控制、 HEPA 過濾器完整性測試 、空氣速度等） 驗證空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng) 工藝參數(shù) /房間溫度 舒適環(huán)境缺失 1 工藝參數(shù)不當(dāng) 2 安裝儀表測量每個房間的溫度 空調(diào)控制系統(tǒng) 1 2 驗證空調(diào)系統(tǒng)的溫度 驗證空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng) 1 1 1 1 工藝參數(shù) /房間濕度 舒適環(huán)境缺失 1 工藝參數(shù)不當(dāng) 2 安裝儀表測量每個房間的濕度 空調(diào)控制系統(tǒng) 1 2 驗證空調(diào)系統(tǒng)的濕度 驗證空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng) 1 1 1 1 4 驗證前準備 驗證方案起草人有責(zé)任在方案批準后（且在驗證實施前）對本次驗證相關(guān)人員進行培訓(xùn)。培訓(xùn)人員 記錄見附件 1。 5 固體 制劑車間 廠房設(shè)施、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 設(shè) 計確認 確認目的 確認 固體 制劑車間 的潔凈空調(diào)系統(tǒng)、潔凈室的設(shè)計符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 2020年）要求，同時提供必要的建議，以便設(shè)備或系統(tǒng)的采購、制造、安裝和驗證。 項目檢查 廠區(qū)環(huán)境與布局檢查 驗證小組按照設(shè)計確認要求，對廠區(qū)環(huán)境與布局進行了檢查確認，詳細檢查結(jié)果見附件 2。 車間內(nèi)部檢查 驗證小組按照設(shè)計確認要求，對車間內(nèi)部進行了檢查確認，詳細檢查結(jié)果見附件 3。 潔凈室檢查 驗證小組按照設(shè)計確 認要求，對 固體 制劑車間 潔凈室進行了檢查確認，詳細檢查結(jié)果見附件 4。 電氣、照明檢查 驗證小組按照設(shè)計確認要求，對 固體 制劑車間 電氣、照明系統(tǒng)進行了檢查確認，詳細檢查結(jié)果見附件 5。 水和工藝管道檢查 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 5 頁 共 91 頁 驗證小組按照設(shè)計確認要求，對 固體 制劑車間 水和工藝管道進行了檢查確認，詳細檢查結(jié)果見附件 6。 空調(diào)機組檢查 驗證小組按照設(shè)計確認要求，對 固體 制劑車間 空調(diào)機組進行了檢查確認，詳細檢查結(jié)果見附件 7。 設(shè)計確認結(jié)論 對 固體制劑車間廠房設(shè)施、 KS1 空調(diào)凈化系統(tǒng) 設(shè)計確認 的各項內(nèi)容和指標 進行評價和總結(jié)。 6 固體 制劑車間 廠房設(shè)施、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 安裝 確認 確認目的 本文件的實施過程將會以文件形式記錄空調(diào)凈化系統(tǒng)在安裝方面的要求、合格標準，證實并描述了空調(diào)凈化系統(tǒng)的安裝位置正確，證明空氣凈化系統(tǒng)是按設(shè)計要求安裝的。 確認程序 技術(shù)文件確認 由質(zhì)量部門及 設(shè)備 工程 部門認可、批準的環(huán)境控制區(qū)平面布置圖及流向圖，包括各房間的潔凈度、氣流流向、壓差、溫度及濕度要求、人流和物流流向。 文件名稱 文件號 狀態(tài) 存放地 KS1 空調(diào)凈化系統(tǒng) 操作規(guī)程 批準 是（ ） 否（ ） KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 維護保養(yǎng)規(guī)程 批準 是（ ） 否（ ） 固體制劑車間 平面布置圖 批準 是（ ） 否（ ） 固體制劑車間 人流物流 流向圖 批準 是（ ） 否（ ） 固體制劑車間 梯度壓差圖 批準 是（ ） 否（ ） 固體制劑車間 風(fēng)量平衡表 批準 是（ ） 否（ ） 檢查人 /日期 : 復(fù)核人 /日期 : 文件圖紙清單 空調(diào)凈化系統(tǒng)安裝有關(guān)的工程圖紙清單及 空氣凈化系統(tǒng)基本資料記錄于 附件 附件 9， 并 將圖紙復(fù)印件附上。 檢驗設(shè)備和材料 文件執(zhí)行過程中的所有檢驗設(shè)備都必須有記錄?？諝鈨艋到y(tǒng)的測試儀器主要有風(fēng)速湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 6 頁 共 91 頁 儀、微壓計、粒子計數(shù)器及微生物采樣器等。如果檢驗設(shè)備沒有校驗，必須寫明并說明理由。 詳見附件 10: 確認測試設(shè)備和材料 。 關(guān)鍵和非關(guān)鍵儀器儀表校驗 所有的關(guān)鍵儀器都必須處于最近的校驗有效期中 詳見附件 11， 12：關(guān)鍵和非關(guān)鍵儀器儀表校驗 空調(diào) 凈化系統(tǒng)設(shè)備清單（包括附屬設(shè)備及備品備件） 將整個 空調(diào) 凈化系統(tǒng)的設(shè)備全部列出，包括附屬設(shè)備及備品備件。 詳見附件 13： 空調(diào) 凈化系統(tǒng)設(shè)備清單（包括附屬設(shè)備及備品備件） 空調(diào)設(shè)備所用的儀表一覽表及檢定報告 空調(diào)設(shè)備包括空調(diào)器，安裝在這些設(shè)備上的儀表主要有壓力表，流量計、 壓差表 等。 所有這些儀表、儀器均要列表，寫明用途、重要性、檢定周期，并附上自檢合格證書或委外檢定合格證書。 詳見附件 14：空調(diào)設(shè)備安裝儀器儀表一覽表 空氣處理設(shè)備安裝確認 空氣處理設(shè)備：主要指空調(diào)器。 設(shè)備安裝后，對照設(shè)計圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計規(guī)范，檢查項目及評價結(jié)果予以記錄。 檢查項目主要有：電、管道、蒸汽、自 控、過濾器、冷卻和加熱盤管。設(shè)備供應(yīng)商提供產(chǎn)品合格證及盤管試壓報告，安裝單位提供設(shè)備安裝圖及質(zhì)量驗收標準。 材料 對照設(shè)計圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查空調(diào) 機的材料 。 詳見附件 15：空調(diào)系統(tǒng)材料檢查表。 檢查電源連接情況。 詳見附件 16：電源連接情況檢查表。 蒸汽連接 對蒸汽連接情況進行檢查，并做好記錄。 詳見附件 17：蒸汽連接情況檢查表。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 7 頁 共 91 頁 檢查確認空調(diào)系統(tǒng)自控系統(tǒng)安裝情況，并記錄好安裝狀況。 自控系統(tǒng)安裝確認見附件 18。 冷卻水 對冷卻水情況進行檢查，并做好記。 詳見附件 19：冷卻水檢查表。 風(fēng)管制作及安裝確認 其過程是在施工中完成，對照設(shè)計圖、流程圖檢查風(fēng)管的材料、保溫材料、安裝緊密程度、風(fēng)管走向。檢查和評價結(jié)果予以記錄。 送回風(fēng)管安裝及檢查 檢查風(fēng)管材質(zhì)、保溫材料、風(fēng)管走向等項目，并對檢查結(jié)果予以記錄。 詳見附件 20：送回風(fēng)管檢查表。 清潔區(qū)公用設(shè)施的安裝及檢查 檢查清潔區(qū)公用設(shè)施的安裝情況，并對檢查結(jié)果予以記錄。 詳見附件 21：清潔區(qū)公用設(shè)施檢查表。