【正文】 V0142013 固劑車(chē)間廠房設(shè)施再確認(rèn)方案 27/271 概述(1)：制劑（固體）車(chē)間整體建筑潔凈區(qū)面積共826平方米，其中D級(jí)潔凈區(qū)域面積566平方米，車(chē)間潔凈區(qū)域的功能間布局合理，不互相妨礙，車(chē)間內(nèi)的人、物流走向合理。外包以及一般區(qū)域面積260平方米。 (2)：車(chē)間的廠房設(shè)施按照2010版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，擁有一套完整的公用系統(tǒng)，包括凈化空調(diào)系統(tǒng)、電氣控制系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、排污系統(tǒng)、排水系統(tǒng)以及潔凈環(huán)境消毒。(3)：本車(chē)間潔凈區(qū)域?yàn)槠瑒⒛z囊劑、顆粒劑的制劑生產(chǎn)線，該車(chē)間潔凈區(qū)域設(shè)置凈化空調(diào)系統(tǒng)一套，空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)量38000m179。/h，氣流組織形式采用非單向流的頂送側(cè)回形式，功能間采用15次以上換氣次數(shù)的設(shè)計(jì)，達(dá)到稀釋潔凈的機(jī)理； 生產(chǎn)車(chē)間的外包裝區(qū)域采用多臺(tái)分體式空調(diào)機(jī)控制環(huán)境溫度和濕度，使其工序操作的舒適性得到保障。(4)：車(chē)間的潔凈室內(nèi)可能有操作粉塵來(lái)源的點(diǎn)位是物料至設(shè)備加料倉(cāng)的轉(zhuǎn)移，此操作現(xiàn)設(shè)計(jì)采用自動(dòng)上料系統(tǒng)，密閉轉(zhuǎn)移物料可以有效控制粉塵的擴(kuò)散，包衣輔機(jī)房考慮包衣漿液配置時(shí)可能產(chǎn)生粉塵的因素該房間的回風(fēng)不再利用，采用直排風(fēng)機(jī)與系統(tǒng)主風(fēng)機(jī)連鎖的設(shè)置運(yùn)行方式。(5)：固劑車(chē)間潔凈環(huán)境消毒方法采用臭氧消毒的方法，對(duì)潔凈室內(nèi)的機(jī)器設(shè)備和圍護(hù)結(jié)構(gòu)表面的沉降菌進(jìn)行殺滅。用于環(huán)境消毒的臭氧發(fā)生器采用水冷臭氧發(fā)生器，產(chǎn)出臭氧通過(guò)管道輸送至在凈化空調(diào)系統(tǒng)的總回風(fēng)管內(nèi)，消毒時(shí)關(guān)閉相應(yīng)的新風(fēng)口，使整個(gè)被消毒的潔凈區(qū)空氣通過(guò)凈化空調(diào)系統(tǒng)風(fēng)管形成循環(huán)。對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行每日消毒和每周的周期性消毒。(6)：車(chē)間使用的公用動(dòng)力輸送管路全部采用304材質(zhì)不銹鋼管路，包含飲用水給水管路、壓縮空氣管路、地漏以及排水管路.(7)：該空氣凈化系統(tǒng)的空氣調(diào)節(jié)處理流程示意圖如下：（8）:此次確認(rèn)方案周期性的再確認(rèn)，確認(rèn)流程如下： URS確認(rèn)（補(bǔ)充） IQ安裝確認(rèn)（周期性再確認(rèn)） OQ運(yùn)行確認(rèn)（周期性再確認(rèn)） PQ性能確認(rèn)（9）: 固劑車(chē)間URS用戶需求表：1：車(chē)間產(chǎn)能、顆粒劑1800萬(wàn)袋。2：項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)符合中國(guó)2010版GMP規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)。3：車(chē)間廠房系統(tǒng)描述（1）車(chē)間組成制劑車(chē)間包括膠囊劑、片劑、顆粒劑生產(chǎn)線及與車(chē)間配套的空調(diào)機(jī)房、變配電等輔助設(shè)施。（2）生產(chǎn)類(lèi)別制劑車(chē)間各生產(chǎn)線原輔料、包裝材料為可燃固體，根據(jù)《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》生產(chǎn)類(lèi)別為丙類(lèi)。（3）車(chē)間布置與區(qū)域劃分根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，膠囊劑、片劑、顆粒劑生產(chǎn)線主要生產(chǎn)區(qū)域?yàn)镈級(jí)潔凈區(qū)，潔凈區(qū)采用彩鋼板吊頂，以滿足設(shè)備及各類(lèi)管道、管線的安裝要求。（4）車(chē)間人、物流進(jìn)出方式根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，分別對(duì)車(chē)間的人、原輔料、包裝材料、成品等流動(dòng)路線進(jìn)行了有效的組織，達(dá)到了人、物分流要求和方便管理，避免藥品在生產(chǎn)中產(chǎn)生交叉污染，確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量。(a)人員方式人員由車(chē)間門(mén)廳進(jìn)出，一般生產(chǎn)人員經(jīng)更衣后進(jìn)入各自的生產(chǎn)崗位。潔凈區(qū)生產(chǎn)人員在一更進(jìn)行換過(guò)渡鞋、脫外衣和洗手后進(jìn)入二更，在二更經(jīng)過(guò)換潔凈衣后進(jìn)入緩沖間，人員在緩沖間進(jìn)行手消毒后進(jìn)入各自生產(chǎn)崗位。各生產(chǎn)線、潔凈區(qū)設(shè)有安全疏散及應(yīng)急出口，供事故發(fā)生時(shí)安全疏散使用。(b)物料方式車(chē)間使用的原輔料按要求送達(dá)生產(chǎn)區(qū)域的周轉(zhuǎn)區(qū)，進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)前物料需在生產(chǎn)區(qū)脫包間進(jìn)行脫包或清潔后通過(guò)緩沖進(jìn)入潔凈區(qū)。4：參考標(biāo)準(zhǔn)/指南（GMP） 2．《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》GBJ16；3.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》4. 潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范年 ；5. 潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范；5.工藝描述生產(chǎn)工藝流程描述：原輔料經(jīng)稱(chēng)量、配料后進(jìn)行制粒，進(jìn)入中間站備用。按照不同的生產(chǎn)要求：生產(chǎn)硬膠囊劑時(shí)，將混合好的中間品送至充填間，經(jīng)膠囊充填、拋光，經(jīng)鋁塑包裝，外包裝，成品經(jīng)檢驗(yàn)合格后入庫(kù)。生產(chǎn)顆粒劑時(shí)，將混合好中間品，經(jīng)內(nèi)外包裝，成品經(jīng)檢驗(yàn)合格后入庫(kù)。生產(chǎn)片劑時(shí)，將混合好的中間品送至壓片間壓片，其中素片經(jīng)包衣機(jī)制成包衣片，再經(jīng)鋁塑包裝，成品經(jīng)檢驗(yàn)合格后入庫(kù)。6.生產(chǎn)要求1：潔凈區(qū)廠房部分：：潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，滿足臭氧消毒。：用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如外包裝區(qū)域應(yīng)當(dāng)有隔斷措施，前、后包裝工序要隔離 ，內(nèi)外包材之間盡可能要隔離。應(yīng)當(dāng)采取密碼鎖等門(mén)禁措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。: 潔凈室的門(mén)宜朝空氣潔凈度較高的房間開(kāi)啟，有需要推車(chē)運(yùn)輸?shù)拈T(mén)尺寸應(yīng)為1200*2100；潔凈區(qū)域的窗采用鋁合金，以免生霉生菌或變形。：潔凈室內(nèi)墻面與頂棚采用雙面玻鎂中空夾心彩鋼板，以滿足不易燃、不開(kāi)裂、耐腐蝕、耐清洗、表面光滑、不易吸水變質(zhì)、生霉的材料要求。：潔凈區(qū)應(yīng)密封,無(wú)泄漏現(xiàn)象。其中：溫濕度、壓差、潔凈度符合“無(wú)菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置。：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡，其中充填間、壓片（包衣）間、顆粒分裝間均設(shè)氣鎖間式的前室，前室與潔凈走廊、操作間之間也應(yīng)當(dāng)保持5—10Pa的陷阱式壓差梯度。：存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專(zhuān)門(mén)的房間或工具柜中，在車(chē)間內(nèi)設(shè)置模具間用于以上物件的單獨(dú)存放。2：給排水管道部分：：潔凈室內(nèi)應(yīng)少敷設(shè)管道，給水排水干道應(yīng)敷設(shè)在技術(shù)夾層、技術(shù)夾道內(nèi)或地下埋設(shè)；引入潔凈室內(nèi)的支管宜暗敷。 ：給排水支管及消防噴淋管道穿過(guò)潔凈室頂棚、墻壁和樓板處應(yīng)設(shè)套管，管道與套道之間必須有可靠的密封措施。 : 生活給水管應(yīng)采用耐腐蝕，安裝連接方便的管材，現(xiàn)確定車(chē)間飲用水管路采用PE管材，壓縮空氣、純化水管路全部采用304不銹鋼管材。3：電氣照明系統(tǒng)：，應(yīng)選擇不易積塵、便于擦拭，外殼為304不銹鋼的不易銹蝕的小型暗裝配電箱及插座箱，功率較大的設(shè)備宜用配電室直接供電。 。 ，以及安裝于墻上的各種電器設(shè)備與墻體接縫處均應(yīng)有可靠密封。 ，電氣線路保護(hù)管宜采用不繡鋼管或其他不宜腐蝕的材料。接地線宜采用不繡鋼材料。 （區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜不低于300Lx；對(duì)照度有特殊要求的鋁塑檢版崗位需450LX，同時(shí)廠房配備應(yīng)急照明設(shè)備。4：環(huán)境消毒部分：，對(duì)潔凈室內(nèi)的機(jī)器設(shè)備和圍護(hù)結(jié)構(gòu)表面的沉降菌進(jìn)行殺滅。a)根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》，179。并作用1—2小時(shí)后，可以有效達(dá)到對(duì)機(jī)器設(shè)備和建筑物體表面沉降菌殺滅的目的。b) 凈化空調(diào)系統(tǒng)臭氧消毒總用量的確定:根據(jù)通用的臭氧總用量的計(jì)算公式如下：CVW=1－S 其中：W：臭氧產(chǎn)量，mg/hV：滅菌空間的總體積。包含：凈化空間的體積；HVAC系統(tǒng)空間的體積；為保持潔凈區(qū)域正壓所補(bǔ)充新風(fēng)的體積三部分。C：臭氧濃度。根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》?。?79。S：臭氧自然衰退率：% 安全要求 :采用適當(dāng)?shù)姆阑鸩牧希O(shè)置必要的安全通道和消防設(shè)施，包括煙感、溫感、噴淋、報(bào)警系統(tǒng)等。（建筑防火設(shè)計(jì)規(guī)范GBJ16）。 :按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO146441～5，7進(jìn)行設(shè)計(jì)。 :必須設(shè)計(jì)安裝與安全運(yùn)行相關(guān)的報(bào)警、自控、聯(lián)動(dòng)裝置。 :系統(tǒng)的設(shè)計(jì)必須符合環(huán)保和職業(yè)健康管理法規(guī)的要求。排風(fēng)口有必要的有效除塵措施，保證排出粉塵污染符合國(guó)家環(huán)保要求，當(dāng)進(jìn)行甲醛或臭氧消毒時(shí),排風(fēng)對(duì)有毒氣體有有效的處理措施，保證排出的氣體符合國(guó)家環(huán)保要求；空間消毒后應(yīng)進(jìn)行全排風(fēng)，使其在小于2小時(shí)內(nèi)車(chē)間環(huán)境達(dá)到生產(chǎn)操作要求。 :設(shè)備、系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)噪音不得超過(guò)65Db(A)。 :各種安全指示牌、指示燈均需標(biāo)示。 :廠房整體需密封，臭氧消毒時(shí)不良?xì)怏w會(huì)泄漏到潔凈區(qū)外圍。同時(shí)也應(yīng)當(dāng)能避免房間內(nèi)部的水滲透到其它房間。:電力有故障時(shí)，需有足夠措施以保護(hù)操作者、設(shè)備及產(chǎn)品；聯(lián)鎖門(mén)必需處于“開(kāi)”的狀態(tài)。: 動(dòng)力電纜為阻燃型，強(qiáng)電弱電不能在同一線管（槽）。 GMP潔凈環(huán)境的參數(shù)要求 塵粒數(shù) 級(jí)別靜態(tài)動(dòng)態(tài)最大允許粒子數(shù)/m3最大允許粒子數(shù)/m3D3 520 00029 000不作規(guī)定不作規(guī)定 微生物限度 微生物污染限度參考標(biāo)準(zhǔn)(a)級(jí)別空氣樣cfu/m3沉降碟(F90mm)cfu/4小時(shí)(b)接觸碟(F55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套D20010050－ 測(cè)試方法潔凈度測(cè)試方法依據(jù)ISO146441進(jìn)行制訂，微生物測(cè)試取樣方案在GBT 162922010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室懸浮粒子測(cè)試方法和GBT 162942010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室沉降菌測(cè)試方法的基礎(chǔ)上進(jìn)行制訂，并在產(chǎn)品容易受到污染的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域適當(dāng)增加取樣點(diǎn)。 車(chē)間潔凈室：夏季溫度21177。3℃ ，相對(duì)濕度55177。10%：夏季溫度要求為：22177。4℃；冬季溫度20177。4℃。序號(hào)資料名稱(chēng)需進(jìn)行審查確定竣工資料份數(shù)是否符合份數(shù)是否符合1設(shè)計(jì)說(shuō)明2房間參數(shù)要求描述表3車(chē)間門(mén)窗平布圖4車(chē)間吊頂平布圖5車(chē)間人流、物流路線圖6彩鋼板及輔材的相關(guān)證明文件、合格證、檢測(cè)報(bào)告等7門(mén)、窗安裝詳圖8門(mén)、窗結(jié)構(gòu)圖9門(mén)、窗安裝說(shuō)明10門(mén)、窗表11門(mén)、窗及輔材的相關(guān)證明文件、合格證、檢測(cè)報(bào)告等12環(huán)氧樹(shù)脂材料清單（包括主材、輔材、用量等）13門(mén)互鎖裝置安裝說(shuō)明14門(mén)互鎖裝置使用說(shuō)明、合格證15配電系統(tǒng)設(shè)計(jì)總說(shuō)明16配電系統(tǒng)原理圖17配電柜布置圖18電氣元件清單19電氣元件合格證、檢測(cè)報(bào)告等20電纜橋架平布圖21電纜表22布線圖23門(mén)互鎖接線圖24照明系統(tǒng)設(shè)計(jì)說(shuō)明25照明系統(tǒng)圖26照明柜原理圖27照明柜布置圖28照明布線圖29電纜表30照明燈具平布圖31開(kāi)關(guān)、插座平布圖32燈具、開(kāi)關(guān)、插座等的合格證、檢測(cè)報(bào)告等33照明燈具安裝、使用說(shuō)明34各系統(tǒng)設(shè)備的合格證和質(zhì)量保證書(shū)（同上要求）35原材料證書(shū)（同上要求）36材料檢測(cè)報(bào)告和檢測(cè)證書(shū)（同上要求）37電氣、控制系統(tǒng)安裝檢查確認(rèn)38報(bào)警及聯(lián)鎖檢查確認(rèn)39高效過(guò)濾器完整性測(cè)試40房間送風(fēng)量及換氣次數(shù)測(cè)試41房間壓差測(cè)試42房間潔凈度測(cè)試43房間溫度、濕度測(cè)試44房間潔凈度恢復(fù)性測(cè)試45房間微生物測(cè)試46噪聲測(cè)試47照度測(cè)試48風(fēng)口平面圖49送風(fēng)管/回風(fēng)管/排風(fēng)管平面圖50