【正文】 濰坊制劑凈化車間廠房設(shè)施及空調(diào)凈化系統(tǒng)方案 制 定 人：濰坊科力爾空調(diào)凈化工程有限公司聯(lián)系電話：18660655366 制定日期：2016/10/15 審 核 人： 審核日期：批 準(zhǔn) 人：濰坊*********制藥股份有限公司批準(zhǔn)日期： 實(shí)施日期：濰坊*********制藥股份有限公司目錄1：概述 制劑車間潔凈廠房簡(jiǎn)介 空調(diào)凈化系統(tǒng)簡(jiǎn)介 空調(diào)送、回、排風(fēng)系統(tǒng)原理圖 空調(diào)凈化系統(tǒng)主要設(shè)備的型號(hào)、參數(shù)、生產(chǎn)廠家2：目的3：范圍4：依據(jù)5：符合標(biāo)準(zhǔn)6：職責(zé)7：進(jìn)度計(jì)劃8：確認(rèn)內(nèi)容 設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ 安裝確認(rèn)IQ 運(yùn)行確認(rèn)OQ 性能確認(rèn)PQ9：異常情況處理10：擬定日常監(jiān)測(cè)頻次11：偏差處理12：變更控制13：確認(rèn)結(jié)果評(píng)定14：擬定再確認(rèn)周期15：附表及附件1 概述 制劑車間潔凈廠房簡(jiǎn)介 廠房與設(shè)施確認(rèn)的主要內(nèi)容是與藥品生產(chǎn)過程有直接聯(lián)系的HVAC系統(tǒng)、水系統(tǒng)、工藝氣體過濾系統(tǒng)、消防系統(tǒng)、臭氧消毒系統(tǒng)。水系統(tǒng)和工藝氣體過濾系統(tǒng)等內(nèi)容作為專項(xiàng)予以單獨(dú)確認(rèn)。這里主要進(jìn)行制劑車間廠房設(shè)施與控制廠房潔凈度空調(diào)凈化系統(tǒng)的確認(rèn)。 新建制劑廠房由濰坊科力爾有限公司進(jìn)行設(shè)計(jì)，主體鋼結(jié)構(gòu)及基礎(chǔ)建設(shè)部分由XX公司承建，廠房結(jié)構(gòu)及空調(diào)系統(tǒng)由濰坊科力爾空調(diào)凈化工程有限公司安裝，消防系統(tǒng)由XX公司安裝，各系統(tǒng)安裝均按相關(guān)規(guī)范要求進(jìn)行。 總體布局設(shè)計(jì) 口服固體制劑生產(chǎn)車間廠房在鍋爐房的上風(fēng)口處，與前方的主干道之間有4000m2綠地以及3600m2庫房相阻隔，左面為XX，右面為XX。 整體建筑為鋼結(jié)構(gòu)廠房，長(zhǎng)97m，寬56m，高7m，建筑面積為5500 m2 ，包括xxxxxxxx以及輔助系統(tǒng)（空調(diào)機(jī)房、制水站、空壓機(jī)房、配電室等）。 口服固體制劑生產(chǎn)車間面積為1150平方米，凈化面積935平方米，車間內(nèi)部墻體及吊頂均為彩鋼結(jié)構(gòu)，用中性密封膠密封縫隙；不銹鋼圓弧進(jìn)行銜接和密封，一般生產(chǎn)區(qū)全部為水磨石地面，凈化區(qū)域?yàn)榫G色環(huán)保環(huán)氧樹脂自流平地坪。門框和密封窗框均采用異形鋁材，潔凈區(qū)安全門為正面玻璃—臨時(shí)破開結(jié)構(gòu)，在明顯位置設(shè)有破門工具。主要管道設(shè)置于技術(shù)夾層，并對(duì)連接部位進(jìn)行密封。 公司口服固體制劑生產(chǎn)車間潔凈廠房結(jié)構(gòu)圍護(hù)、隔斷均為δ＝50mm巖棉夾芯彩鋼板，頂面與墻面、圍護(hù)墻上下角、地面與圍護(hù)墻面之間的夾角均為R50鋁合金弧形連接，對(duì)角為三維角結(jié)構(gòu)，玻璃與夾芯彩鋼板之間過度為圓坡形，易于清潔。 依據(jù)公司產(chǎn)品產(chǎn)能的要求，口服固體制劑生產(chǎn)車間共設(shè)有XX條生產(chǎn)線，分別為xx生產(chǎn)線和xx生產(chǎn)線。 口服固體制劑潔凈區(qū)包括：物料傳遞室、原輔料暫存室、粉碎室、稱量備料室及前室、制粒干燥室、研磨熱融室、擠出滾圓室、總混室、壓片室、膠囊充填室、流、中轉(zhuǎn)站、鋁塑包裝室、塑瓶包裝間、潔具室、器具清洗室、器具存放室、IPC室、廢棄物傳遞室以及人員洗手消毒、手消毒，潔凈級(jí)別設(shè)置為D級(jí)。人流物流走向合理（詳見車間工藝布局圖）。 潔凈間主要工作場(chǎng)地照度不小于300LX，走廊內(nèi)設(shè)置應(yīng)急誘導(dǎo)燈及安全出口燈。 根據(jù)新版GMP（2010年修訂）要求，潔凈區(qū)凈化送風(fēng)采用頂送下側(cè)回風(fēng)形式；粉碎室、制粒干燥室、總混室、稱量備料室等相對(duì)負(fù)壓房間采用側(cè)墻直排。潔凈區(qū)送風(fēng)終端均采用高效過濾，回風(fēng)口為可拆洗鋁合金百頁窗（過濾層為紗網(wǎng)無紡布），回風(fēng)口底邊距地面200mm，送風(fēng)系統(tǒng)管道采用優(yōu)質(zhì)鍍鋅板制作，回風(fēng)采用角柱形豎井回風(fēng)，對(duì)直排管道加裝止回閥。 不同等級(jí)的潔凈室之間的壓差大于10Pa，潔凈室與外環(huán)境壓差大于10Pa，并裝有微壓差計(jì)。為保證車間空調(diào)系統(tǒng)的正常使用，空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)設(shè)置有自動(dòng)故障報(bào)警系統(tǒng)。 配電系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)及物料系統(tǒng)走技術(shù)夾層，車間垂直管路供給。潔凈區(qū)物料供給管道全部采用304不銹鋼材質(zhì)，夾層與潔凈區(qū)之間管道按要求進(jìn)行密封，并注塑進(jìn)行密封保護(hù)，以實(shí)施有效的隔離。潔凈區(qū)地漏全部用水封式地漏。 為了保證生產(chǎn)車間的消防安全，車間設(shè)有安全防火煙感自動(dòng)報(bào)警系統(tǒng)，并配置有消防栓和滅火器，及自動(dòng)抽煙系統(tǒng)。一般生產(chǎn)區(qū)配備的干粉滅火器，潔凈區(qū)配備的氣體滅火器。 由于產(chǎn)品生產(chǎn)對(duì)潔凈室的環(huán)境溫度和相對(duì)濕度沒有特殊的要求，因此對(duì)潔凈區(qū)的溫濕度進(jìn)行整體的控制，系統(tǒng)送風(fēng)和回風(fēng)均設(shè)置有溫濕度顯示儀，有效的控制送風(fēng)溫濕度，和監(jiān)控回風(fēng)溫濕度，便于對(duì)車間潔凈區(qū)溫濕度進(jìn)行整體的控制和調(diào)整。 車間設(shè)有壓縮空氣系統(tǒng)用于藥品生產(chǎn)和啟動(dòng)氣動(dòng)閥門開關(guān)等，直接接觸藥品生產(chǎn)的壓縮空氣經(jīng)除油、除水、除菌三級(jí)過濾，三級(jí)過濾后的壓縮空氣管道全部采用316L的不銹鋼材質(zhì)制作。 車間人流、物流分開設(shè)置，進(jìn)入潔凈區(qū)的人流通道、物流通道不產(chǎn)生交叉污染，人員凈化更及后進(jìn)入潔凈區(qū)，物料外清后，經(jīng)物料傳送室進(jìn)入潔凈區(qū)。 空調(diào)凈化系統(tǒng)簡(jiǎn)介 車間設(shè)有制冷間及空調(diào)間，制冷間配置冷卻循環(huán)泵、定壓補(bǔ)水箱、全自動(dòng)軟水器、全程水處理器、分水器、集水器、螺桿式冷水機(jī)組、板式熱交換機(jī)組，外置冷卻水涼水塔，為空調(diào)間的三臺(tái)空調(diào)機(jī)組服務(wù)?？诜腆w制劑生產(chǎn)車間設(shè)置獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)以保證潔凈區(qū)的潔凈狀態(tài)。ZKW系列組合式空調(diào)機(jī)組設(shè)置有故障自動(dòng)報(bào)警裝置，系統(tǒng)主風(fēng)機(jī)為電動(dòng)變頻風(fēng)機(jī)。變頻風(fēng)機(jī)在生產(chǎn)狀態(tài)下，按45赫茲運(yùn)行，生產(chǎn)結(jié)束后按30赫茲運(yùn)行，確?？照{(diào)凈化系統(tǒng)在任何運(yùn)行狀態(tài)下，車間潔凈區(qū)通過適當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)均可達(dá)到對(duì)周圍低級(jí)別區(qū)域的正壓，保證有效的凈化能力。 空調(diào)間ZKW系列組合式空調(diào)機(jī)組組合式空調(diào)機(jī)組分新風(fēng)段、回風(fēng)段（混合段）、初效段、風(fēng)機(jī)段、表冷段、加熱段、加濕段、中效段、送風(fēng)段、消音靜壓段，臭氧發(fā)生器置于送風(fēng)段。潔凈區(qū)空氣消毒采用臭氧進(jìn)行空氣消毒。新風(fēng)口開在整體建筑的南面；總回風(fēng)回到混合段，有止回閥防止未經(jīng)凈化處理的空氣從回風(fēng)管道/口進(jìn)行潔凈區(qū)。 空氣通過新風(fēng)口的金屬濾網(wǎng)，阻擋昆蟲、大異物雜質(zhì)進(jìn)行；在混合段與回風(fēng)混合后進(jìn)入初效過濾截留大氣中大粒徑微粒，過濾對(duì)象是5um以上的懸浮性微粒和10um以上的沉降性微粒以及各種異物；在表冷段及加濕段通過制冷機(jī)組或蒸汽進(jìn)行控制溫濕度；在中效段進(jìn)行高效的預(yù)過濾處理，主要用以截留1～10um的懸浮性微粒，同時(shí)對(duì)高效進(jìn)行保護(hù)；進(jìn)行送風(fēng)段對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行送風(fēng)，進(jìn)入潔凈區(qū)的末端安裝高效過濾器，最終實(shí)現(xiàn)車間潔凈度的要求。 系統(tǒng)中的裝有各種風(fēng)閥（定、變風(fēng)量閥）、消聲器、消防栓。輸送風(fēng)管采用咬接成型；彎管的橫向連接采用立咬口；矩形風(fēng)管成型要分采用聯(lián)合角咬口，要扣縫涂密封膠。法蘭所有密封墊不易產(chǎn)塵和老化，絕熱材料不易破碎、掉渣。 空調(diào)凈化系統(tǒng)主要設(shè)備的型號(hào)、參數(shù)、生產(chǎn)廠家設(shè)備名稱型號(hào)參數(shù)生產(chǎn)廠家滿液式冷水機(jī)組LSBLG600FR冷卻循環(huán)泵DFG40160(I)A定壓補(bǔ)水箱分汽缸￠273*2100冷卻水塔CLB350B1全程水處理器XN300分水器10163集水器10163板式熱交換機(jī)組XNBQK2A組合式空調(diào)機(jī)組ZKW40型臭氧發(fā)生器JFK 100臥式風(fēng)機(jī)盤管TKMB3004A制劑廠房及設(shè)施由xx醫(yī)藥設(shè)計(jì)有限責(zé)任公司于xxxx年xx月設(shè)計(jì)完成，結(jié)構(gòu)及基礎(chǔ)建設(shè)于xxxx年xx月由xxxxx安裝結(jié)束；空調(diào)凈化系統(tǒng)由XXXXX凈化工程有限公司于XXXX年XX月安裝，各系統(tǒng)安裝均按相關(guān)規(guī)范要求進(jìn)行。2 目的確認(rèn)制劑車間廠房及設(shè)施設(shè)計(jì)及建設(shè)符合《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB504572008）規(guī)范要求，空氣凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)、安裝符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）要求，能夠正常運(yùn)行，各項(xiàng)性能指標(biāo)符合設(shè)計(jì)要求，確保制劑車間空氣凈化系統(tǒng)符合規(guī)范要求。3 范圍適用于空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。4 依據(jù) 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）； 空調(diào)凈化系統(tǒng)操作及設(shè)備說明書等技術(shù)資料； 《藥品生產(chǎn)確認(rèn)指南》（2003）； 《新版GMP實(shí)施指南》； 《確認(rèn)管理規(guī)程》； 《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室懸浮粒子檢測(cè)方法》（GB/T162922010）； 《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌測(cè)試方法》（GB/T162932010）； 《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測(cè)試方法》（GB/T162942010）； 《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境國際標(biāo)準(zhǔn)》（～7）； 《建筑給水排水設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB500152003）； 《建筑滅火器配制設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB501402005）； 《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》（GB500162006）； 《建筑地面設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB500372002）； 《砌體結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB500032001）； 《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB504572008）； 《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》（GB505912010）。5 符合標(biāo)準(zhǔn) 檢查潔凈廠房與設(shè)施是否達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）有關(guān)要求。 檢查潔凈廠房與設(shè)施是否達(dá)到《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB504572008）及《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》（GB505912010）有關(guān)要求。 檢查空調(diào)凈化系統(tǒng)的SOP是否符合生產(chǎn)要求。 檢查本系統(tǒng)在制藥生產(chǎn)過程中的運(yùn)行可靠性。 確認(rèn)臭氧滅菌的效果 確定再確認(rèn)周期6 職責(zé) 確認(rèn)小組組成 公司成立設(shè)備確認(rèn)（確認(rèn)）小組，負(fù)責(zé)所有設(shè)備確認(rèn)工作的領(lǐng)導(dǎo)和組織，負(fù)責(zé)審批設(shè)備確認(rèn)方案和報(bào)告、發(fā)放合格證書。設(shè)備確認(rèn)（確認(rèn)）小組負(fù)責(zé)設(shè)備確認(rèn)項(xiàng)目的確認(rèn)方案起草、實(shí)施、組織與協(xié)調(diào)，負(fù)責(zé)確認(rèn)結(jié)果記錄與評(píng)定，負(fù)責(zé)完成確認(rèn)報(bào)告。 確認(rèn)小組成員組長(zhǎng)：組員： 職責(zé) 確認(rèn)小組 負(fù)責(zé)確認(rèn)方案的審批； 負(fù)責(zé)確認(rèn)的總協(xié)調(diào)工作，以保證本確認(rèn)方案順利實(shí)施； 負(fù)責(zé)確認(rèn)中監(jiān)測(cè)項(xiàng)目及確認(rèn)周期的確認(rèn)； 負(fù)責(zé)確認(rèn)數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核； 負(fù)責(zé)確認(rèn)報(bào)告的審批； 負(fù)責(zé)確認(rèn)后相關(guān)操作規(guī)程和文件的修改建議工作。 生產(chǎn)技術(shù)部 負(fù)責(zé)組織確認(rèn)中的生產(chǎn)操作； 負(fù)責(zé)設(shè)備的操作和清洗； 負(fù)責(zé)運(yùn)行記錄的填寫工作； 負(fù)責(zé)起草設(shè)備清潔、消毒操作規(guī)程； 協(xié)助進(jìn)行設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)。 設(shè)備工程部 負(fù)責(zé)起草確認(rèn)方案和確認(rèn)報(bào)告； 負(fù)責(zé)起草設(shè)備操作規(guī)程； 負(fù)責(zé)擬訂監(jiān)測(cè)項(xiàng)目及確認(rèn)周期； 負(fù)責(zé)設(shè)備的運(yùn)行、性能確認(rèn)，并做好相應(yīng)的記錄； 負(fù)責(zé)監(jiān)控空調(diào)凈化系統(tǒng)的運(yùn)行情況及其調(diào)節(jié)工作，以及操作人員的文件和程序的培訓(xùn)工作。 負(fù)責(zé)儀器、儀表的校準(zhǔn)工作； 負(fù)責(zé)起草設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程； 負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)； 負(fù)責(zé)設(shè)備的培訓(xùn)工作； 協(xié)助收集各項(xiàng)確認(rèn)、試驗(yàn)記錄，填寫確認(rèn)報(bào)告。 質(zhì)量管理部 負(fù)責(zé)起草確認(rèn)項(xiàng)目中的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)規(guī)程及取樣程序； 負(fù)責(zé)有關(guān)確認(rèn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)，并根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告單； 負(fù)責(zé)確認(rèn)方案和確認(rèn)報(bào)告的審核； 負(fù)責(zé)審核監(jiān)測(cè)項(xiàng)目及確認(rèn)周期； 負(fù)責(zé)確認(rèn)過程中的數(shù)據(jù)處理和分析工作。結(jié)合測(cè)試數(shù)據(jù)和系統(tǒng)設(shè)計(jì)余量對(duì)系統(tǒng)的連續(xù)穩(wěn)定性做評(píng)估建議，提出持續(xù)改進(jìn)方案； 負(fù)責(zé)確認(rèn)過程中的現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控工作，確認(rèn)實(shí)施過程能夠按方案實(shí)施； 參與系統(tǒng)連續(xù)穩(wěn)定性的評(píng)估，提出系統(tǒng)日常維護(hù)和操作規(guī)范性的保證條件，復(fù)核操作文件和程序的可實(shí)施性，并對(duì)相關(guān)操作規(guī)程和文件做定稿修訂。7 進(jìn)度計(jì)劃設(shè)備工程部提出完整的確認(rèn)計(jì)劃，經(jīng)確認(rèn)小組批準(zhǔn)后實(shí)施，整個(gè)確認(rèn)活動(dòng)分四個(gè)階段完成。設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ（第一階段）： 年 月 日～ 年 月 日安裝確認(rèn)IQ（第二階段）： 年 月 日～ 年 月 日運(yùn)行確認(rèn)OQ（第三階段）： 年 月 日～ 年 月 日 性能確認(rèn)PQ（第四階段）： 年 月 日～ 年 月 日 8 確認(rèn)內(nèi)容 設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ） 設(shè)計(jì)確認(rèn)目的依據(jù)《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》（GB505912010）確認(rèn)廠房及設(shè)施符合醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB504572008）要求，確定制劑廠房及設(shè)施與空調(diào)凈化系統(tǒng)的技術(shù)指標(biāo)及其設(shè)計(jì)要求符合設(shè)計(jì)要求，確認(rèn)系統(tǒng)材質(zhì)和質(zhì)量符合預(yù)定要求及GMP規(guī)范的要求，系統(tǒng)的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)能滿足制劑車間潔凈度的要求。設(shè)計(jì)確認(rèn)所需圖紙（附表1） 確認(rèn)內(nèi)容 制劑車間廠房確認(rèn)內(nèi)容 制劑車間依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）規(guī)定，針對(duì)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)。 總體布局總體布局項(xiàng)目檢查表（附表2） 室內(nèi)裝修室內(nèi)裝修項(xiàng)目檢查表（附表3） 安全消防系統(tǒng) 安全消防系統(tǒng)項(xiàng)目檢查表（附表4） 空調(diào)凈化系統(tǒng)確認(rèn)內(nèi)容 組合式臥式空調(diào)機(jī)組資料清單 組合式臥式空調(diào)機(jī)組資料清單（附表5） 臭氧發(fā)生器資料臭氧發(fā)生器資料（附表6） 確認(rèn)用儀器儀表確認(rèn)用儀器儀表（附表7） 設(shè)計(jì)風(fēng)量的驗(yàn)算 各房間風(fēng)量計(jì)算公式： 總風(fēng)量=各送風(fēng)口風(fēng)量之和（m3/h）=房間面積（m2）高度（m）換氣次數(shù)（次/h） 各送風(fēng)口風(fēng)量計(jì)算公式： 送風(fēng)口風(fēng)量（m3/h）=平均風(fēng)速（m/s）送風(fēng)口面積（m2）3600 制劑車間空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)風(fēng)量平衡表（附表8） 臭氧發(fā)生器的選型驗(yàn)算： 臭氧發(fā)生器消毒的計(jì)算V1：潔凈區(qū)體積： m3V2：HVAC風(fēng)管容積： m3V3：為保持潔凈區(qū)正壓所補(bǔ)充的新風(fēng)的臭氧消耗量（m3）則消毒空間體積為：V=V1+V2+V3V3的確定根據(jù)經(jīng)驗(yàn)公式：V3=HVAC循環(huán)總風(fēng)量（m3/h）25%（新風(fēng)補(bǔ)充量）10%（保持潔凈區(qū)正壓需補(bǔ)充的新風(fēng)量）%（臭氧半衰期的預(yù)算值）送風(fēng)時(shí)間（