【正文】 h）≈ 循環(huán)系統(tǒng)總風(fēng)量%送風(fēng)時(shí)間(h)則V3（每小時(shí)的臭氧消耗量（m3）=HVAC循環(huán)總風(fēng)量(m3/h)%= m3每小時(shí)的消毒空間體積為：V=V1+V2+V3= m3 臭氧發(fā)生器的選擇 消毒空間體積（V）為 m3，要求殺滅設(shè)備和建筑物表面沉降菌，按空氣中臭氧濃度（C）大于10PPm的標(biāo)準(zhǔn)（）。臭氧發(fā)生器在工作1h后臭氧衰退率（S）%，則選擇臭氧發(fā)生器的臭氧發(fā)生量W（mg/h）為：W=CV/（1S）=V/（）= mg/h= g/h設(shè)計(jì)選型的臭氧發(fā)生器的臭氧產(chǎn)量=1臺(tái)100g/h=100g/h。計(jì)算人： 計(jì)算日期： 年 月 日復(fù)核人： 復(fù)核日期： 年 月 日 安裝確認(rèn)（IQ）制劑車間潔凈廠房及設(shè)施是保證空調(diào)凈化系統(tǒng)完整實(shí)現(xiàn)的基礎(chǔ)與平臺(tái)，消防設(shè)施是安全生產(chǎn)的保證，空調(diào)凈化系統(tǒng)是保障生產(chǎn)潔凈環(huán)境的關(guān)鍵設(shè)施。 凈化工程有限公司按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010修訂）的標(biāo)準(zhǔn)和雙方確定的工藝布局進(jìn)行設(shè)計(jì)、制造、安裝空調(diào)凈化系統(tǒng)?？照{(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)有冷水機(jī)組、涼水塔、組合式空調(diào)機(jī)組、送回風(fēng)管道、高效風(fēng)口、回風(fēng)口、新風(fēng)口。管道系統(tǒng)有消聲器、防火閥、風(fēng)量調(diào)節(jié)閥。 安裝確認(rèn)目的 對(duì)供應(yīng)商所提供的技術(shù)資料的審查，設(shè)備的檢查驗(yàn)收，以及設(shè)備系統(tǒng)、配套公用系統(tǒng)的安裝檢查，以確認(rèn)其是否符合設(shè)計(jì)規(guī)范、GMP的要求。 開箱驗(yàn)收確認(rèn) 檢查設(shè)備包裝是否完整，有無(wú)破損等現(xiàn)象，檢查標(biāo)識(shí)，確認(rèn)供應(yīng)商提供設(shè)備的型號(hào)、規(guī)格等與合同要求相符合。 檢查系統(tǒng)各設(shè)備外觀是否完好，有無(wú)損傷等。 檢查系統(tǒng)所需配備的各設(shè)備的技術(shù)參數(shù)是否滿足設(shè)備設(shè)計(jì)、工藝要求。 檢查設(shè)備安裝所需配件、附件是否齊全，其材質(zhì)、型號(hào)等是否與設(shè)計(jì)相符。 確認(rèn)設(shè)備所提供的技術(shù)資料是否完整，材質(zhì)證明文件是否齊全，所有文件無(wú)缺頁(yè)、破損等，將技術(shù)文件進(jìn)行登記，建立設(shè)備檔案歸檔。 （設(shè)備開箱驗(yàn)收記錄：附件1） 安裝確認(rèn)文件檢查記錄（附表9） 安裝確認(rèn)項(xiàng)目 消防系統(tǒng)安裝確認(rèn)項(xiàng)目 固體制劑生產(chǎn)車間消防系統(tǒng)工程由xxxxxx公司進(jìn)行安裝，建筑消火栓按常高壓考慮，水量能滿足消防要求。結(jié)構(gòu)耐火等級(jí)為二級(jí)，結(jié)構(gòu)安全等級(jí)為二級(jí)，并安要求配置滅火器，一般生產(chǎn)區(qū)采用干粉滅火器，潔凈區(qū)全部采用氣體滅火器。生產(chǎn)區(qū)頂部采用煙感自動(dòng)報(bào)警裝置，并設(shè)置自動(dòng)排煙設(shè)施。滅火器置于組合式消防柜內(nèi)，每個(gè)消防柜內(nèi)設(shè)置二具并暗裝設(shè)置。（詳見(jiàn)合同及其附件與施工圖說(shuō)明） 設(shè)備、材質(zhì)、施工工藝檢查確認(rèn) 根據(jù)xxxxxx公司提供的資料，確認(rèn)xxxxxx公司具有設(shè)計(jì)、安裝系統(tǒng)的能力。 檢查消防系統(tǒng)配套的電機(jī)、配件材質(zhì)、施工及驗(yàn)收規(guī)則符合《建筑滅火器配制設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB501402005）及《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》（GB500162006）要求。符合設(shè)計(jì)要求。 消防系統(tǒng)安裝確認(rèn)記錄（附表10） 空調(diào)凈化系統(tǒng)安裝確認(rèn)項(xiàng)目 安裝組織及施工技術(shù)力量考核根據(jù)XXXX凈化工程有限公司提供的資料和我公司到公司考察，確認(rèn)XXXX凈化工程有限公司具有設(shè)計(jì)制造、安裝空調(diào)系統(tǒng)的能力。（詳見(jiàn)合同及其附件） 設(shè)備、材質(zhì)、施工工藝檢查驗(yàn)證檢查空調(diào)凈化系統(tǒng)配套的主機(jī)、配件材質(zhì)、保溫材料，潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)則符合《GB/T162922010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子檢測(cè)方法》、《GB/T162932010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌測(cè)試方法》、《GB/T162942010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法》標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)條款的要求，符合設(shè)計(jì)要求。（詳見(jiàn)驗(yàn)收?qǐng)?bào)告） 工程安裝前的現(xiàn)場(chǎng)準(zhǔn)備工作 安裝現(xiàn)場(chǎng)的承重地面、墻壁、水、電、氣、線路及管道位置、方向均達(dá)到設(shè)備安裝的要求。 安裝條件檢查記錄（附表11） 所用儀表均須經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，且合格。儀表校準(zhǔn)檢查記錄（附表12） 風(fēng)管制作檢查風(fēng)管材質(zhì)證明、脫脂清潔、漏風(fēng)檢查、高效過(guò)濾器檢漏的記錄。施工檢查記錄（附表13） 空調(diào)機(jī)組安裝確認(rèn)空調(diào)機(jī)組安裝確認(rèn)記錄（附表14） 高效過(guò)濾器的安裝及泄漏確認(rèn) 高效過(guò)濾器安裝確認(rèn)高效過(guò)濾器安裝質(zhì)量檢查確認(rèn)表（附表15） 高效過(guò)濾器泄露確認(rèn)其目的是通過(guò)檢測(cè)高效過(guò)濾器的泄漏率，發(fā)現(xiàn)高效過(guò)濾器及其安裝過(guò)程中存在的缺陷，以便采取補(bǔ)救措施。具體采用塵埃數(shù)子計(jì)數(shù)器掃描巡檢法掃描過(guò)濾器的出風(fēng)側(cè)，采樣頭離過(guò)濾器距離約2cm，沿著過(guò)濾器內(nèi)邊框等巡檢，掃描速度不低于5cm/s。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)檢測(cè)周期為10min時(shí)，＞20，報(bào)警叫響，表明泄漏量超標(biāo)．需要修補(bǔ)或更換。高效過(guò)濾器檢漏記錄（附表16） 運(yùn)行確認(rèn)（OQ） 運(yùn)行確認(rèn)目的證明該系統(tǒng)該系統(tǒng)是否能達(dá)到設(shè)計(jì)要求。同時(shí)對(duì)起草的各操作規(guī)程進(jìn)行全面檢驗(yàn)，對(duì)不適用之處，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的補(bǔ)充和修改。（運(yùn)行確認(rèn)期間，所有的空調(diào)設(shè)備必須開動(dòng)，與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝除濕機(jī)、除塵機(jī)也必須開動(dòng)，以保證空氣平衡和壓差。） 運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容 檢查制劑生產(chǎn)車間空調(diào)凈化系統(tǒng)各個(gè)設(shè)備是否在設(shè)計(jì)范圍內(nèi)運(yùn)行。 確認(rèn)各操作規(guī)程的科學(xué)性和可操作性。 運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目本確認(rèn)應(yīng)至少重復(fù)三次，記錄到達(dá)標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間和數(shù)據(jù)，到達(dá)標(biāo)準(zhǔn)后維持運(yùn)行狀態(tài)3小時(shí)以上，記錄運(yùn)行情況?？照{(diào)凈化機(jī)組運(yùn)行確認(rèn)記錄（附表17）冷凍機(jī)組運(yùn)行確認(rèn)記錄（附表18） 性能確認(rèn)（PQ） 性能確認(rèn)目的通過(guò)對(duì)各潔凈室房間（換氣次數(shù)、溫濕度、壓差、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌、高效過(guò)濾器的風(fēng)速、風(fēng)量）進(jìn)行取樣檢驗(yàn)，確認(rèn)其空調(diào)凈化系統(tǒng)能夠達(dá)到符合GMP要求及檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的潔凈度要求。從而確認(rèn)制劑車間空調(diào)凈化系統(tǒng)的性能達(dá)到設(shè)計(jì)要求，系統(tǒng)符合GMP要求。 性能確認(rèn)周期空調(diào)凈化系統(tǒng)連續(xù)運(yùn)行3周期，每周期1天，每周期臭氧消毒一次。性能確認(rèn)于 年 月 日至 年 月 日進(jìn)行第一周期： 年 月 日至 年 月 日第二周期： 年 月 日至 年 月 日第三周期： 年 月 日至 年 月 日 性能確認(rèn)內(nèi)容潔凈室（區(qū)）換氣次數(shù)、溫濕度、壓差、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌、高效過(guò)濾器的風(fēng)速、風(fēng)量、噪聲、照度。 高效送風(fēng)口風(fēng)速及換氣次數(shù)測(cè)試 測(cè)試目的是通過(guò)風(fēng)速的測(cè)試計(jì)算各房間實(shí)際風(fēng)量，再根據(jù)各房間實(shí)際風(fēng)量和體積計(jì)算出換氣次數(shù)，證明系統(tǒng)的換氣次數(shù)符合潔凈區(qū)設(shè)計(jì)要求。若有偏差，應(yīng)調(diào)節(jié)相應(yīng)的風(fēng)閥使系統(tǒng)符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)要求。 測(cè)試儀器智能風(fēng)速計(jì) 測(cè)試方法按下圖指示位置在15分鐘內(nèi)對(duì)準(zhǔn)高效送風(fēng)口過(guò)濾器下迎氣流方向測(cè)試5點(diǎn)風(fēng)速，計(jì)算平均風(fēng)速。可據(jù)風(fēng)口形狀、大小來(lái)設(shè)計(jì)測(cè)風(fēng)點(diǎn)數(shù)。12453 高效送風(fēng)口風(fēng)速測(cè)試點(diǎn)位置如下： 平均風(fēng)速計(jì)算式中： 各測(cè)試點(diǎn)的實(shí)測(cè)風(fēng)速（m/s） 高效送風(fēng)口的平均風(fēng)速。 高效送風(fēng)口風(fēng)量（L）計(jì)算式中：F 高效送風(fēng)口通風(fēng)截面面積(m2) 操作間換氣次數(shù)（n）計(jì)算：式中：S 操作間面積（m2） H 操作間高度（m） 標(biāo)準(zhǔn)潔凈級(jí)別在C級(jí)或D萬(wàn)級(jí)的風(fēng)口測(cè)試風(fēng)量與設(shè)計(jì)風(fēng)量之差應(yīng)在設(shè)計(jì)風(fēng)量的177。15%內(nèi)（換氣次數(shù)：D級(jí)（≥18次/h）、C級(jí)（≥25次/h）、A級(jí)單向?qū)恿鲬?yīng)均勻送風(fēng)，～（指導(dǎo)值）（A級(jí)只測(cè)風(fēng)速）。空調(diào)凈化系統(tǒng)高效送風(fēng)口風(fēng)速及換氣次數(shù)測(cè)試記錄（附表19） 房間靜壓差測(cè)試 測(cè)試儀器壓差計(jì) 測(cè)試要求壓差應(yīng)在風(fēng)量測(cè)試之后進(jìn)行，并應(yīng)從平面上最里面的房間依次向外測(cè)試。測(cè)量前應(yīng)將所有的門都關(guān)閉，測(cè)量時(shí)不允許有人穿越房間。 標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)運(yùn)行時(shí)，保證空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間靜壓差應(yīng)大于10帕；潔凈室（區(qū)）與室外大氣靜壓差應(yīng)大于10帕；同一空氣潔凈級(jí)別的相鄰房間之間靜壓差應(yīng)大于10帕。房間靜壓差測(cè)試記錄（生產(chǎn)運(yùn)行時(shí)）（附表20）生產(chǎn)結(jié)束后，保證空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間靜壓差應(yīng)大于5帕；潔凈室（區(qū)）與室外大氣靜壓差應(yīng)大于5帕；同一空氣潔凈級(jí)別的相鄰房間之間靜壓差應(yīng)大于2帕。房間靜壓差測(cè)試記錄（生產(chǎn)結(jié)束后）（附表21） 房間溫濕度測(cè)試 測(cè)試儀器溫濕度計(jì) 測(cè)試方法 于空調(diào)凈化系統(tǒng)運(yùn)行1小時(shí)后，用溫濕度壓差測(cè)試儀分別測(cè)試各房間溫度和濕度，共測(cè)3天進(jìn)行，每天測(cè)一次，并記錄每次測(cè)試結(jié)果。 測(cè)試要求溫、濕度測(cè)試應(yīng)在風(fēng)量風(fēng)壓調(diào)整后進(jìn)行。測(cè)點(diǎn)應(yīng)放在潔凈室有代表性的工作區(qū)或潔凈室中心。 標(biāo)準(zhǔn)溫度：18～26℃；相對(duì)濕度：45～65%。房間溫濕度測(cè)試記錄（附表22） 臭氧空氣滅菌方法及效果確認(rèn)為使藥品生產(chǎn)環(huán)境達(dá)到規(guī)定空氣凈化級(jí)別要求，需對(duì)潔凈區(qū)空氣做滅菌處理，我們現(xiàn)采用的方法為臭氧滅菌處理。根據(jù)GMP要求必須對(duì)滅菌效果進(jìn)行檢測(cè)并確認(rèn)。 臭氧消毒原理臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（O2）和單個(gè)氧原子（O），后者具有很強(qiáng)的活性，對(duì)細(xì)菌有極強(qiáng)的氧化作用，臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必需的酸，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會(huì)自行重新組合成為普氧分子（O2），不存在任何有毒殘留物，故稱無(wú)污染消毒劑，它不但對(duì)各種細(xì)菌有較強(qiáng)的殺滅能力，而且對(duì)殺死霉菌也很有效。 臭氧濃度的測(cè)試擬定在臭氧發(fā)生器開啟20分鐘后，每隔10分鐘檢測(cè)人員進(jìn)入具有代表性的潔凈房間，用臭氧氣體檢測(cè)儀測(cè)試室內(nèi)臭氧濃度；根據(jù)衛(wèi)生部《消毒技術(shù)規(guī)范》記載，臭氧對(duì)空氣中的微生物有明顯的殺滅作用，采用20mg/m3濃度的臭氧，作用30分鐘，對(duì)自然菌的殺滅率達(dá)到90%以上。N= 式中： N 殺滅沉降菌所需臭氧濃度（mg/m3）； h 達(dá)到所需臭氧濃度時(shí)間（h） W 臭氧發(fā)生器的功率（g/h）； V1 潔凈區(qū)房間體積（m3） V2 風(fēng)管體積（m3） V3 損耗體積（m3）（V1+V2）5%（新廠房≤5%）該潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)所用臭氧發(fā)生器的功率W=310g/hV1= V2=213m3 V3 =（V1+V2）5% =（+213）5% =20mg/m3= =（h3101000）/H= 小時(shí)= 分鐘通過(guò)公式計(jì)算，即可達(dá)到殺滅沉降菌所需臭氧濃度，為確保消毒效果，將臭氧消毒時(shí)間暫定為20分鐘?？山邮艿臉?biāo)準(zhǔn)：時(shí)間：開機(jī)20分鐘后。保持運(yùn)行30分鐘。標(biāo)準(zhǔn)：凈化區(qū)臭氧濃度≥10ppm。潔凈區(qū)臭氧濃度測(cè)試記錄（附表23） 潔凈度級(jí)別相符性認(rèn)定 認(rèn)定條件在靜態(tài)情況下，對(duì)制劑生產(chǎn)車間進(jìn)行功能間潔凈度的相符性級(jí)別認(rèn)定。 認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)ISO146441 標(biāo)準(zhǔn)（靜態(tài)） 潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米≥≥D級(jí)352000029000 相符性認(rèn)定辦法及依據(jù)依據(jù)ISO146441，對(duì)潔凈區(qū)懸浮粒子進(jìn)行測(cè)試，依據(jù)測(cè)試結(jié)果，對(duì)潔凈度級(jí)別相符性認(rèn)定，確認(rèn)潔凈區(qū)級(jí)別符合設(shè)計(jì)要求。 D級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級(jí)別分別為ISO 8。 在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，避免≥。 在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。 測(cè)試儀器塵埃粒子計(jì)數(shù)器 測(cè)試部位空調(diào)凈化系統(tǒng)送風(fēng)口、各級(jí)潔凈室。 測(cè)試步驟要在潔凈室（區(qū)）凈化空氣系統(tǒng)已處于正常運(yùn)行狀態(tài)，潔凈室（區(qū)）應(yīng)沒(méi)有生產(chǎn)人員的情況下進(jìn)行測(cè)試。、大于等于5um粒子濃度。測(cè)量是靜態(tài)測(cè)試，要在HVAC系統(tǒng)至少運(yùn)行30分鐘后開始采樣，按照少量采樣點(diǎn)數(shù)在房間內(nèi)均勻分布，總采樣次數(shù)不得少于3次。 采樣 確定采樣點(diǎn)位置 ，特殊情況下，可以就近選擇，但原則上要避開回風(fēng)口。 采樣點(diǎn)多于5點(diǎn)時(shí)，～，但每層不少于5點(diǎn)。 最少采樣點(diǎn)數(shù)目最少采樣點(diǎn)數(shù)目面積（m2）潔凈度級(jí)別A級(jí)C級(jí)D級(jí)＜102～322≥10～＜20422≥20～＜40822≥40～＜1001622≥100～＜2004033≥200～＜4008066≥400～＜10001601313≥1000～＜20004003232≥20008006363注：表中的面積，對(duì)于A級(jí)單向流工作臺(tái)，是指送風(fēng)口面積。對(duì)于C級(jí)非單向流潔凈室是指房間的面積。 或按下式計(jì)算求出最少的采樣點(diǎn)數(shù)目：NL表示：最少采樣點(diǎn)數(shù)（四舍五入為整數(shù)）。A 表示；潔凈室或潔凈區(qū)的面積，以㎡計(jì)。 采樣次數(shù)的限定對(duì)于任何小潔凈室或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點(diǎn)的數(shù)目不得少于2個(gè)，總采樣次數(shù)不得少于5次。每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以不同。 采樣量：不同潔凈度級(jí)別每次最小的采樣量按下表進(jìn)行潔凈度級(jí)別采樣量，L/次≥≥5umA級(jí)C級(jí)D級(jí) 潔凈區(qū)級(jí)別相符性認(rèn)定測(cè)試記錄（附表24） 潔凈度靜態(tài)測(cè)試在生產(chǎn)操作全部結(jié)束以后，全部操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，經(jīng)20分鐘的自凈后，進(jìn)行空氣懸浮粒子的靜態(tài)檢測(cè)，并確定警戒限和糾偏限（分別暫定為法定標(biāo)準(zhǔn)的50%及80%）。制劑車間的潔凈級(jí)別為D級(jí)，在靜態(tài)情況下，靜態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)為： 潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米≥≥D級(jí)352000029000 潔凈度靜態(tài)條件測(cè)試狀態(tài)：靜態(tài)，自凈時(shí)間20分鐘，