【正文】 頁 共 91 頁 房間沉降菌的測試（靜態(tài)） 測試方法 本測試方法利用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經若干時間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落數，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數來評定潔凈環(huán)境內的活微生物數，并以此來評定潔凈區(qū)的潔凈度。 最小采 樣量： 潔凈度級別 采樣量（ L／ 次） A、 B 級 1000 C 級 500 D 級 100 ? 采樣注意事項 —— 對于單向流潔凈室或送風口，采樣器采樣口朝向應正對氣流方向；對于非單向流潔凈室，采樣口向上； —— 布置采樣點時，至少應盡量避開塵埃較集中的回風口； —— 采樣時，測試人員應站在采樣口的下風側，并盡量少走動； —— 應采取一切措施防止采樣過程的污染和其他可能對樣本的污染； —— 培養(yǎng)皿在用于檢測時，為避免培養(yǎng)皿運輸或搬動過程造成的影響，宜同時進行陰性對照試驗，每次或每個區(qū)域取 1 個對照皿，與采樣皿同法操作， 但不需暴露采樣，然后與采樣后的培養(yǎng)皿（ TSA）一起放入培養(yǎng)箱內培養(yǎng)，結果應無菌落生長。 ? 采樣點數量及其布置 —— 最少采樣點數如下表 最少采樣點數目： 面積（㎡） 潔凈度級別 A 、 B級 C 級 D 級 10 23 2 2 ≥ 1020 4 2 2 ≥ 2040 8 2 2 ≥ 40100 16 4 2 ≥ 100200 40 10 3 注：表中的面積，對于單向流潔凈室，指的是送風面積，對于非單向流潔凈室，指的是房間面積。 —— 采取一切措施防止人為對樣本的污染。 —— 在 30～ 35℃培養(yǎng)，時間不少于 2天。 ? D 級采樣量每個點 100L，每個點采樣量為 100L/min1min1 次。設定好需采集的升數和延遲的時間參數后，置采樣口于采樣點后（一般 A 級潔凈區(qū)，可在離藥物敞口處 30cm 處設測點），按 “YES”，儀器開始抽空氣采樣。 測試報告中應標明測試時所采用的狀態(tài)和室內測試人員數，室內測試人員不得多于 2 人。 測定結果見附表 38。 [（ MA1） 2 +(MA2)2 +? ]/（ L1），粒 /m3 計算 95%置信上限 (UCL) 95%置信上限 (UCL)=M+ (S/√175。采樣時，測試人員應在采樣口的下風側。 ? 采樣點多于 5點時，也可以在離地面 — 高度的區(qū)域內分層布置，但每層不少于 5 點。 ? C 級、 D 級采樣量每個點 V≥20/C1000， V 指的是單個點的最小采樣量， C 指的是相對應級別最 大粒子的限度。 Cn， m ：采樣點區(qū)域潔凈級別的塵埃粒子限度值 (個 /m3)。 空 氣 靜 壓 箱工 藝 操 作 功 能 房 間圖 6 靜 態(tài) 測試應在凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)正常運行時間不少于 30min 后開始，具體嚴格遵循不同狀態(tài)的湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 16 頁 共 91 頁 測試要求。 測定結果見附件 37。產生粒子的事件發(fā)生后，潔凈度的自凈性能是最重要的能力之一。一般情況下測點的布置（如圖 5）所示：依次為 1 1 20 個點。 ? 按房間的面積，每 6m2設一個檢測點，不足 6m2的房間，設檢測點一個。 圖 4 5 點 設 置 （ 圓 圈 處 為 測 點 ） 可接受標準 非單向流潔凈室不應大于 60db。 測定結果見附件 34。 程序 ? 空調系統(tǒng)的控制裝置調節(jié)完成，且完全運轉并已達到穩(wěn)定狀態(tài)時進行。 可接受標準 溫度為 20～ 24℃。 所有的測點宜在同一高度，離地面 米。 2℃ 177。 ? 把工作區(qū)域劃分成等面積的空格。 檢漏試驗結果見附件 32。 可接受標準 ? 不同潔凈級別區(qū)域 /房間壓差應在 10~25Pa 之間； ? 潔凈區(qū)域 /房間與非潔凈環(huán)境壓差應在 10~25Pa 之間； ? 緩沖氣閘相對兩側房間 /區(qū)的壓差均在 10~25Pa 之間； 壓差測定結果見附件 31。 目的 本試驗的目的是檢測整個設施維持設施與其周圍環(huán)境之間、設施內隔開空間之間的規(guī)定的壓差能力，即通過壓差測定，可查明潔凈室和鄰室之間是否保持必須的正壓或負壓，從而知道空氣的流向。 房間的換氣次數 ? 計算方法 N＝ L1＋ L2＋??＋ Ln／ A H (次／ h) L L?? Ln為房間各送風口的風量 m3／ h。將測量平面定在距過濾器面 150 ㎜至 300 ㎜的距離上，并將測試平面劃分成面積相等的格子。 系統(tǒng)防倒灌措施確認 ? 方法：空調機機組運行時，確認系統(tǒng)新風、回風、排風管路電動閥處于開啟狀態(tài)；然后讓空調機組停止運行，確認系統(tǒng)新風、回風、排風管路電動閥 處于關閉狀態(tài)，排風管路上止回閥動作正確。試運轉時，設備及主要部件的聯(lián)動必須協(xié)調，動作正確，無異?，F象。試運轉應無異常振動。 7 固體制劑車間廠房設施、 KS1空調凈化系統(tǒng) 運行 確認 確認目的 確認空調機組傳動系統(tǒng)、電氣部分運行正常，各項技術參數合格等， 確認檢測儀器合格，湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 9 頁 共 91 頁 校驗證書齊備， 確認潔凈室風量、氣流方向、風速、壓差、噪聲、照度和自 凈時間符合要求， 在運行確認階段，所有的空調設備必須開動，與空調系統(tǒng)有關的工藝排風機必須開啟，以利于空氣平衡，調節(jié)房間的壓力。 初、中效過濾器壓差報警裝置及 風機故障聲光報警裝置應安裝到位 。潔凈區(qū)的內表面應平整光滑，無裂縫，接口嚴密，無顆粒物脫落，并能耐受清況和消毒，墻壁與地面的交界處成弧形，減少灰塵積聚和便于清潔。 ：漏光法 檢查步驟：晚 上將 100W 燈泡分別置于空調器內部各功能段，檢查空調器是否有漏光。 ? 程序：采用漏光試驗 （如圖 1） ，對一定長度的風管，在漆黑的周圍環(huán)境下，用 一個電壓不高于 36V、功率 100W 以上、帶保護罩的燈泡，在風管內從風管的一端緩緩移向另一端，若在風管外能觀察到光線射出，說明有比較嚴重的漏風，應對風管進行修補后再查。 檢查方法：用飲用水沖淋設備內外壁，應無明顯水珠掛壁。 清潔區(qū)公用設施的安裝及檢查 檢查清潔區(qū)公用設施的安裝情況，并對檢查結果予以記錄。 風管制作及安裝確認 其過程是在施工中完成，對照設計圖、流程圖檢查風管的材料、保溫材料、安裝緊密程度、風管走向。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 7 頁 共 91 頁 檢查確認空調系統(tǒng)自控系統(tǒng)安裝情況，并記錄好安裝狀況。 檢查電源連接情況。 檢查項目主要有：電、管道、蒸汽、自 控、過濾器、冷卻和加熱盤管。 詳見附件 13： 空調 凈化系統(tǒng)設備清單（包括附屬設備及備品備件） 空調設備所用的儀表一覽表及檢定報告 空調設備包括空調器，安裝在這些設備上的儀表主要有壓力表，流量計、 壓差表 等?？諝鈨艋到y(tǒng)的測試儀器主要有風速湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 6 頁 共 91 頁 儀、微壓計、粒子計數器及微生物采樣器等。 6 固體 制劑車間 廠房設施、 KS1空調凈化系統(tǒng) 安裝 確認 確認目的 本文件的實施過程將會以文件形式記錄空調凈化系統(tǒng)在安裝方面的要求、合格標準，證實并描述了空調凈化系統(tǒng)的安裝位置正確，證明空氣凈化系統(tǒng)是按設計要求安裝的。 電氣、照明檢查 驗證小組按照設計確認要求，對 固體 制劑車間 電氣、照明系統(tǒng)進行了檢查確認，詳細檢查結果見附件 5。 5 固體 制劑車間 廠房設施、 KS1空調凈化系統(tǒng) 設 計確認 確認目的 確認 固體 制劑車間 的潔凈空調系統(tǒng)、潔凈室的設計符合《藥品生產質量管理規(guī)范》（ 2020年）要求，同時提供必要的建議，以便設備或系統(tǒng)的采購、制造、安裝和驗證。 3 驗證 風險評估 對于本次驗證的執(zhí)行進行了如下的風險分析： 嚴重程度 S 可能性 P 可檢測 D 風險優(yōu)先級 RPN = S P D 1 低 1 低 1 高 RPN≤ 7 低 可以接受，無需采取措施 2 中 2 中 2 中 16≥ RPN≥ 8 中 一定程度上接受，但應按風險優(yōu)先級 采取措施盡可能降低 3 高 3 高 3 低 RPN＞ 16 或嚴重程度＝ 4 高 不能接受，盡快采取措施降低 4 關鍵 4 極高 4 極低 步驟 /單元 危害 S 可能原因 / 程序失敗 P 現行控制 D R P N 需采取措施 S P D R P N 培訓 驗證部分項目出現偏差或漂移 3 方案 培訓不到位，方案的執(zhí)行者不熟悉方案內容 2 嚴格執(zhí)行經批準的驗證方案進行培訓，并考核合格 3 18 已按照批準的方案培訓，培訓者均熟練掌握所培訓內容。 確認 固體 制劑 車間空調系統(tǒng)的設施、單元設備的建造、選型、安裝符合并到達了設計標準和國家規(guī)范要求。 采用三 套凈化空調控制整個 D 級 潔凈區(qū)。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 驗證文件 編號： YAZD1200100 固體 制劑車間廠房設施、 KS1 空調凈化系統(tǒng) 再 驗證 方案 湖 北 明 和 藥 業(yè) 有 限 公 司 H U B E I M I N G H E Y A O Y E Y O U X I A N G O N G S I2 0 1 3 年 0 4 月 制 定 驗證 方案的審核 與批準 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 1 頁 共 91 頁 您下面的簽字表明您已審閱此份驗證 方案 并同意實施。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 2 頁 共 91 頁 空氣凈化工作原理為：新風 ——初效過濾器 ——表冷器 ——加熱器 ——風機 ——加濕器——中效過濾器 ——送風管 ——高效過濾器 ——操作間（回風經回風管回至 初 效過濾之前再處理）。 該空氣凈化系統(tǒng)的 空氣調節(jié)處理流程示意圖如下： 高 效 過 濾 器功 能 房 間回 風 口 （ 初 效 過 濾 器 ）回風送風新 風 2 驗證目的 與范圍 確認 固體 制劑 車間及其空調系統(tǒng)的設計符合公司 固體 制劑 車間的預定生產規(guī)模以及生產工藝的環(huán)境控制要求和 2020 年 3 月實施的新版 GMP 規(guī)范要求。 通過分析驗證過程中的測試數據和系統(tǒng)余量之間的關系，對系統(tǒng)的能夠連續(xù)穩(wěn)定的有效保證車間潔凈室環(huán)境符合 D級的能力進行科學的評估，制定合理并符合規(guī)范的潔凈室日湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設施 、 KS1空調凈化系統(tǒng) 再 驗證方案 第 3 頁 共 91 頁 常監(jiān)測計劃和再驗證周期。培訓人員 記錄見附件 1。 潔凈室檢查 驗證小組按照設計確 認要求，對 固體 制劑車間 潔凈室進行了檢查確認，詳細檢查結果見附件 4。 設計確認結論 對 固體制劑車間廠房設施、 KS1 空調凈化系統(tǒng) 設計確認 的各項內容和指標 進行評價和總結。 檢驗設備和材料 文件執(zhí)行過程中的所有檢驗設備都必須有記錄。 關鍵和非關鍵儀器儀表校驗 所有的關鍵儀器都必須處于最近的校驗有效期中 詳見附件 11， 12：關鍵和非關鍵儀器儀表校驗 空調 凈化系統(tǒng)設備清單（包括附屬設備及備品備件） 將整個 空調 凈化系統(tǒng)的設備全部列出，包括附屬設備及備品備件。 設備安裝后，對照設計圖紙及供應商提供的技術資料，檢查安裝是否符合設計規(guī)范，檢查項目及評價結果予以記錄。 詳見附件 15：空調系統(tǒng)材料檢查表。 詳見附件 17：蒸汽連接情況檢查表。 詳見附件 19：冷卻水檢查表。 詳見附件 20：送回風管檢查表?？照{器在拼裝結束后，內部先要清潔再安裝初效及中效過濾器，風機開啟后，運行一段時間后，再安裝末端的高效過濾器。 ? 目的：確認風管是否漏風（漏光）。 空調箱密封性檢查 檢查部位： AHU1組合空調風柜。 潔凈區(qū)建材及施工質量確認 根據設計圖紙對潔凈區(qū)所用建材及施工質量進行確認。 空調機組初、中效過濾器壓差報警裝置、 風機故障聲光報警裝置安裝確認 根據設計圖紙 對 初、中效過濾器壓差報警裝置、