【正文】 暴露 ，再將培養(yǎng)皿蓋上蓋后倒置。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 23 頁 共 91 頁 房間沉降菌的測試（靜態(tài)） 測試方法 本測試方法利用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)若干時(shí)間，在適宜的條件下讓其繁殖到可見的菌落數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來評定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評定潔凈區(qū)的潔凈度。 ? 采樣點(diǎn)數(shù)量及其布置 —— 最少采樣點(diǎn)數(shù)如下表 最少采樣點(diǎn)數(shù)目： 面積（㎡） 潔凈度級別 A 、 B級 C 級 D 級 10 23 2 2 ≥ 1020 4 2 2 ≥ 2040 8 2 2 ≥ 40100 16 4 2 ≥ 100200 40 10 3 注：表中的面積，對于單向流潔凈室，指的是送風(fēng)面積，對于非單向流潔凈室，指的是房間面積。 —— 在 30～ 35℃培養(yǎng)，時(shí)間不少于 2天。設(shè)定好需采集的升數(shù)和延遲的時(shí)間參數(shù)后，置采樣口于采樣點(diǎn)后（一般 A 級潔凈區(qū)，可在離藥物敞口處 30cm 處設(shè)測點(diǎn)），按 “YES”，儀器開始抽空氣采樣。 測定結(jié)果見附表 38。采樣時(shí)，測試人員應(yīng)在采樣口的下風(fēng)側(cè)。 ? C 級、 D 級采樣量每個(gè)點(diǎn) V≥20/C1000， V 指的是單個(gè)點(diǎn)的最小采樣量， C 指的是相對應(yīng)級別最 大粒子的限度。 空 氣 靜 壓 箱工 藝 操 作 功 能 房 間圖 6 靜 態(tài) 測試應(yīng)在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于 30min 后開始，具體嚴(yán)格遵循不同狀態(tài)的湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 16 頁 共 91 頁 測試要求。產(chǎn)生粒子的事件發(fā)生后，潔凈度的自凈性能是最重要的能力之一。 ? 按房間的面積，每 6m2設(shè)一個(gè)檢測點(diǎn)，不足 6m2的房間，設(shè)檢測點(diǎn)一個(gè)。 測定結(jié)果見附件 34。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 溫度為 20～ 24℃。 2℃ 177。 檢漏試驗(yàn)結(jié)果見附件 32。 目的 本試驗(yàn)的目的是檢測整個(gè)設(shè)施維持設(shè)施與其周圍環(huán)境之間、設(shè)施內(nèi)隔開空間之間的規(guī)定的壓差能力，即通過壓差測定，可查明潔凈室和鄰室之間是否保持必須的正壓或負(fù)壓，從而知道空氣的流向。將測量平面定在距過濾器面 150 ㎜至 300 ㎜的距離上，并將測試平面劃分成面積相等的格子。試運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，設(shè)備及主要部件的聯(lián)動必須協(xié)調(diào)，動作正確，無異?，F(xiàn)象。 7 固體制劑車間廠房設(shè)施、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 運(yùn)行 確認(rèn) 確認(rèn)目的 確認(rèn)空調(diào)機(jī)組傳動系統(tǒng)、電氣部分運(yùn)行正常，各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)合格等， 確認(rèn)檢測儀器合格，湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 9 頁 共 91 頁 校驗(yàn)證書齊備， 確認(rèn)潔凈室風(fēng)量、氣流方向、風(fēng)速、壓差、噪聲、照度和自 凈時(shí)間符合要求， 在運(yùn)行確認(rèn)階段，所有的空調(diào)設(shè)備必須開動，與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝排風(fēng)機(jī)必須開啟，以利于空氣平衡，調(diào)節(jié)房間的壓力。潔凈區(qū)的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑，無裂縫，接口嚴(yán)密，無顆粒物脫落，并能耐受清況和消毒，墻壁與地面的交界處成弧形，減少灰塵積聚和便于清潔。 ? 程序：采用漏光試驗(yàn) （如圖 1） ，對一定長度的風(fēng)管，在漆黑的周圍環(huán)境下，用 一個(gè)電壓不高于 36V、功率 100W 以上、帶保護(hù)罩的燈泡，在風(fēng)管內(nèi)從風(fēng)管的一端緩緩移向另一端，若在風(fēng)管外能觀察到光線射出，說明有比較嚴(yán)重的漏風(fēng)，應(yīng)對風(fēng)管進(jìn)行修補(bǔ)后再查。 清潔區(qū)公用設(shè)施的安裝及檢查 檢查清潔區(qū)公用設(shè)施的安裝情況，并對檢查結(jié)果予以記錄。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 7 頁 共 91 頁 檢查確認(rèn)空調(diào)系統(tǒng)自控系統(tǒng)安裝情況，并記錄好安裝狀況。 檢查項(xiàng)目主要有：電、管道、蒸汽、自 控、過濾器、冷卻和加熱盤管?？諝鈨艋到y(tǒng)的測試儀器主要有風(fēng)速湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 6 頁 共 91 頁 儀、微壓計(jì)、粒子計(jì)數(shù)器及微生物采樣器等。 電氣、照明檢查 驗(yàn)證小組按照設(shè)計(jì)確認(rèn)要求，對 固體 制劑車間 電氣、照明系統(tǒng)進(jìn)行了檢查確認(rèn)，詳細(xì)檢查結(jié)果見附件 5。 3 驗(yàn)證 風(fēng)險(xiǎn)評估 對于本次驗(yàn)證的執(zhí)行進(jìn)行了如下的風(fēng)險(xiǎn)分析： 嚴(yán)重程度 S 可能性 P 可檢測 D 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級 RPN = S P D 1 低 1 低 1 高 RPN≤ 7 低 可以接受，無需采取措施 2 中 2 中 2 中 16≥ RPN≥ 8 中 一定程度上接受，但應(yīng)按風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級 采取措施盡可能降低 3 高 3 高 3 低 RPN＞ 16 或嚴(yán)重程度＝ 4 高 不能接受，盡快采取措施降低 4 關(guān)鍵 4 極高 4 極低 步驟 /單元 危害 S 可能原因 / 程序失敗 P 現(xiàn)行控制 D R P N 需采取措施 S P D R P N 培訓(xùn) 驗(yàn)證部分項(xiàng)目出現(xiàn)偏差或漂移 3 方案 培訓(xùn)不到位，方案的執(zhí)行者不熟悉方案內(nèi)容 2 嚴(yán)格執(zhí)行經(jīng)批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案進(jìn)行培訓(xùn)，并考核合格 3 18 已按照批準(zhǔn)的方案培訓(xùn)，培訓(xùn)者均熟練掌握所培訓(xùn)內(nèi)容。 采用三 套凈化空調(diào)控制整個(gè) D 級 潔凈區(qū)。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 2 頁 共 91 頁 空氣凈化工作原理為：新風(fēng) ——初效過濾器 ——表冷器 ——加熱器 ——風(fēng)機(jī) ——加濕器——中效過濾器 ——送風(fēng)管 ——高效過濾器 ——操作間（回風(fēng)經(jīng)回風(fēng)管回至 初 效過濾之前再處理）。 通過分析驗(yàn)證過程中的測試數(shù)據(jù)和系統(tǒng)余量之間的關(guān)系，對系統(tǒng)的能夠連續(xù)穩(wěn)定的有效保證車間潔凈室環(huán)境符合 D級的能力進(jìn)行科學(xué)的評估，制定合理并符合規(guī)范的潔凈室日湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 3 頁 共 91 頁 常監(jiān)測計(jì)劃和再驗(yàn)證周期。 潔凈室檢查 驗(yàn)證小組按照設(shè)計(jì)確 認(rèn)要求，對 固體 制劑車間 潔凈室進(jìn)行了檢查確認(rèn)，詳細(xì)檢查結(jié)果見附件 4。 檢驗(yàn)設(shè)備和材料 文件執(zhí)行過程中的所有檢驗(yàn)設(shè)備都必須有記錄。 設(shè)備安裝后，對照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查安裝是否符合設(shè)計(jì)規(guī)范，檢查項(xiàng)目及評價(jià)結(jié)果予以記錄。 詳見附件 17：蒸汽連接情況檢查表。 詳見附件 20：送回風(fēng)管檢查表。 ? 目的：確認(rèn)風(fēng)管是否漏風(fēng)（漏光）。 潔凈區(qū)建材及施工質(zhì)量確認(rèn) 根據(jù)設(shè)計(jì)圖紙對潔凈區(qū)所用建材及施工質(zhì)量進(jìn)行確認(rèn)。 安裝確認(rèn)結(jié)論 對 固體制劑車間廠房設(shè)施、 KS1 空調(diào)凈化系統(tǒng) 安裝確認(rèn)的各項(xiàng)內(nèi)容和指標(biāo)進(jìn)行評價(jià)和總結(jié)。 系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn) 系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)在通風(fēng)與空調(diào)設(shè)備單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)和風(fēng)管系統(tǒng)漏風(fēng)量測定后進(jìn)行。為了進(jìn)行這項(xiàng)測量，送風(fēng)散流器應(yīng)全部拆除。 靜壓差的測定 測量前準(zhǔn)備 ? 設(shè)計(jì)院圖紙 ； ? 已完成風(fēng)量測定； ? 將所有的門都關(guān)閉，并開啟房間中的排風(fēng)機(jī)。（如圖 3） 圖 3高效過濾器檢漏示意圖 可接受標(biāo)準(zhǔn)：不得有泄漏處，一旦在線試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)高效過濾器泄漏可用硅膠修補(bǔ)，但在一個(gè)過濾器上，全部的補(bǔ)點(diǎn)面積總和應(yīng)小于過濾器面積的 5%，累計(jì)修理面積大于總面積的5%時(shí)，過濾器應(yīng)報(bào)廢。 ～177。 ? 選擇探測器的位置時(shí)適當(dāng)考慮熱源的存在； ? 測量時(shí)間至少 1 小時(shí)，要求至少每 6分鐘讀一次溫度讀數(shù)，并記錄讀數(shù)。 可接受標(biāo)準(zhǔn) 相對濕度為 45～ 65%。 測定程序 ? 在室溫已趨穩(wěn)定、光源光輸出趨于穩(wěn)定（新安的日光燈必須已有 100 小時(shí)、白熾燈已有 10 小時(shí)的使用期；舊日光燈必須已點(diǎn)燃 15 分鐘，舊白熾燈已點(diǎn)燃 5分鐘）后進(jìn)行。 自凈時(shí)間的測定 （動靜態(tài)轉(zhuǎn)化法） 目的 本項(xiàng)目的測試用來確定設(shè)施清除懸浮微粒的能力。 靜態(tài)測試時(shí)測試人員不得多于 2 人。實(shí)際每個(gè)點(diǎn)采樣量為 35min1次。布置采樣點(diǎn)時(shí)，應(yīng)避開回風(fēng)口。 結(jié)果判斷 潔凈室達(dá)到規(guī)定的潔凈級別的判定條件： ? 各采樣點(diǎn)測得的粒子濃度平均值不超過相應(yīng)潔凈級別規(guī)定的限度； ? 95%置信上限不超過相應(yīng)潔凈級別規(guī)定的限度。然后放入培養(yǎng)基平皿，蓋上蓋子后調(diào)節(jié)采集器。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 19 頁 共 91 頁 房間名稱 潔凈等級 面積（㎡） 取樣點(diǎn)數(shù)量（ N） D 級 3 D 級 3 D 級 2 D 級 4 D 級 7 2 D 級 1 D 級 3 D 級 3 D 級 9 D 級 3 D 級 7 D 級 4 D 級 4 D 級 2 D 級 2 D 級 7 D 級 1 D 級 3 D 級 6 D 級 3 D 級 6 D 級 6 D 級 1 D 級 1 D 級 3 D 級 2 D 級 7 D 級 4 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 20 頁 共 91 頁 D 級 4 D 級 2 D 級 2 D 級 62 7 D 級 4 D 級 6 D 級 14 3 D 級 6 D 級 6 D 級 1 D 級 1 D 級 9 D 級 1 D 級 63 7 D 級 1 D 級 57 7 ? 培養(yǎng) —— 全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。 —— 采樣前應(yīng)仔細(xì)檢查每個(gè)培養(yǎng)皿的質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)、破損或污染的應(yīng)剔除。 —— 每個(gè)測點(diǎn)的浮游菌平均濃度的計(jì)算，見下式： 浮游菌平均濃度（個(gè) ／ｍ 3） ＝ 菌落數(shù) ／采樣量 測定結(jié)果見附件 39。 ? 待瓊脂培養(yǎng)基凝固后，將培養(yǎng)基平皿放入 30～ 35℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng) 48 小時(shí)，若培養(yǎng)基平皿上確無菌落生長，即可供采樣用，制備好的培養(yǎng)基平皿應(yīng)在 2～ 8℃的環(huán)境中存放。 —— 采取一切措施防止人為對樣本的污染。 沉降菌計(jì)數(shù) ? 采樣點(diǎn)數(shù)目 —— 最少采樣點(diǎn)數(shù)目：沉降菌的最少采樣點(diǎn)數(shù)可按下表確定。 ? 潔凈 區(qū)內(nèi)的平均菌落數(shù)必須符合所選定的評定標(biāo)準(zhǔn)。 整理使用手冊，操作規(guī)程等技術(shù)資料，歸檔保存。 房間壓差的測試（靜態(tài)） 測試方法及標(biāo)準(zhǔn)詳見 項(xiàng)下，測試結(jié)果見附件 31。 測試時(shí)間 動態(tài)測試，記錄生產(chǎn)開始的時(shí)間及測試時(shí)間。 ? 每批培養(yǎng)基應(yīng)有對照試驗(yàn)，檢查培養(yǎng)基本身是否污染，可每批選定 3 只培養(yǎng)皿作對照培養(yǎng)。 ? 采樣點(diǎn)的位置 —— 工作區(qū)測點(diǎn)位置離地 m左右（略高于工作面）； —— 送風(fēng)口測點(diǎn)位置離開送風(fēng)面 30ｃｍ 左右； —— 可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動范圍處增加測點(diǎn)。 使用的儀器和設(shè)備 高壓消毒鍋：使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行。 培養(yǎng) ? 全部采樣結(jié)束，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。 由 于細(xì)菌種類繁多，差別甚大，計(jì)數(shù)時(shí)一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細(xì)觀察，不要漏計(jì)培養(yǎng)皿邊緣生長的菌落，必要時(shí)用顯微鏡鑒別。 ? 采樣點(diǎn)的布置 —— 工作區(qū)測試點(diǎn)位置離地 ～ 左右（略高于工作面）。 表面微生物的測試（動態(tài)） 潔凈區(qū)表面微生物測試點(diǎn)選擇 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 32 頁 共 91 頁 對于同一潔凈區(qū)，每個(gè)相同的取樣物體在其不同的地方采 2個(gè)樣。 測定結(jié)果見附件 42。 性能確認(rèn)結(jié)論 對 固體制劑車間廠房設(shè)施、 KS1 空調(diào)凈化系統(tǒng) 性能確認(rèn)的各項(xiàng)內(nèi)容和指標(biāo)進(jìn)行評價(jià)和總結(jié)。 水、電、汽供應(yīng) 水、電、汽供應(yīng)良好。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 37 頁 共 91 頁 人流與物流 車間的人流、物流簡單、合理，避免人流、物流混雜，控制人員出入和物料運(yùn)輸，避免無關(guān)人員或物料通過正在操作的區(qū)域。一般區(qū)水磨石 地面，潔凈區(qū)自流平地面。潔凈室的門窗材料應(yīng)選擇 耐候性好、自然變形小、制造誤差小、容易控制縫隙、氣密性好的材料。燈具與頂棚接縫處