【正文】 0KZS1711DHJK115500KZS2621DHJK248000檢查及評價結(jié)果：偏差說明： 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日DQ附表5 空調(diào)機組性能參數(shù)的確認表型號編號設(shè)計選型參數(shù)核算結(jié)果冷凝水排放能力是否接受送風(fēng)量（m3/h）制冷量（KW）送風(fēng)量（m3/h）制冷量（KW）KAHDZ09JK325000174050(Kal/Hr)KAHDZ07JK416300108495(Kal/Hr)KAHDZ08JK524776121780(Kal/Hr)KZS1207DHJK6567033KZS1206DHJK7490030KAHDZ06JK816257113880(Kal/Hr)KZS1913DHJK921800245KZS1712DHJK101730082KZS1206DHJK11475070JK12520075KZS1711DHJK115500237KZS2621DHJK248000550檢查及評價結(jié)果：是否機組風(fēng)機的風(fēng)量和風(fēng)壓是否足夠冷卻盤管的能力及冷凝水排放能力是否足夠檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日DQ附表6 系統(tǒng)風(fēng)管和風(fēng)口布置圖（包括高效過濾器）的確認表參考文件編號（圖號）版本及日期風(fēng)管布置圖壓差分布平面圖空調(diào)機系統(tǒng)流程圖風(fēng)量一覽表一層送風(fēng)平面圖二層送風(fēng)平面圖一層回風(fēng)平面圖二層回風(fēng)平面圖一層排風(fēng)平面圖二層排風(fēng)平面圖檢查及評價結(jié)果：是否風(fēng)管的走向、尺寸是否合理送風(fēng)口的布置是否合理回風(fēng)口的布置是否合理排風(fēng)口的布置是否合理所有風(fēng)口的規(guī)格、數(shù)量是否足夠偏差說明：檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日DQ附表7 儀器儀表配置的確認表標簽號名稱廠家配置位置型號技術(shù)參數(shù)是否關(guān)鍵檢查及評價結(jié)果是否所選用的儀器儀表的位置是否合適儀器儀表的技術(shù)參數(shù)是否合適儀器儀表的數(shù)量是否足夠偏差說明：檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日DQ附表8 空調(diào)控制系統(tǒng)的確認表參考文件編號版本及日期儀表、傳感器、元件清單檢查及評價結(jié)果：是否是否具有數(shù)據(jù)記錄和存檔的功能，且數(shù)據(jù)具有唯一性和不可更改性。是否能將送風(fēng)機與排風(fēng)機和防火閥進行聯(lián)鎖是否能夠自動控制房間的溫度、相對濕度，并且如果超過預(yù)定范圍，系統(tǒng)將發(fā)出報警。b. 必要時，分區(qū)分段進行對照檢測，分析檢測結(jié)果以確定不合格原因。b. 采樣點數(shù)確定與布置：沉降菌測定的培養(yǎng)皿應(yīng)布置在有代表性的地方和氣流擾動最小的地方，其最少采樣點數(shù)目見下表?？山邮軜藴剩簯腋×Ｗ訚崈舳燃墑e的結(jié)果評定，參見《潔凈區(qū)懸浮粒子監(jiān)測標準操作規(guī)程》規(guī)定的兩個條件。采樣點均勻分布于整個潔凈區(qū)（室）內(nèi)，并應(yīng)位于工作面高度（）與設(shè)計或工藝特指的位置。潔凈室中的懸浮粒子及微生物數(shù)的預(yù)測定是為最終的環(huán)境評價作準備，以便在測定時發(fā)現(xiàn)問題及時解決；為空氣平衡及房間消毒方法的進一步改進提供依據(jù)，懸浮粒子的測定應(yīng)在空調(diào)調(diào)試及空氣平衡完成后進行。檢查及評價結(jié)果：見PQ附表6《潔凈室自凈時間測試記錄》。從而判斷潔凈室的動態(tài)性能。程序：a. 檢測儀器：便攜式照度計（TES1344A）(～20000 Lux/fc，最小刻度小于2 Lux)b. 測試點布置：，按1～2m間距布置，測點距離墻面1m（）。d. 測試狀態(tài)：測量和記錄溫度、濕度應(yīng)按不同的房間、測點不同的要求進行，分為靜態(tài)和動態(tài)兩種情況。所有測點宜在同一高度。測試前，空調(diào)系統(tǒng)連續(xù)運行24小時以上，所有照明設(shè)施也應(yīng)在測試前24小時全部打開。 程序：a. 測試儀器：傾斜式微壓計（）。g．計算公式：室內(nèi)總風(fēng)量： L=該室各風(fēng)口平均風(fēng)速(m/s) 室內(nèi)風(fēng)口截面積F(m2) 3600(m3/h)。目的：通過測定確認風(fēng)量及換氣次數(shù)是否符合要求。操作時煙霧應(yīng)不會回流到“典型位置”的任何一點。b. 測點布置：垂直層流潔凈室(A級)選擇縱、橫剖面各一個，；亂流潔凈室(B、C、D級)選擇通過代表性送風(fēng)口中心的縱、橫剖面和工作區(qū)高度的水平面各1個，～，～lm，兩個風(fēng)口之間的中線上應(yīng)有測點。．高效過濾器風(fēng)速（FFU層流）及氣流流型測試．高效過濾器風(fēng)速測試主要是對單向流（層流）區(qū)域（A級）空氣流動狀態(tài)進行測試，本方案系指FFU層流罩下出風(fēng)口的截面送風(fēng)速度?？山邮軜藴剩焊栺R林熏蒸滅菌器、臭氧發(fā)生器及連接管道符合安裝要求。 觀察塵埃粒子計數(shù)器讀數(shù)有無明顯變化，如果掃描讀數(shù)近似平穩(wěn)，變化趨勢不明顯，即表示無泄漏。程序：對照設(shè)計圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查初、中效過濾器及消音裝置的安裝是否符合設(shè)計及安裝規(guī)范。目的：確認空調(diào)系統(tǒng)所用冷媒的安裝及連接是否符合設(shè)計及規(guī)范要求?？照{(diào)器拼裝結(jié)束后，內(nèi)部先要清洗，再安裝初效及中效過濾器。檢查的項目有：電、管道、蒸汽、自控、過濾器、冷卻和加熱盤管；設(shè)備供應(yīng)商應(yīng)提供的產(chǎn)品合格證及盤管試壓報告，安裝單位提供的設(shè)備安裝圖及質(zhì)量驗收標準。檢查及評價結(jié)果：見DQ附表7《儀器儀表配置的確認表》．空調(diào)控制系統(tǒng)的確認目的：確認空調(diào)控制系統(tǒng)的功能復(fù)合公司要求和GMP要求程序：檢查空調(diào)控制系統(tǒng)所配備的功能；檢查空調(diào)控制系統(tǒng)對溫度、相對濕度控制的原理。 ④補充送風(fēng)系統(tǒng)漏泄所需的新風(fēng)量 Q4=QⅡεΣ d. 系統(tǒng)回風(fēng)量的計算：QⅣ= QⅢ,即系統(tǒng)回風(fēng)量(循環(huán)風(fēng))為系統(tǒng)總送風(fēng)量減去新風(fēng)量。a. 正壓亂流潔凈室送風(fēng)量的計算：QⅠ=KVb. 系統(tǒng)送風(fēng)量的計算：式中：為總漏風(fēng)率（C、D級按4%計；A、B級按2%計）；為各潔凈室送風(fēng)量之和。．設(shè)計文件的確認目的：確認設(shè)計文件的可用性和文件的規(guī)范性程序：對現(xiàn)有的設(shè)計文件和圖紙進行逐個確認，記錄文件的標題、編號、頒發(fā)日期、版本和相關(guān)的批準狀態(tài)。. 參考標準《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年征求意見稿）《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB50457—2008）《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB50073—2001）《潔凈室標準》（ISO—14644）．設(shè)計說明（設(shè)計參數(shù)標準）．潔凈室內(nèi)設(shè)計參數(shù)要求潔凈級別生產(chǎn)區(qū)域設(shè)計換氣次數(shù)設(shè)計風(fēng)速設(shè)計溫度設(shè)計相對濕度A灌裝及壓塞（封口）、凍干半壓塞的轉(zhuǎn)運和存放、膠塞桶的放置、敞口安瓿及西林瓶的區(qū)域等。目的：確保驗證工作正常進行，使驗證測量數(shù)據(jù)的準確可靠。潔凈區(qū)平面布置圖及空氣流向圖，包括各房間的潔凈度、氣流流向、壓差、溫度及濕度要求、人流和物流流向；空氣凈化系統(tǒng)劃分的描述及設(shè)計說明（見DQ附表1《設(shè)計文件的確認表》）。何曼微生物檢驗組長負責(zé)空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證沉降菌的檢測。2．驗證目的：對注射劑車間所用的空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）的設(shè)計、安裝、運行、性能進行檢查與確認達到設(shè)計要求及認可標準，確保注射劑車間所用空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計、安裝，運行、性能可以滿足生產(chǎn)工藝的要求，并符合GMP規(guī)范的要求。根據(jù)GMP、注射劑制劑工藝要求及質(zhì)量風(fēng)險程度大小，潔凈區(qū)分別設(shè)有A/B級、A/C級、B級、C級、D級（大容量注射劑無B級潔凈區(qū)），其中A級區(qū)通過風(fēng)機過濾器單元（FFU）實現(xiàn)。通過三級過濾器過濾后，送入潔凈（室）區(qū)。4．驗證小組成員職責(zé)姓 名職 務(wù)職 責(zé)驗證小組組長：顏世平品質(zhì)部經(jīng)理負責(zé)起草空調(diào)系統(tǒng)驗證方案及報告；收集分析各階段性驗證資料、數(shù)據(jù)、試驗記錄；負責(zé)相關(guān)文件的審核；負責(zé)根據(jù)驗證結(jié)果擬定空調(diào)系統(tǒng)的日常監(jiān)測項目及驗證周期。5．驗證進度安排驗證小組于2010年11月13日至2010年12月10日對空氣凈化系統(tǒng)進行運行及性能確認與驗證（其中性能確認：HVAC系統(tǒng)連續(xù)運行的3個星期，分為3個周期，每個周期7天）。可接受標準：與此系統(tǒng)驗證有關(guān)的文件齊全，具備可執(zhí)行性?？山邮軜藴剩簝x器儀表的數(shù)量、量程、精度、靈敏度等與驗證要求相適應(yīng)，且經(jīng)校準，并附有合格證明?！?5次/h——18～35℃45～90%D軋蓋（大容量注射劑）、配制（大容量注射劑濃配）、膠塞及安瓿的洗烘消等。程序：查看設(shè)計圖紙（潔凈區(qū)劃分布置圖、人流、物流走向布置圖等）檢查各房間布局是否符合工藝流程要求，人流物流是否流暢，能盡量避免污染與交叉污染。Q23為由縫隙的漏出風(fēng)量(可以采用另一種換氣次數(shù)法進行計算，換氣次數(shù)根據(jù)經(jīng)驗值估算，即當(dāng)潔凈室壓差值為5Pa時，壓差風(fēng)量相應(yīng)的換氣次數(shù)為1～2h－1，當(dāng)潔凈室的壓差值為10Pa時，壓差風(fēng)量相應(yīng)的換氣次數(shù)為2～4 h－1?？山邮軜藴剩猴L(fēng)機的風(fēng)量和風(fēng)壓符合空調(diào)系統(tǒng)冷熱負荷的風(fēng)量及為保持房間的壓力和人員的衛(wèi)生要求所必須的風(fēng)量和風(fēng)壓，風(fēng)量同時需要有設(shè)計風(fēng)量的10%的余量；空調(diào)機組的冷卻段的能力符合設(shè)計的要求。. 設(shè)計確認結(jié)論結(jié)論:備注：評價人日期年 月 日．安裝確認（IQ）．目的：安裝確認主要對空調(diào)凈化設(shè)備供應(yīng)商所提供的技術(shù)資料核查及對設(shè)備組成部分的組裝，對傳動系統(tǒng)、電氣部分、動力管線、計量器具等進行確認；對安裝的設(shè)備規(guī)格、安裝條件、安裝過程及安裝后進行確認，以證實HVAC系統(tǒng)符合要求、設(shè)備技術(shù)資料齊全，開箱驗收合格，安裝條件及安裝過程符合設(shè)計規(guī)范要求。程序：對照設(shè)計圖、流程圖檢查風(fēng)管的材質(zhì)（質(zhì)量合格證明文件、性能檢測報告）、保溫材料、安裝緊密程度、管道走向。檢查及評價結(jié)果：見IQ附表3《風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔確認記錄》. 風(fēng)管漏風(fēng)（漏光）性檢查HVAC系統(tǒng)通風(fēng)管道安裝完成后，在安裝保溫層之前必須進行漏風(fēng)檢查。、。程序：對照設(shè)計圖紙及高效過濾器供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查高效過濾器的安裝是否符合設(shè)計及安裝規(guī)范。漏點修補，用環(huán)氧樹脂膠堵漏點或緊固調(diào)整螺栓、更換密封墊后，再進行巡檢掃描。在安裝確認階段，除做DOP檢漏試驗需開動風(fēng)機外，其余設(shè)備可以不開；在運行確認階段，所有的空調(diào)設(shè)備必須開動，與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝排風(fēng)機也必須開動，以利于空氣平衡，調(diào)節(jié)房間的壓力。d. 測試方法：按《KIMO風(fēng)速風(fēng)量測定儀使用、日常維護標準操作規(guī)程》操作，用集風(fēng)筒罩住送風(fēng)口，測出風(fēng)平均風(fēng)速。用發(fā)煙器或懸掛單絲線的方法逐點觀察、記錄氣流流型，并在測點布置的剖面圖上標出流向?？山邮軜藴剩篈級潔凈高效過濾器氣流流型符合單向流要求，B、C、D級潔凈區(qū)高效過濾器流型符合非單向流。b. 測點布置：垂直單向流(層流)。檢查及評價結(jié)果：見PQ附表4《潔凈室風(fēng)速、風(fēng)量及換氣次數(shù)測試記錄》。將U型管或微壓表安裝在墻壁上，可隨時觀察壓力變化情況，并讀數(shù)記錄?！妫坏獴級房間溫度波動范圍≤177。2℃ΔRH=177?？山邮軜藴剩簯?yīng)符合潔凈室設(shè)計標準中對溫濕度控制的要求（無特殊要求條件下溫度18～24℃，濕度45～65%）。潔凈室照度只測定除特殊局部照明之外的一般照明。確定測試結(jié)果是否符合要求。. 性能確認周期：HVAC系統(tǒng)連續(xù)運行的3個星期，分為3個周期，每個周期7天。目的：通過懸浮粒子的測定，判斷潔凈室的潔凈度是否達到要求。m）1000式中：VS為每個采樣點的每次最少采樣量，以L計。沉降菌是用暴露法收集降落在培養(yǎng)基皿中的活生物性粒子，然后加已培養(yǎng)、繁殖后加以計數(shù)得到的。最少培養(yǎng)皿數(shù)潔凈度級別所需Φ90mm培養(yǎng)皿數(shù)（）A、B級14C級2D級2c. 采樣方法及培養(yǎng)：將培養(yǎng)皿按要求放置后，打開平皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露30min后，將平皿蓋蓋上，然后在30～35℃的條件下（可用恒溫培養(yǎng)箱）培養(yǎng)48h后計數(shù)。7．驗證結(jié)果評價及結(jié)論．在以上所有項目確認完成后，項目測試狀況與接受標準一致,則可認為本次驗證成功，并完成驗證報告，交品質(zhì)部審核批準后方可投入生