【正文】 管道材質(zhì) 水管應(yīng)采用耐腐蝕，安裝連接方便的管材，可選用、 不銹鋼管及經(jīng)防腐處理的鋼管。 驗(yàn) 證 結(jié) 果 評 定 操作人／日期： 復(fù)核人／日期： 附件 6 水和工藝管道檢查記錄 確認(rèn)項(xiàng)目 期望結(jié)果 確認(rèn)結(jié)果 管道敷設(shè)方式 潔凈室內(nèi)少敷設(shè)管道，給水排水管道應(yīng)敷設(shè)在技術(shù)夾層、技術(shù)夾道內(nèi)或地下 埋設(shè)。 潔凈區(qū)內(nèi)的電氣管線宜暗敷，電氣線路保護(hù)管采用不繡鋼管。技術(shù)夾層內(nèi)安裝、維修方便，吊頂無變形開裂。門窗造型簡單，清潔方便。墻壁和頂棚表面應(yīng)光潔、平整、不起灰、不落塵、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗，凹凸面少。 驗(yàn) 證 結(jié) 果 評 定 操作人／日期： 復(fù)核人／日期： 附件 4 潔凈室檢查記 錄 確認(rèn)項(xiàng)目 期望結(jié)果 確認(rèn)結(jié)果 地 面 基層防潮性良好。 洗衣間 有潔凈服的洗滌、消毒，并符合相應(yīng)的空氣潔凈度要求。 更鞋室、更衣室和物料出入口 設(shè)置潔凈級別相適應(yīng)的換鞋、更衣、緩沖等人員凈化設(shè)施；物料入口單獨(dú)設(shè)置，傳遞路線短；物料入口處設(shè)置清除外包裝的房間。 防止害蟲設(shè)施 設(shè)置擋鼠板、滅蠅燈，空氣吸入口裝有合適的護(hù)柵、防護(hù)網(wǎng)或過濾器。 11 再驗(yàn)證 再驗(yàn)證周期：驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)依據(jù)設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)的情況，擬訂固體制劑車間廠房設(shè)施、 KS1 空調(diào)凈化系統(tǒng) 再驗(yàn)證周期，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)審批。所有偏差和變更得到有效處理后，驗(yàn)證方可進(jìn)入下一步驟。 方法：在正常開機(jī)狀態(tài)下，單獨(dú)斷開風(fēng)機(jī)電源線，觀察蜂鳴器及閃光燈報(bào)警裝置是否正確動(dòng)作。 室內(nèi)濕度的測定（動(dòng)態(tài)） 測試方法及標(biāo)準(zhǔn)詳見 項(xiàng)下，測試結(jié)果見附件 34。 培養(yǎng) ? 收好的營養(yǎng)瓊脂接觸碟在 30～ 35℃培養(yǎng) 3 天，玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基在 23～ 28℃培養(yǎng) 5天，以所有采樣點(diǎn)的平均值加和報(bào)告最終結(jié)果。 潔凈區(qū)表面微生物測試方法（接觸平皿法） 儀器與材料 如使用自制培養(yǎng)基，須按照《中國藥典》 2020 版藥典制備營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基和玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基，滅菌制備成 Rodac（ Replicate Organism Detection and Counting）的培養(yǎng)皿，也可在外購買。 若某 潔凈區(qū)的菌落數(shù)超過評定標(biāo)準(zhǔn)，則必須對此區(qū)域先行消 毒，然后重新測試兩次，測試結(jié)果必須合格。 記錄：測試報(bào)告中應(yīng)記錄生產(chǎn)開始的時(shí)間以及測試時(shí)間、現(xiàn)場操作人員數(shù)量及位置、現(xiàn)場設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)數(shù)量及位置、房間溫度、相對濕度、壓差、測試狀態(tài)及測試數(shù)據(jù)。在滿足最少測點(diǎn)數(shù)的同時(shí)，不宜滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)，見下表。 測試規(guī)則 測試狀態(tài) ? 沉降菌測試前，被測試潔凈區(qū)的溫濕度須達(dá)到規(guī)定的要求，靜壓差必須控制在規(guī)定值內(nèi)。 采取一切措施防止人為對樣本的污染。 ? 每批培養(yǎng)基應(yīng)有對照試驗(yàn)，可每區(qū)域選定 3 只培養(yǎng)皿作對照試驗(yàn)，與采樣皿同時(shí)操作但不需暴露采樣，然后與采樣后的培養(yǎng)皿一起放入培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，結(jié)果應(yīng)無菌落生長。 ? 待瓊脂培養(yǎng)基凝固后，將培養(yǎng)基平皿放入 30～ 35℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng) 48 小時(shí)，若培湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 30 頁 共 91 頁 養(yǎng)基平皿上確無菌落生長，即可供采樣用，制備好的培養(yǎng)基平皿應(yīng)在 2～ 8℃的環(huán)境中存放。 培養(yǎng)皿 ? 一般采用φ 90mm 15mm 硼硅酸玻璃培養(yǎng)皿。 ? 每個(gè)測點(diǎn)的浮游菌平均濃度的計(jì)算，見下式： 浮游菌平均濃度（個(gè) ／ｍ 3） ＝ 菌落數(shù) ／采樣量 測定結(jié)果見附件 39。 ? 最小采樣量 浮游菌每次最小采樣量見下 表。 —— 采樣前應(yīng)仔細(xì)檢查每個(gè)培養(yǎng)皿的質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)、破損或污染的應(yīng)剔除。 ? 若培養(yǎng)皿上有 2 個(gè)或 2 個(gè)以上菌落 重疊，可分辨時(shí)仍以 2 個(gè)或 2 個(gè)以上的菌落計(jì)數(shù) ? 注意事項(xiàng) —— 測試用具要做滅菌處理，以確保測試的可靠性、正確性。 培養(yǎng) ? 全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。然后放入培養(yǎng)基平皿，蓋上蓋子后調(diào)節(jié)采集器。 測試狀態(tài) 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 27 頁 共 91 頁 動(dòng)態(tài)測試。 房間浮游菌的測試（靜態(tài)） 測試方法及標(biāo)準(zhǔn)詳見 項(xiàng)下，測試結(jié)果見附件 39。 房間溫度的測試（靜態(tài)） 測試方法及標(biāo)準(zhǔn)詳見 項(xiàng)下，測試結(jié)果見附件 33。 確認(rèn)結(jié)果見附件 41。 驗(yàn)證相關(guān)操作規(guī)程的可操作性，并提出修改建議。 測定結(jié)果見附件 40。 結(jié)果計(jì)算 單 個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可 以少 于 4 小 時(shí)， 同一 位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn) 行監(jiān) 測并累積計(jì)數(shù)。 最少采樣點(diǎn)數(shù)目： 面積（㎡） 潔凈度級別 A 、 B級 C 級 D 級 10 23 2 2 ≥ 1020 4 2 2 ≥ 2040 8 2 2 ≥ 40100 16 4 2 ≥ 100200 40 10 3 注：表中的面積，對于單向流潔凈室，指的是送風(fēng)面積，對于非單向流潔凈室，指的是房間面積。 —— 沉降菌測試前，被測試潔凈區(qū)已經(jīng)過消毒。 —— 由于細(xì)菌種類繁多，差別甚大，計(jì)數(shù)時(shí)一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細(xì)觀察，不要漏計(jì)培養(yǎng)皿邊緣生長的菌落，必要時(shí)用顯微鏡鑒別。 —— 若培養(yǎng)皿上有 2 個(gè)或 2 個(gè)以上菌落重疊，可分辨時(shí)仍以 2個(gè)或 2 個(gè)以上的菌落計(jì)數(shù)。 ? 培養(yǎng) —— 全部采樣結(jié)束，將 培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。 培養(yǎng)基：大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（ TSA）。 使用的儀器和設(shè)備 ? 高壓消毒鍋：使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行。 ? 記錄 測試報(bào)告應(yīng)包含以下內(nèi)容： —— 測試者的名稱和地址、測試日期； —— 測試依據(jù)； —— 被測潔凈區(qū)的平面位置； —— 有關(guān)測試儀器及其測試方法的描述：包括測試環(huán)境條件，采樣點(diǎn)數(shù)目以及布置圖，測試次數(shù)，采樣流量，還應(yīng)記錄現(xiàn)場操作人員數(shù)量及位置，現(xiàn)場運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備和數(shù)量、位置。 ? 采樣點(diǎn)的位置 —— 工作區(qū)測點(diǎn)位置離地 m左右（略高于工作面）； —— 送風(fēng)口測點(diǎn)位置離開送風(fēng)面 30ｃｍ 左右； —— 可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動(dòng)范圍處增加測點(diǎn)。 —— 對培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其他參數(shù)作詳細(xì)的記錄。 —— 每批培養(yǎng)基應(yīng)有對照試驗(yàn)，檢查培養(yǎng)基本身是否污染，可每批選定 3只培養(yǎng)皿作對照培養(yǎng)。 ? 取樣點(diǎn)選取根據(jù)房間的面積， 具體參照 N≥ S ， N 表示取樣點(diǎn)的數(shù)量， S 表示檢測房間的面積。 ? A 級、 B 級采樣量每個(gè)點(diǎn)不少于 1000L。 ? 測試時(shí)間 —— 靜態(tài)測試，空調(diào)凈化系統(tǒng)正常運(yùn)行時(shí)間不少于 30min 后開始。 房間浮游菌 的測試（靜態(tài)） 儀器： JYQⅡ 浮游菌采樣器（采樣流量 100L/min）。 L) ，粒 /m3 L：采樣點(diǎn)的總數(shù) 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 18 頁 共 91 頁 t0。 結(jié)果計(jì)算 ? 采樣點(diǎn)的平均粒子濃度 N CCCA n????? 21 式中： A——— 某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度，粒 /m3； Ci——— 某一采樣點(diǎn)的粒子濃度（ i=1， 2，?， n），粒 /m3； N——— 某一采樣點(diǎn)上的采樣次數(shù)，次。 ? 采樣點(diǎn)的布置還可根據(jù)需要在生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)增加采樣點(diǎn)。實(shí)際每個(gè)點(diǎn)采樣量為 C 級、 D 級 1min3 次。 另外，采樣量的設(shè)置還需滿足以下三個(gè)條件： —— 采樣量要足夠大，保證能檢測出至少 20 個(gè)粒子； —— 每個(gè)采樣點(diǎn)每次的最少采樣量至少為 2 升； —— 采樣時(shí)間最少為 1 分鐘。 采樣點(diǎn)數(shù)目 采樣點(diǎn) 數(shù)目需通過如下公式計(jì)算得來： NL= √175。 塵埃粒子測試（靜態(tài)） 測試狀態(tài) ? 靜態(tài)測試 “靜態(tài)”就是指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動(dòng)且無操作人員在場的狀態(tài)。 儀器 塵埃粒子計(jì)數(shù)器。 ? 記錄各測試點(diǎn)的照度值。測點(diǎn)與墻壁距離 1m。 測定結(jié)果見附件 35。 室內(nèi)噪聲測定 目的 本測試的目的是證明設(shè)施的空調(diào)系統(tǒng)在運(yùn)行的時(shí)間內(nèi)，在被測區(qū)域內(nèi)保持噪音在控制 限值湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 14 頁 共 91 頁 范圍內(nèi)的能力。 ? 各濕度控制區(qū)至少要在一個(gè)位置上設(shè)置溫濕度計(jì)，且有充足的時(shí)間讓儀表穩(wěn)定下來； ? 測量時(shí)間至少為 6分鐘。 測定結(jié)果見附件 33。也可以根據(jù)恒溫區(qū)的大小，分別布置在離地不同高度的幾個(gè)平面上。 5～177。測試點(diǎn)不低于 3個(gè)。 室內(nèi)溫度測試 目的 本測試的目的是證明設(shè)施的空調(diào)系統(tǒng)在一定的時(shí)間要求內(nèi)，在被測區(qū)域內(nèi)把空氣溫度保持在控制限值范圍內(nèi)的能力。 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 12 頁 共 91 頁 高效過濾器的檢漏試驗(yàn) 為發(fā)現(xiàn)高效過濾器及其安裝過程中存在的缺陷，以便采取補(bǔ)救措施，防止?jié)崈羰冶晃廴?，因此，高效過濾器安裝后，必須對過濾器和安裝連接處進(jìn)行檢漏。 壓差檢測儀器：壓差計(jì)。 A 為房間面積（ m2） H 為房間高度（ m） ? 可接受標(biāo)準(zhǔn) 換氣次數(shù)（ D 級） ： 10～ 20（次 ／ h）。每個(gè)格子的尺寸應(yīng)為 600 ㎜ 600 ㎜或更小，在每個(gè)格子的中心進(jìn)行測量，每個(gè)位置上的測量時(shí)間不少于 10 秒，并記錄下該時(shí)間段上的最小、最大和平均 讀數(shù)。 確認(rèn)結(jié)果見附件 29。空調(diào)系統(tǒng)帶冷（熱）源的正常聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間應(yīng)大于 8 小時(shí)。 ? 滑動(dòng)軸承最高溫度不得超過 70℃； 滾 動(dòng)軸承最高溫度不得超過 80℃。 驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)相關(guān)操作規(guī)程的可操作性，并提出修改建議。檢查項(xiàng)目及結(jié)果予以記錄。檢查項(xiàng)目及結(jié)果予以記錄。 ：所有組合空調(diào)風(fēng)柜功能段無漏光。 ? 可接受標(biāo)準(zhǔn)：風(fēng)管每 10m 接縫，漏光點(diǎn)不應(yīng)超過 1，且 100m 接縫平均不應(yīng)大于 8處，接縫和接管連接處應(yīng)有密封措施。 風(fēng)管清洗記錄確認(rèn)見附件 22。 詳見附件 21：清潔區(qū)公用設(shè)施檢查表。檢查和評價(jià)結(jié)果予以記錄。 自控系統(tǒng)安裝確認(rèn)見附件 18。 詳見附件 16：電源連接情況檢查表。設(shè)備供應(yīng)商提供產(chǎn)品合格證及盤管試壓報(bào)告，安裝單位提供設(shè)備安裝圖及質(zhì)量驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。 所有這些儀表、儀器均要列表，寫明用途、重要性、檢定周期，并附上自檢合格證書或委外檢定合格證書。如果檢驗(yàn)設(shè)備沒有校驗(yàn)，必須寫明并說明理由。 確認(rèn)程序 技術(shù)文件確認(rèn) 由質(zhì)量部門及 設(shè)備 工程 部門認(rèn)可、批準(zhǔn)的環(huán)境控制區(qū)平面布置圖及流向圖，包括各房間的潔凈度、氣流流向、壓差、溫度及濕度要求、人流和物流流向。 水和工藝管道檢查 湖北明和 藥業(yè)有限公司 固體 制劑車間 廠房設(shè)施 、 KS1空調(diào)凈化系統(tǒng) 再 驗(yàn)證方案 第 5 頁 共 91 頁 驗(yàn)證小組按照設(shè)計(jì)確認(rèn)要求，對 固體 制劑車間 水和工藝管道進(jìn)行了檢查確認(rèn)，詳細(xì)檢查結(jié)果見附件 6。 項(xiàng)目檢查 廠區(qū)環(huán)境與布局檢查 驗(yàn)證小組按照設(shè)計(jì)確認(rèn)要求，對廠區(qū)環(huán)境與布局進(jìn)行了檢查確認(rèn)，詳細(xì)檢查結(jié)果見附件 2。 1 1 2 2 人流 /進(jìn)入車間 廠房使用不當(dāng)產(chǎn)品污染 4 進(jìn)入控制設(shè)計(jì)不當(dāng) 不符合 SOP 缺乏培訓(xùn) 3 人工控制 日志中記錄人員進(jìn)入 2 24 檢查車間的進(jìn)入控制 及人流 2 2 1 4 來自于外部環(huán)境或人員帶入的活粒子及非活性粒子。 通過對空調(diào)系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)，證明系統(tǒng)的設(shè)施、單元設(shè)備符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和設(shè)備選型的技術(shù)參數(shù)要求。 空氣凈化系統(tǒng)采用 KS 型組合式臥式空調(diào)機(jī)組， 以達(dá)到對潔凈區(qū)進(jìn)行調(diào)溫、控濕、消毒等的目的。 部 門 簽 名 日 期 起草人 部 門 簽 名 日 期 審核人 審核人 驗(yàn)證小組成員 序號 部 門 簽 名 日 期 1 QA 2 設(shè)備工程部 3 質(zhì)量部 驗(yàn)證小組組長： （簽名 /日期） 部 門 簽 名 日 期