【正文】 對已驗證合格的設(shè)備或容器，若出現(xiàn)以下情況需做再驗證： （ 1） 定期 2 年后再驗證； （ 2） 清潔規(guī)程修改； （ 3） 品種改變或新增品種； （ 4） 設(shè)備更新升級； 第 10 頁 共 10 頁 六、 修訂記 錄 版本號 修改內(nèi)容 日期 新定 20200302 七、 相關(guān)記錄 序號 記錄名稱 記錄編號 1 設(shè)備清潔記錄 OS/WPCV9001F01 2 清潔驗證取樣記錄 OS/WPCV9001F02 。 嚴(yán)格按照《驗證管理規(guī)程》（ QA/SMP039）對變更進(jìn)行控制。如 果出現(xiàn)某種偏差，將進(jìn)一步分析 此種偏差的原因并記錄同時確定改進(jìn)方法。 認(rèn)真安排好清潔后清潔有效期內(nèi)清潔效果的取樣監(jiān)測工作。 驗證實施 根據(jù)車間 A 產(chǎn)品片 50mg、 B 產(chǎn)品顆粒 25mg 的生產(chǎn)日期確定，每批生產(chǎn)結(jié)束后立即對設(shè)備進(jìn)行清潔，并做好設(shè)備清潔記錄及清潔常規(guī)監(jiān)測記錄，并通知質(zhì)量人員取樣監(jiān)測。 （ 5） 清潔驗證期間及常規(guī)監(jiān)測期間，設(shè)備清潔的常規(guī)監(jiān)測應(yīng)符合要求。 （ 3） 設(shè)備清潔后至使用前的最大時間間隔內(nèi)，設(shè)備表面的微生物污染程度應(yīng)符合規(guī)定。對于擦拭取樣的樣品 檢測，設(shè)備表面殘留量及微生物限度檢測應(yīng)不得過所設(shè)定的可接受限度。 設(shè)備及容器具名稱 取樣部位 取樣方法 取樣量 檢 測項目 高效濕法制粒機(jī) 罐底部中心攪拌軸周圍 棉簽擦拭法 25cm2*2 棉簽 化學(xué)殘留物 罐內(nèi)壁 棉簽擦拭法 25cm2*3 棉簽 化學(xué)殘留物 出料口放料管內(nèi) * 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 微生物 熱封循環(huán)烘箱 烘盤 棉簽擦拭法 25cm2*3 棉簽 化學(xué)殘留物 烘箱側(cè)壁 棉簽擦拭法 25cm2*2 棉簽 微生物 搖擺式顆粒機(jī) 密封蓋 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 化學(xué)殘留物 軸承蓋 * 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 微生物 內(nèi)壁夾縫 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 化學(xué)殘留物 三維運(yùn)動混合機(jī) 罐內(nèi)壁 棉簽擦拭法 25cm2*3 棉簽 化學(xué)殘留物 進(jìn)料口 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 化學(xué)殘留物 放料口 * 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 微生物 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 漏斗 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 化學(xué)殘留物 轉(zhuǎn)臺 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 化學(xué)殘留物 沖頭 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 化學(xué)殘留物 高效智能包衣機(jī) 包衣鍋內(nèi)壁（ 120o） 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 化學(xué)殘留物 包衣鍋內(nèi)壁（ 240o） 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 微生物 包 衣鍋內(nèi)壁（ 360o） 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 化學(xué)殘留物 不銹鋼盆、桶 容器 1 內(nèi)壁 棉簽擦拭法 25cm2*2 棉簽 化學(xué)殘留物 容器 2 內(nèi)壁 棉簽擦拭法 25cm2*2 棉簽 微生物 容器 3 內(nèi)壁 棉簽擦拭法 25cm2*2 棉簽 化學(xué)殘留物 顆粒灌封機(jī) 加料斗口 * 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 微生物 輪盤 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 化學(xué)殘留物 模具內(nèi)壁 棉簽擦拭法 25cm2*1 棉簽 化學(xué)殘留物 第 9 頁 共 10 頁 流化床包衣機(jī) 包衣鍋內(nèi)壁 棉簽擦拭法 25cm2*2 棉簽 微生物 包衣鍋鍋 底 * 棉簽擦拭法 25cm2*2 棉簽 微生物 選擇上述打 *取樣點，做為生產(chǎn)最長持續(xù)時間、清潔后清潔有效期以及 待清潔設(shè)備最大允許保留時間的清潔效果的考察點。設(shè)備預(yù)定取樣部位均為有代表性的最難清潔部位，下表列出了設(shè)備、容器具取樣點、取樣量及取樣方法。除另有規(guī)定外，每支棉簽擦拭 25cm2，擦拭完成后將棉簽放入備用的試管，并用螺旋蓋旋緊密封并標(biāo)明相關(guān)信息。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進(jìn)行擦拭。在向前移動的同時也從一邊移動到另一邊。 （ 3） 取樣操作 用規(guī)定溶劑潤濕藥用棉簽，并將其靠在溶劑瓶上擠壓至無滴落。 （ 1） 取樣工具 選擇機(jī)械強(qiáng)度較好、吸附性較好的醫(yī)用棉簽作為擦拭工具，表面微生物取樣時應(yīng)使用無菌棉簽。 6 取樣方法及取樣方案 取樣方法 對于設(shè)備表面化學(xué)殘留采用擦拭取樣法。 表 14 為口服固體（一線）設(shè)備可接受殘留物限度（單位： mg/25cm2） 設(shè)備 /容器具名稱 API MACO 設(shè)備 /容器具名稱 API MACO 高效濕法制粒機(jī) B 產(chǎn)品堿 高效智能包衣機(jī) A 產(chǎn)品 熱風(fēng)循環(huán)烘箱 B 產(chǎn)品堿 鋁塑泡罩包裝機(jī) A 產(chǎn)品 搖擺式顆粒機(jī) B 產(chǎn)品堿 顆粒灌封機(jī) B 產(chǎn)品堿 三維運(yùn)動混合機(jī) B 產(chǎn)品堿 不銹鋼盆、桶 B 產(chǎn)品堿 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) A 產(chǎn)品 ／ ／ ／ 微生物污染控制標(biāo)準(zhǔn) 直接接觸藥物設(shè)備表面：細(xì)菌數(shù)≤ 70CFU/25cm2；霉菌數(shù)≤ 10CFU/25cm2（安全系數(shù)： ）。 表 12 參照產(chǎn)品生物活性限度標(biāo)準(zhǔn)計算的設(shè)備表面積殘留限度值一覽表 (單位： mg/25cm2) 設(shè)備名稱 MACO 片劑生產(chǎn)設(shè)備 顆粒機(jī)生產(chǎn)設(shè)備 三劑型均共用的設(shè)備 * 比較表 11 與表 12，取最小限度值作為可接受的殘留物限度標(biāo)準(zhǔn)。 可接受 標(biāo)準(zhǔn)的確定 表面殘留物限度 依據(jù)三個標(biāo)準(zhǔn)分別計算最大允許殘留（ Maximum Allowable CarryOver,MACO），以棉簽擦拭法為例，計算公式如下： （ 1） 10ppm限度標(biāo)準(zhǔn)的 MACO(mg/25cm2