酶促反應動力學ppt課件-資料下載頁
2025-02-21 15:39本頁面
【正文】 ? （ 1）性質(zhì) . 只能與 ES結(jié)合，但不能與游離的酶結(jié)合。一旦它們與 ES結(jié)合，將導致與活性中心結(jié)合的底物不再能夠轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)物。 ? （ 2）動力學 ? Km降低 ,Vmax降低 。 競爭性抑制劑 )][1(][][m a xIm KIKSSvv???v [S] vmax Km 1/[S] 1/v 1/vmax 1/Km 斜率 =Km/vmax PEESSE ??k1 K1 k2 EI?IKI Km 升高 vmax 不變 +抑制劑 Km(1+[I]/KI) 1/(Km(1+[I]/KI)) 斜率 = Km(1+[I]/KI)/vmax 竟爭性抑制 竟爭性抑制 非競爭性抑制劑 )][1(][][ m a xImKIvKSSv????PEESSE ??k1 k1 k2 EI?IKI Km 不變 vmax 降低 ?IEISKI’ +抑制劑 1/[S] 1/v 1/vmax 1/Km 斜率 =Km/vmax (1+[I]/KI)/Vmax 斜率 = Km(1+[I]/KI)/vmax v [S] vmax Km Km Vmax/(1+[I]/KI) ? S非竟爭性抑制 反競爭性抑制劑 )][1()][1(][][ m a xIKvIKKSSvIIm ?????PEESSE ??k1 k1 k2 Km 降低 vmax 降低 斜率不變 +抑制劑 ?IEISKI’ 1/[S] 1/v 1/vmax 1/Km 斜率 =Km/vmax (1+ KI/[I])/Vmax 斜率 = Km/vmax v [S] vmax Km Km/(1+ KI/[I]) Vmax/(1+KI/[I]) (1+ KI/[I])/Km 不可逆性抑制劑 ? 1. 基團特異性抑制劑 ? 這一類抑制劑在結(jié)構(gòu)上與底物無相似之處，但能共價修飾酶活性中心上的必需側(cè)鏈基團而導致酶活性不可逆的失活。由于許多氨基酸殘基含有親核側(cè)鏈基團，所以充當基團特異性抑制劑的一般是親電試劑。常見的例子有：有機磷化合物、碘代乙酸和環(huán)氧化物等，前者包括二異丙基氟磷酸（ DIPF）和甲基氟磷酸異丙酯（沙林）。 DIPF能夠修飾多種酶活性中心的 Ser殘基上的羥基，導致這些酶活性的喪失。 ? 2. 底物類似物抑制劑 ? 這一類抑制劑在結(jié)構(gòu)上相似于底物，因此在活性中心與酶結(jié)合，然后不可逆地修飾酶活性中心上的必需基團，導致酶活性的喪失。 ? 例如，甲苯磺酰苯丙氨酰氯甲酮（ TPCK）為糜蛋白酶的底物類似物，在與糜蛋白酶活性中心結(jié)合以后，共價修飾其中的 His殘基，導致其活性的抑制。再如，甲苯磺酰賴氨酰氯甲酮（ TLCK）為胰蛋白酶的底物類似物，在與胰蛋白酶活性中心結(jié)合以后，共價修飾活性中心 Cys殘基上的巰基，導致其活性的喪失 ? 3. 自殺型抑制劑 ? 自殺型抑制劑是受酶本身來激活的不可逆抑制劑，在與酶結(jié)合以后，受到酶的催化發(fā)生幾步反應，但并不形成產(chǎn)物，而是變成高度反應性的化合物后，轉(zhuǎn)而修飾酶的必需基團導致酶活性的喪失。 乙酰膽堿酯酶的基團特異性抑制劑 TPCK對糜蛋白酶活性中心 His的修飾 N,N二甲基炔丙胺對單胺氧化酶的自殺型抑制 酶抑制劑作用的動力學 藥物名稱（中文） 藥物名稱（英文） 靶酶 醫(yī)用或藥用 阿司匹林 Aspirin 前列腺素合成 中的環(huán)加氧酶 消炎 青霉素 Penicillin 肽聚糖轉(zhuǎn)肽酶 抗菌素 甲氨蝶呤 Methotrexate 二氫葉酸還原酶 抗腫瘤 疊氮胸苷 azidothymine （ AZT） HIV逆轉(zhuǎn)錄酶 艾滋病治療 利托那韋 Ritonavir HIV蛋白酶 艾滋病治療 萬艾可（偉哥） Viagra cGMP磷酸二酯酶 勃起功能障礙（ ED）
教學課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1