從基因組學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)到轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)-高血壓發(fā)病機(jī)制研究趨向-資料下載頁(yè)
2024-09-29 15:09本頁(yè)面
【導(dǎo)讀】疾病基因組學(xué)研究?；蚪M單倍體圖譜計(jì)劃。人群血壓變異的不到%；的常見基因變異；的治療靶點(diǎn)、未發(fā)現(xiàn)臨床有用的遺傳標(biāo)記；條件下相互作用的學(xué)科。其核心是整體性研究和系統(tǒng)性研。究，“整合”是系統(tǒng)生物學(xué)的靈魂。這是有別于迄今為止。它既關(guān)心對(duì)一個(gè)系統(tǒng)中所有組分及組分之間相互。——系統(tǒng)行為有機(jī)地整合在一起，體現(xiàn)出系統(tǒng)的新特征。構(gòu)構(gòu)建完整的網(wǎng)絡(luò)組織。主要包括實(shí)驗(yàn)分子生物學(xué)（濕實(shí)驗(yàn)）。通過(guò)“干”、“濕”結(jié)合，建立具有。統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和語(yǔ)言的系統(tǒng)形態(tài)。循環(huán)系統(tǒng)調(diào)節(jié)模型。系統(tǒng)內(nèi)輸入-輸出關(guān)系、反饋關(guān)系用框圖表示。數(shù)字模擬、計(jì)算機(jī)分析：接點(diǎn)、常數(shù)、變量上下限，時(shí)
【正文】 ay KYNU基因低頻變異與高血壓發(fā)生相關(guān)遺傳標(biāo)志識(shí)別及功能研究 漢族高血壓家系全基因組掃描，將 EH易感基因定位在 2q14一 q23區(qū)域內(nèi) 對(duì)該區(qū)域內(nèi)的犬尿氨酸酶基因（ KYNU, )內(nèi) 49個(gè)常見 SNP(MAF5%)進(jìn)行篩查，未發(fā)現(xiàn)與高血壓相關(guān)的位點(diǎn)。 KYNU基因低頻變異與高血壓發(fā)生相關(guān)遺傳標(biāo)志識(shí)別及功能研究 對(duì)犬尿氨酸酶基因進(jìn)行全基因測(cè)序，發(fā)現(xiàn)一個(gè)低頻非同義變異 (Arg188Gln) KYNU基因低頻變異與高血壓發(fā)生相關(guān)遺傳標(biāo)志識(shí)別及功能研究 高血壓 (1124) 對(duì)照 (1084) P Arg188Gln(G/A) 6 Arg188Gln 與中國(guó)漢族高血壓相關(guān) Arg188Gln (G/A) 不同基因型表型比較 GG (n=2161) GA (n=47) P 性別 1091/1070 19/28 年齡 51177。 8 52177。 9 收縮壓 135177。 27 144177。 28 7 舒張壓 87177。 16 92177。 16 肌酐 77177。 15 83177。 18 7 病例對(duì)照研究 基因型不一致同胞對(duì)研究 Arg/Arg(GG) Arg/Gln+Gln/Gln(GA+AA) P N 24 24 M/F 12/12 7/17 Age, year 177。 177。 BMI, kg/m2 177。 177。 SBP,mmHg 177。 177。 DBP,mmHg 177。 177。 Arg188Gln (G/A) 不同基因型表型比較 KYNU基因低頻變異與高血壓發(fā)生相關(guān)遺傳標(biāo)志識(shí)別及功能研究 GG（ 11） GA+AA（ 24） P Km 177。 177。 1 1 收縮壓 143177。 6 161177。 5 舒張壓 91177。 3 121177。 3 Arg188Gln基因型與 KYNU酶活性相關(guān) Arg188Gln對(duì) KYNU酶活性影響的體外研究 Km (μM ) Vmax (nmol/min/mg) Vmax/ Km 野生型 177。 177。 177。 突變型 177。 177。 177。 體內(nèi)功能試驗(yàn) 體外功能試驗(yàn) 高效液相色譜法測(cè)定基因型不一致同胞對(duì)外周血淋巴細(xì)胞 KYNU酶活性 HEK293 細(xì)胞穩(wěn)定表達(dá)野生型及突變型 KYNU，比較酶活性及催化效率 KYNU基因 Arg188Gln變異參與酶活性改變 KYNU基因低頻變異與高血壓發(fā)生相關(guān)遺傳標(biāo)志識(shí)別及功能研究 KYNU轉(zhuǎn)基因小鼠腦組織 KYNU酶活性與血壓的關(guān)系 轉(zhuǎn)基因陽(yáng)性小鼠腦皮質(zhì) KYNU酶活性為陰性小鼠的 （ 177。 vs 177。 nmol/min/mg)； 轉(zhuǎn)基因陽(yáng)性小鼠延髓 KYNU酶活性為陰性小鼠的（ 177。 vs 177。 nmol/min/mg)。 轉(zhuǎn)基因陽(yáng)性小鼠延髓 KYNU酶活性與血壓呈正相關(guān)（ P=），未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)基因陰性小鼠 KYNU酶活性與血壓相關(guān)。 01relative Kynu expression+//**應(yīng)用實(shí)時(shí)定量 RTPCR測(cè)量轉(zhuǎn)基因小鼠及其同窩對(duì)照腦干組織中 Kynu mRNA水平。 KYNU基因?qū)Ω哐獕喊l(fā)生產(chǎn)生影響 Metabolic syndrome, ageassociated neuroendocrinedisorders, and dysregulation of tryptophan— kynurenine metabolism (TRY)–kynurenine (KYN The neuroendocrine theory of aging identified a cluster of conditions as ageassociated neuroendocrine disorders (AAND). Obesity, dyslipidemia, hypertension, and type 2 diabetes were later described as metabolic syndromes (MetS). Chronic inflammation is currently considered as a mon feature of MetS/AAND. One of the mechanisms by which chronic inflammation might trigger and/or maintain the development of MetS/AAND is transcriptional induction of indoleamine 2,3dioxygenase (IDO), ratelimiting enzyme of tryptophan ) pathway, by proinflammatory cytokines (PIC). KYN–TRY metabolism might be the meeting point for geneenvironment interaction and a new target for prevention and treatment of MetS/AAND. Gregory F. Oxenkrug: Ann. . Acad. Sci 2020
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1