高血壓發(fā)病機(jī)制研究的新進(jìn)展-資料下載頁
2024-10-11 04:31本頁面
【導(dǎo)讀】（12%）越來越多。高血壓并發(fā)癥至關(guān)重要，仍需繼續(xù)努力；也應(yīng)提到議事日程。50年沒有新的靶點(diǎn)，30年沒有新的降壓藥！呼喚加強(qiáng)機(jī)制研究，80%的常見核基因組變異。mmHg的收縮壓、mmHg的舒張壓變異。壓高，心臟病風(fēng)險大。胚胎時期的DNA甲基化修飾，改變基因表達(dá)有關(guān)。豆等能夠影響表觀遺傳與端粒長度?？傮w思路高血壓是一個增齡性疾病，院就診,血壓:160/120mmHg，4個降壓藥無效。雙腎上腺增強(qiáng)CT：正常；治療反應(yīng)：安體舒通160mg/天；兩周，血壓血鉀無反應(yīng)。ROMK2：腎外髓鉀通道；2a/b：隱/顯性PHA1；5：Gordon；
【正文】 以引起持續(xù)性醛固酮分泌，細(xì)胞增殖。 K+ Channel Mutations in Adrenal AldosteroneProducing Adenomas and Hereditary Hypertension Choi et al Science. 2020。331:768–772 37 ? KCNJ5 編碼鉀通道 ，突變導(dǎo)致相當(dāng)一部分APAs（ adrenal aldosterone producing adenoma）， ? 生殖細(xì)胞 KCNJ5 突變引起罕見常染色體顯性、早發(fā)型原發(fā)性醛固酮增多癥（ PAL， 以兩側(cè)腎上腺結(jié)節(jié)樣增生為主，臨床常診為 FH3（ family hyperaldosteronism FH） PAL: Primary aldosteronism， idiopathic hyperaldosteronism（ BAH 兩側(cè)增生） Science. 2020。331:768–772 38 鑒別診斷 ? 臨床像原醛，但是醛固酮不高： （ 1） Liddle氏綜合征， （ 2） MR受體突變：妊娠加重的高血壓（孕酮太多，與鹽皮質(zhì)類固醇受體結(jié)合，對安體舒通反應(yīng) （ 3） 11β HSD突變： AME擬鹽皮質(zhì)類固醇增多癥 臨床像原醛，醛固酮高 ： （ 1） GRA,家族性高醛固酮血癥 2型， （ 2）原醛（產(chǎn)生醛固酮的腺瘤 APA，兩側(cè)腎上腺增生 BAH或特發(fā)） 39 鑒別診斷（ 2） 血鉀 原醛：血鉀低占 50%，低血鉀是比較晚期的表現(xiàn)，同時血鈉 偏高；對利尿劑敏感（極易造成低血鉀） 利尿劑、腹瀉等也造成低血鉀，但同時血鈉偏低 血鉀高： WNK突變， Gordon 40 (A)鹽皮質(zhì)類固醇受體突變 ， 妊娠家中的高血壓 (孕酮與 MR結(jié)合 ). (B) 11β HSD2缺乏 —或遺傳性 (AME) 或獲得性 (甘草 )—導(dǎo)致皮質(zhì)醇升高。刺激 MR，高血壓 , (C) Liddle 綜合征 . ENaC β 或 γ亞單位突變，阻止Nedd4結(jié)合，鈉通道不能被胞因滅活，持續(xù)激活，導(dǎo)致容量型高血壓 , (D) Gordon‘s 綜合征： WNK: (Da) 增加遠(yuǎn)端集合管 NCCT活性 , 鈉氯重吸收增加，導(dǎo)致容量擴(kuò)張、高血壓 。 (Db) 抑制 皮質(zhì)集合管（ CCT）的 ROMK 活性 ，導(dǎo)致高血鉀 。 MCR：鹽皮質(zhì)受體 NCCT, NaCl cotransporter。 PT, proximal tubule。 ROMK, renal outer medullary potassium channel。 WNK, serinethreonine kinase. 單基因疾病累及遠(yuǎn)端腎單位的高血壓 ： 41 嗜鉻細(xì)胞瘤副神經(jīng)節(jié)瘤： 30%的病例由 9個致病基因突變所致 ? 胚系細(xì)胞突變： ～30% 病例 與下列 9個胚細(xì)胞基因突變有關(guān) ： VHL, RET, NF1, SDHA, SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2 ， TMEM127 ? 體細(xì)胞突變 （ Hum Mol Ge 2020 Aug 9）： 新的方法 somatic mutation analysis 研究嗜鉻細(xì)胞瘤腫瘤組織發(fā) 現(xiàn)：家族性嗜鉻細(xì)胞瘤多數(shù)是雜合子缺失（ LOH）所致，也 存在點(diǎn)突變，拷貝數(shù)平衡的雜合缺失 體細(xì)胞與胚系細(xì)胞突變占總數(shù)的 % (92/202)， 散發(fā)嗜鉻細(xì)胞瘤 14%為體細(xì)胞 VHL或 RET基因突變所致。 42 謝謝 招收 23個博士后，待遇優(yōu)厚（年薪 510萬， 工作 23年。
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1