未來gmp對無菌制劑廠房設(shè)施的要求20xx11-吳軍深圳-資料下載頁
2025-05-10 16:36本頁面
【正文】 定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中。 65 第八章 設(shè)備 第三十八條無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)保持連續(xù)運行，維持相應(yīng)的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)進行 必要的測試 以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。 第三十九在潔凈區(qū)內(nèi)進行設(shè)備維修時，如潔凈度或無菌狀態(tài)遭到破壞，應(yīng)對該區(qū)域進行必要的清潔、消毒或滅菌，待監(jiān)測合格方可重新開始生產(chǎn)操作。 第四十二條 進入無菌生產(chǎn)區(qū) 的生產(chǎn)用氣體（如壓縮空氣、氮氣，但不包括可燃性氣體）均應(yīng)經(jīng)過除 菌過濾，應(yīng)定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性。 66 第九章 消毒 第四十四條 應(yīng)按操作規(guī)程對潔凈區(qū)進行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應(yīng)多于一種。不得用紫外線消毒替代化學消毒。應(yīng)定期進行環(huán)境監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況 。 第四十五條 應(yīng)監(jiān)測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應(yīng)存放在清潔容器內(nèi)，存放期不得超過規(guī)定時限。 A/B級潔凈區(qū)應(yīng)使用無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑 。 第四十六條 必要時，可采用熏蒸的方法降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應(yīng)驗證熏蒸劑的殘留水平。 67 第十章 生產(chǎn)管理 第四十七條 生產(chǎn)的每個階段（包括滅菌前的各階段）應(yīng)采取措施降低污染。 第四十八條 無菌生產(chǎn)工藝的驗證應(yīng)包括培養(yǎng)基模擬灌裝試驗 68 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的劑型以及培養(yǎng)基的選擇性、澄清度、濃度和滅菌的適用性選擇培養(yǎng)基。應(yīng)盡可能模擬常規(guī)的無菌生產(chǎn)工藝，包括所有對產(chǎn)品的無菌特性有影響的關(guān)鍵操作，及生產(chǎn)中可能出現(xiàn)的各種干預和最差條件。 培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的首次驗證，每班次應(yīng)連續(xù)進行 3次合格的試驗。空氣凈化系統(tǒng)、設(shè)備、生產(chǎn)工藝及人員重大變更后，應(yīng)重復進行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗通常應(yīng)按生產(chǎn)工藝每班次半年進行 1次，每次至少一批。 培養(yǎng)基灌裝容器的數(shù)量應(yīng)足以保證評價的有效性。批量較小的產(chǎn)品，培養(yǎng)基灌裝的數(shù)量應(yīng)至少等于產(chǎn)品的批量。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的目標是零污染，應(yīng)遵循以下要求： 69 5000支時，不得檢出污染品 ； 5000至 10000支時 ： （ 1） 有 1支污染，需調(diào)查，可考慮重復試驗 （ 2） 有 2支污染，需調(diào)查后，進行再驗證 。 10000支時： (1)有 1支污染，需進行調(diào)查； (2)有 2支污染， 需調(diào)查后，進行再驗證 ，均應(yīng)進行調(diào)查。 70 第十章 生產(chǎn)管理 第五十六條 應(yīng)盡可能縮短包裝材料、容器和設(shè)備的清洗、干燥和滅菌的間隔時間以及滅菌至使用的 間隔時間 。應(yīng)建立規(guī)定貯存條件下的間隔時間控制標準。 第五十七條 應(yīng)盡可能縮短藥液從開始配制到滅菌（或除菌過濾）的 間隔時間 。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特性及貯存條件建立相應(yīng)的間隔時間控制標準。 71 第十三章 無菌藥品的最終處理 第七十六條 小瓶壓塞后應(yīng)盡快完成軋蓋，軋蓋前離開無菌操作區(qū)或房間的，應(yīng)采取 適當措施防止 產(chǎn)品受到污染 。 第九十五條 無菌藥品包裝容器的密封性應(yīng)經(jīng)過驗證，避免產(chǎn)品遭受污染。 熔封的產(chǎn)品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）應(yīng)作 100%的檢漏試驗，其他包裝容器的密封性應(yīng)根據(jù)操作規(guī)程進行抽樣檢查 。 72 第四部分： GMP(征求意見稿）對制藥 企業(yè)的影響與對策 73 現(xiàn)狀： ? 無菌制造生產(chǎn)工藝存在的風險和隱患： ? 無菌轉(zhuǎn)移沒有相應(yīng)保護。 ? 以傳遞窗及酒精消毒替代滅菌柜。 ? 直接接觸藥品的包裝容器經(jīng)末次清洗后途經(jīng) 10萬級環(huán)境進入隧道烘箱。 ? 膠塞清洗環(huán)境達不到無菌保護要求。 ? 在沒有特定限制條件下將流通蒸汽滅菌法應(yīng)用于一部分小容量注射劑，而且應(yīng)用到了大容量注射劑。 ? 萬級區(qū)與低級別區(qū)相連的傳遞柜不設(shè)氣鎖裝置，也沒有相應(yīng)的保護措施。 74 GMP(征求意見稿）對無菌生產(chǎn)企業(yè)的影響 系統(tǒng) 現(xiàn)狀 對策 設(shè)施 ?工藝布局 ?輔助生產(chǎn)區(qū)域的缺陷 ?潔凈等級 ?改造與擴建的決策 ?概念設(shè)計 ?提前決策 設(shè)備 ?缺乏 SIP和 CIP裝置 ?密閉性設(shè)計 ?設(shè)備可靠性 ?驗證的深度不夠 ?計量管理技術(shù)缺乏 ?工藝與物流搬運的分析 ?URS的編制 ?驗證的組織（ URSRMSDQIQOQPQ) 人員 ?風險意識和手段缺乏 ?系統(tǒng)意識缺乏 ?培訓 ?參觀 75 GMP(征求意見稿）對無菌生產(chǎn)企業(yè)的影響 系統(tǒng) 現(xiàn)狀 對策 清潔技術(shù) ?清潔技術(shù)沒有設(shè)計 ?手段和方法沒有驗證 ?SOP的不嚴謹性 ?QbD的引入 ?設(shè)備選型 ?廠房設(shè)計的輔助區(qū)域的設(shè)計 ?適宜的清潔劑和、消毒劑、殺孢子劑的使用 工藝和生產(chǎn) ?缺乏工藝分析和學習 ?沒有工藝轉(zhuǎn)移控制 ?PBR與工藝驗證的不同步，并缺乏深度 ?工藝參數(shù)的控制與追隨 ?工藝的分析與理解 ?關(guān)鍵質(zhì)量屬性指定 ?工藝驗證策略修訂 ?設(shè)備的選型與工藝參數(shù)控制 ?BPR修訂 76 GMP(征求意見稿）對無菌生產(chǎn)企業(yè)的影響 系統(tǒng) 現(xiàn)狀 對策 質(zhì)量保證系統(tǒng) ?QA定位不清楚 ?沒有建立系統(tǒng)的 QA工作流程（變更控制、偏差處理） ?質(zhì)量信息系統(tǒng)（ KPI系統(tǒng)、系統(tǒng)回顧） ?CAPA機制沒有建立 ?關(guān)鍵流程的建立 ?QA人員的補充與培訓 ?質(zhì)量信息數(shù)據(jù)庫的建立 實驗室控制 ?取樣管理嚴謹性不夠 ?質(zhì)量標準與方法學驗證沒有有效實施 ?OOS沒有有效實施 ?穩(wěn)定性實驗管理有效性不夠 ?實驗室控制的關(guān)鍵流程建立 ?取樣管理 ?質(zhì)量文件管理 ?方法學驗證 ?OOS管理 77 下一步的建議 ? 意識與觀念的轉(zhuǎn)化 ? 硬件改造的戰(zhàn)略分析、評價與決策 ? 法規(guī)變化的充分理解與分析 ? 現(xiàn)狀的調(diào)研 ? 工作策略的制定與計劃制定 ? 概念設(shè)計或規(guī)劃設(shè)計的先期開展 78 下一步的建議 ? 無菌生產(chǎn)保證系統(tǒng)的完善 ? 風險評估的開展 ? QA質(zhì)量保證工作的重新定位 ? 關(guān)鍵流程的完善 ? 變更管理 ? 偏差處理 ? 年度回顧 ? CAPA 79 下一步的建議 ? 工藝完善 ? 工藝的分析 ? 工藝階段目標 ? 關(guān)鍵參數(shù)設(shè)定值與目標值的確定 ? 工藝驗證的再驗證的發(fā)起 ? 工藝分品種、批量、工藝不同階段的取樣與評價 ? 關(guān)鍵參數(shù)的評價與確定 ? 批記錄的修改 80 謝謝
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