20xx年醫(yī)學(xué)專題—抗菌藥研究的新進(jìn)展(編輯修改稿)
2024-11-19 05:35 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 品種 :? (5)探索具有雙重作用的碳青霍烯：如Ro—25—0993等。第二十二 頁 ，共四十七 頁 。三、青霉烯類抗生素? 1975年 Woodward等基于青霉素與頭孢菌素融合的概念 ,向青霉素骨架中引入雙鍵 ,增大 β內(nèi)酰胺環(huán)的反應(yīng) (fǎny236。ng)性 ,以提高抗菌活性的設(shè)想 ,設(shè)計(jì)了青霉烯。初期的化合物如 6苯氧乙酰氨基青霉烯酸等因反應(yīng) (fǎny236。ng)性高 ,極不穩(wěn)定 ,與預(yù)期相反 ,未顯示出良好活性。? 1976年發(fā)現(xiàn)碳青霉烯硫霉素之后 ,受其構(gòu)效關(guān)系研究的啟迪 ,以反式羥乙基代替 6酰氨基 ,既保持了青霉烯酰胺環(huán)的反應(yīng)性 ,又改善了穩(wěn)定性,從而建立了青霉烯類抗生素的基礎(chǔ)。第二十三 頁 ，共四十七 頁 。? 青霉烯與碳青霉烯相似 ,抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)。對(duì) β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 ,對(duì)超廣譜 β內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生 (chǎnshēng)菌、檸檬酸桿菌、腸球菌與厭氧菌等也有良好作用 ,但可被嗜麥芽黃單胞菌的金屬頭孢菌素酶 L1分解。青霉烯對(duì) β內(nèi)酰胺酶有抑制作用?；瘜W(xué)性質(zhì)不如碳青霉烯穩(wěn)定 ,且在體內(nèi)易代謝產(chǎn)生 (chǎnshēng)低分子硫化物 ,有惡臭。經(jīng)過長時(shí)間探索 ,1997年始有 fropenem上市 ,完成臨床評(píng)價(jià)的還有兩種 ,見表 3。第二十四 頁 ，共四十七 頁 。第二十五 頁 ，共四十七 頁 。第二十六 頁 ，共四十七 頁 。當(dāng)前研究主要 (zhǔy224。o)動(dòng)向是 :(1)繼續(xù)探索穩(wěn)定 (wěnd236。ng)的化合物 :? 利替培南酯 (ritipenem acexil,FC/TA891)已完成臨床評(píng)價(jià) ,抗菌活性與fropenem相似 ,抗需氧性與厭氧性革蘭氏陽性菌 (包括腸球菌 )與陰性菌活性強(qiáng) ,對(duì)銅綠假單胞菌亦無效。對(duì)青霉素酶、頭孢菌素酶、羥亞胺頭孢菌素酶 (CXase I)穩(wěn)定 ,可被 CXase II分解。第二十七 頁 ，共四十七 頁 。(2)探索注射用青霉烯 : 硫培南 (sulopenem,CP70429)對(duì)金葡球菌、表葡球菌、化膿性鏈球菌、腸球菌等的活性優(yōu)于亞胺培南 ,對(duì)厭氧菌亦有較強(qiáng)作用。(3)探索具有雙重作用的青霉烯： R250447是青霉烯與氟羅沙里相連的化合物，對(duì) MRSA、大腸桿菌、陰溝腸桿窩、綠膿桿菌、脆弱 (cu236。ru242。)類桿菌等有較強(qiáng)的抗菌活性。第二十八 頁 ，共四十七 頁 。四、 β內(nèi)酰胺酶抑制劑 (zh236。j236。)與其制劑 (zh236。j236。) 克拉維酸 舒巴坦九十年代上市：他唑巴坦第二十九 頁 ，共四十七 頁 。五、 β內(nèi)酰胺增強(qiáng)劑 最近發(fā)現(xiàn) β 內(nèi)酰胺增強(qiáng)劑。 Microcide科學(xué)家報(bào)道的ＭＣ 27025ＭＣ 220616與 β內(nèi)酰胺并用 (b236。nɡ y242。nɡ)可使ＭＲＳＡ的ＭＩＣ下降 500倍 ,見表 4,但對(duì)任何非 β 內(nèi)酰胺類抗菌藥均無增效作用。第三十 頁 ，共四十七 頁 。第三十一 頁 ，共四十七 頁 。六、具有其他藥理 (y224。olǐ)活性的 β內(nèi)酰胺 近年發(fā)現(xiàn) :若干氧青霉烷類化合物如抗生素Ｇ 006芐基棒絲氨酸等具有強(qiáng)力抗癌作用 。單環(huán)內(nèi)酰胺ＹＭ 14673等具有促甲狀腺素釋放激素作用。故亦可望在 β 內(nèi)酰胺化合物中 ,探索出抗菌以外的新用途。第三十二 頁 ，共四十七 頁 。七、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素八十年代：阿齊霉素、羅紅霉素九十年代：克拉霉素、地紅霉素 抗菌活性均與
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